Prostaglandin

Giới thiệu

Về mặt sinh hóa, prostaglandin thuộc về eicosanoids. Chúng là một loại tiền chất của axit arachidonic bao gồm bốn axit béo không bão hòa với 20 nguyên tử cacbon. Tính năng đặc biệt của chúng nằm ở trung gian của đau, trong các quá trình phản ứng viêm và sự phát triển của sốt.

Prostaglandin bao gồm một số phân nhóm. Ở đây cần nhấn mạnh đến prostaglandin E2 (PGE 2), vì nó có ý nghĩa sinh lý quan trọng như một hormone cục bộ, tức là một hormone mô. Nơi sản xuất hoặc sinh tổng hợp của eicosanoids, tức là cũng của prostaglandin, diễn ra trong lưới nội chất (ER) của tế bào.

Prostaglandin E2 đặc biệt được sản xuất trong quá trình kích thích bởi các phản ứng viêm của các tế bào của hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như đại thực bào hoặc bạch cầu đơn nhân. Chưa trưởng thành máu tiểu cầu (tiểu cầu) cũng được kích thích bởi prostaglanidin E2 để biệt hóa và trưởng thành. Trong các prostaglandin, sự dẫn truyền tín hiệu xảy ra thông qua các thụ thể màng đặc biệt (được gọi là các thụ thể ghép đôi với protein G). Prostaglandin được tìm thấy trong toàn bộ sinh vật. Một con số đặc biệt cao được tìm thấy trong tinh trùng, tức là trong việc tiết ra tuyến tiền liệt, dẫn đến việc đặt tên cho hormone.

Tác dụng của prostaglandin

Prostaglandin chủ yếu ảnh hưởng đến cái gọi là hệ thống truyền tin thứ hai, một hệ thống trao đổi thông điệp phân tử giữa các tế bào. Do đó tác dụng của chúng trong cơ thể sinh vật rất đa dạng. Các phân nhóm khác nhau của prostaglandin có tác dụng khác nhau.

Trong tạp chí hệ thần kinhVí dụ, prostaglandin đều ức chế và thúc đẩy sự truyền dẫn kích thích đến các đầu dây thần kinh giao cảm (một phần của hệ thần kinh tự chủ, xem: Hệ thống thần kinh giao cảm). Do cấu trúc hóa học của chúng, các prostaglandin tương đối không ổn định, điều này quan trọng đối với tác dụng tạm thời của chúng. Một mặt, các prostaglandin hoạt động trực tiếp, như trường hợp co cơ trơn, nhưng mặt khác, chúng lại thực hiện chức năng quan trọng hơn một cách gián tiếp như là hormone hoặc chất dẫn truyền thần kinh.

Đây cũng là nơi bắt đầu ảnh hưởng của hầu hết các loại thuốc liên quan đến prostaglandin. Vì prostaglandin có liên quan đến quá trình viêm và phát triển sốtđau, những nỗ lực được thực hiện để can thiệp vào quá trình trao đổi chất bằng cái gọi là chất ức chế cyclooxygenase. Điều này dẫn đến ức chế prostaglandin và do đó làm giảm các triệu chứng.

Có lẽ loại thuốc được biết đến nhiều nhất hoạt động theo nguyên tắc này là axit acetylsalicylic, được gọi là aspirin. Trong thận, prostaglandin E2 (PGE2) là prostaglandin quan trọng nhất. Mặc dù nó được sản xuất ở vỏ thận nhưng tủy thận lại sản xuất PGE2 nhiều hơn gấp nhiều lần.

Chức năng sinh lý quan trọng nhất của PGE2 trong thận là giãn mạch và tăng máu lưu lượng. PGE2 làm tăng việc phát hành kích thích tố renin và prostacyclin trong tế bào của tiểu thể thận. Renin là một thành phần quan trọng của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS).

Hệ thống này điều chỉnh đáng kể chất lỏng hoặc chất điện giải cân bằng của sinh vật và do đó là đơn vị trung tâm để điều hòa máu sức ép. Tuy nhiên, điều này cũng có thể dẫn đến các bệnh. Trong cái gọi là Hội chứng Bartter, có sự gia tăng giải phóng prostaglandin E2 và do đó hoạt động quá mức của RAAS được mô tả ở trên.

Bài tiết nước tiểu cung cấp bằng chứng về sự hình thành PGE2 trong thận. Cũng cần lưu ý rằng các bệnh như tim suy hoặc suy thận hạn chế nghiêm trọng việc cung cấp máu cho thận và do đó hoạt động chức năng của nó. Do ức chế tổng hợp prostaglandin, khi bệnh nhân bị ảnh hưởng ăn phải, ví dụ, axit acetylsalicylic hoặc diclofenac (NSAID), giới hạn chức năng này có thể trở nên trầm trọng hơn.

Các phân nhóm riêng lẻ của prostaglandin có các chức năng khác nhau. Ví dụ, prostaglandin E2 (PGE2) có chức năng bảo vệ trong dạ dày. Các tế bào màng nhầy của dạ dày sản xuất prostaglandin E2.

Chất nhầy dạ dày bảo vệ dạ dày từ axit dịch vị, mà quá trình sản xuất bị ức chế bởi PGE2. Tác dụng này của PGE2 về cơ bản dựa trên ba cơ chế: PGE2 làm tăng đáng kể lượng máu cung cấp cho niêm mạc dạ dày, cần thiết cho hoạt động tối ưu. PGE2 làm giảm sự bài tiết của axit dịch vị bởi các tế bào lót của thành dạ dày.

Tế bào thứ cấp tạo ra chất nhầy trong dạ dày. Sự tiết chất nhờn này được tăng lên nhờ PGE2. Ba cơ chế này giải thích tại sao các loại thuốc như axit acetylsalicylic (xem: Aspirin) có thể dẫn đến lặp lại chảy máu dạ dày hoặc loét (loét dạ dày tá tràng) do tăng tiêu thụ.Acetylsalicylic acid là chất ức chế cyclooxygenase 1 (chất ức chế COX1), hạn chế hoặc ngăn chặn chức năng bảo vệ của prostaglandin.

  • PGE2 làm tăng đáng kể lưu lượng máu đến niêm mạc dạ dày, cần thiết cho chức năng tối ưu.
  • PGE2 làm giảm sự bài tiết của axit dịch vị bởi các tế bào lót của thành dạ dày.
  • Các tế bào bên tạo ra chất nhầy trong dạ dày. Sự tiết chất nhờn này được tăng lên nhờ PGE2.