Glucuronid hóa

Định nghĩa

Glucuronid hóa đề cập đến một phản ứng trao đổi chất nội bào, trong đó chất nền nội sinh hoặc ngoại sinh được liên hợp với axit glucuronic. Do đó, sinh vật làm cho chất nền nhiều hơn nước hòa tan để có thể đào thải nhanh qua nước tiểu. Glucuronid hóa thuộc giai đoạn chuyển hóa II (liên hợp).

  • UDP: uridine diphosphate
  • UGT: UDP-glucuronosyltransferase

Enzyme liên quan

Glucuronid hóa là một phản ứng enzym được xúc tác bởi UDP-glucuronosyltransferase (viết tắt: UGT). Các isozyme khác nhau tồn tại, được phân loại thành các họ và phân họ:

  • UGT1: gia đình 1
  • UGT1A: phân họ A
  • UGT1A1: Enzyme hoặc gen riêng lẻ (chữ nghiêng:)

UGT nằm trong nội bào ở lưới nội chất. Cơ quan quan trọng nhất cho quá trình trao đổi chất là gan. Nhưng UGT cũng được tìm thấy ngoài gan ở nhiều cơ quan khác. Rượu cồn, phenol, axit cacboxylic, aminthiol được chấp nhận làm chất nền. Người ta nói về -, -, - và -glucuronides. Một mặt, các thành phần hoạt tính có thể được liên hợp trực tiếp. Mặt khác, cũng có thể đưa vào một nhóm chức tương ứng trong chuyển hóa pha I, đặc biệt là các isozyme CYP450.

Chất nền nội sinh

Như đã đề cập ở trên, UGT không chỉ cần thiết cho xenobiotics mà còn cho các chất nền nội sinh. Bao gồm các bilirubin, mật axit, tuyến giáp kích thích tố, tan trong chất béo vitamin, và kích thích tố steroid. Nếu enzyme không hoạt động đầy đủ, bệnh tật có thể phát triển. Ví dụ, Bệnh Meulengracht là kết quả của hoạt động không đủ của UGT1A1, liên hợp bilirubin.

Ý nghĩa trong chuyển hóa thuốc

Nhiều tác nhân dược phẩm và các chất chuyển hóa của chúng là cơ chất của UGT và được glucuronid hóa. Danh sách sau đây chỉ hiển thị một lựa chọn nhỏ:

  • Paracetamol
  • Opioid
  • NSAIDS
  • Estrogen: estradiol, ethinyl estradiol
  • Thuốc chống trầm cảm ba vòng
  • Naloxone
  • Các thuốc benzodiazepin
  • Lamotrigine
  • Ezetimibe

Glucuronidation thay đổi nước độ hòa tan của một loại thuốc và thường là hoạt tính dược lý của nó. Các chất chuyển hóa có thể hoạt động hoặc không hoạt động hoặc tương tác với mục tiêu thuốc mới. Một ví dụ nổi tiếng và điển hình về chất chuyển hóa có hoạt tính là nha phiến trắng-6-glucuronid (M6G), mạnh hơn morphin nhiều. Retinoic axit cũng được kích hoạt bằng cách liên hợp.

Tương tác thuốc

Giống như cytochromes P450, UDP-glucuronosyltransferase có thể bị ức chế và cảm ứng, gây ra tương tác dọc đường. Ví dụ về chất ức chế là ức chế miễn dịch và chất cảm ứng là rifamycins, thuốc an thần, và một số thuốc chống động kinh.