Transthyretin đại diện cho một protein vận chuyển cho tuyến giáp kích thích tố tìm thấy ở tất cả các động vật có xương sống. Nó được tổng hợp trong gan và trong các lĩnh vực cụ thể của não. Những thay đổi di truyền cụ thể trong transthyretin có thể dẫn sang bệnh amyloidosis loại 1 hoặc bệnh amyloidosis ATTR.
Transthyretin là gì?
Transthyretin (TTR) là một trong những chất vận chuyển protein. Cùng với thyroxin-binding globulin (TBG), nó cũng là một protein liên kết tuyến giáp kích thích tố. Tuy nhiên, sức mạnh ràng buộc của nó không mạnh bằng TBG. Ví dụ, L-thyroxin (T4) liên kết 99.99 phần trăm với TBG và triiodothyronine (T3) bị ràng buộc 99 phần trăm. Transthyretin liên kết với ái lực thấp hơn với hormone tuyến giáp T4. Không có ràng buộc nào với T3. Thời gian bán hủy của tuyến giáp kích thích tố trong cơ thể được tăng lên đáng kể bằng cách liên kết với vận chuyển protein, vì kết quả là sự bài tiết của chúng qua nước tiểu bị trì hoãn đáng kể. Như vậy, thời gian bán hủy của T4 là khoảng từ năm đến tám ngày. Tuy nhiên, đối với T3, nó chỉ khoảng 19 giờ vì liên kết của nó với TBG thấp hơn nhiều và nó hoàn toàn không liên kết với transthyretin. Tổng số tập trung of hormone tuyến giáp Phụ thuộc vào tập trung của phương tiện giao thông protein. Tuy nhiên, không giống như những cái miễn phí, sự ràng buộc hormone tuyến giáp không hoạt động sinh học. Các vị trí chính của sự hình thành transthyretin là gan và màng mạch đám rối. Các màng mạch đám rối đại diện cho cấu trúc mạch máu động mạch giống như đám rối trong não tâm thất.
Giải phẫu và cấu trúc
Transthyretin là một phân tử protein bao gồm 127 amino axit. Cấu trúc bậc hai, bậc ba và bậc bốn của nó được cấu tạo bởi các homotetrame. Protein vận chuyển có thể được xác định bằng phương pháp điện di huyết thanh. Trong quá trình này, nó xuất hiện trước albumin đỉnh cao, cũng tạo ra transthyretin tên thay thế prealbumin. Transthyretin có một răng hàm khối lượng của 55 kDa. Cấu trúc hóa học của transthyretin cho phép nó liên kết với hormone tuyến giáp và retinol. Bởi vì nó tập trung giảm trong các phản ứng viêm mãn tính, nó còn được gọi là protein chống giai đoạn cấp tính. Các protein giai đoạn cấp tính được tạo ra với số lượng lớn trong các phản ứng viêm. Do đó, chúng nhanh chóng có sẵn cho cơ thể trong các phản ứng phòng vệ cần thiết. Tuy nhiên, điều ngược lại là đúng đối với các protein chống giai đoạn cấp tính như transthyretin.
Chức năng và nhiệm vụ
Chức năng của transthyretin chủ yếu là liên kết và vận chuyển các hormone tuyến giáp. Cùng với TBG, nó cung cấp thời gian bán hủy dài hơn trong cơ thể sinh vật. Các hormone tuyến giáp không hoạt động ở trạng thái liên kết, nhưng chúng có thể được giải phóng bất cứ lúc nào nếu cần. Một chức năng khác của transthyretin cũng là liên kết với retinol. Khi làm như vậy, nó tạo phức với protein liên kết retinol. Retinol miễn phí vitamin A, thực hiện một loạt các chức năng trong cơ thể. Ví dụ, nó chịu trách nhiệm về quá trình trực quan và tham gia vào chức năng của da, màng nhầy, hệ thống miễn dịch, trao đổi chất và máu tế bào. Cả hormone tuyến giáp và retinol đều chỉ hoạt động ở dạng tự do. Tuy nhiên, ràng buộc của chúng đối với việc vận chuyển phân tử chẳng hạn như transthyretin ngăn chặn các phản ứng không kiểm soát được của các hoạt chất này. Sự phóng thích có kiểm soát từ liên kết với các protein vận chuyển đảm bảo phương thức hoạt động có trật tự của các chất này.
Bệnh
Các đột biến khác nhau của transthyretin có thể gây ra tình trạng thiếu hụt và liên kết nhiều hơn với hormone tuyến giáp (tăng oxy máu). Khi tăng oxy máu, nồng độ toàn bộ tuyến giáp tăng cao. Nhưng nồng độ hormone tuyến giáp tự do vẫn bình thường. Theo đó, chức năng tuyến giáp diễn ra bình thường. Không có triệu chứng. Hyperthyroxinemia đôi khi bị nhầm lẫn với cường giáp (cường giáp). Tuy nhiên, sự khác biệt là ở cường giáp có cả tăng nồng độ toàn bộ tuyến giáp và nồng độ hormone tuyến giáp tự do cao hơn. Tuy nhiên, bệnh amyloidosis loại 1 (TTR amyloidosis) thường xảy ra liên quan đến transthyretin. Nó thường là kết quả của sự thiếu hụt transthyretin, do đó nó có tính di truyền. Trong bệnh amyloidosis, các sợi protein nhỏ không còn khả năng hòa tan được lắng đọng trong các khoảng gian bào, các kẽ. Những sợi này ở dạng cái gọi là sợi beta được gọi là amyloid.Amyloidosis không phải là một bệnh độc lập, mà là một thuật ngữ chung cho một số bệnh khác nhau với các quá trình lắng đọng bệnh lý. Tùy thuộc vào nguyên nhân, các cơ quan cụ thể bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng của các sợi protein bị lỗi. Trong bệnh amyloidosis TTR do transthyretin gây ra, tim, hệ thần kinh, ruột, mắt, phổi hoặc thận, trong số những người khác, có thể liên quan. Nó có thể dẫn đến suy tim với rối loạn nhịp tim, rối loạn cảm giác ở tay và chân, tiêu chảy, táo bón, giảm cân hoặc trong một số trường hợp hiếm hoi, nghiêm trọng thận thiệt hại, bao gồm cả nhu cầu lọc máu. Vì transthyretin được sản xuất trong gan, ghép gan có thể dẫn để chữa trị dạng amyloidosis này. Gan khỏe mạnh mới tổng hợp lại transthyretin bình thường. Quá trình lắng đọng dừng lại. Tuy nhiên, nếu bệnh tiến triển nặng hơn, thậm chí ghép gan không thể đảm bảo chữa khỏi bệnh. Một dạng đặc biệt của bệnh amyloidosis TTR là bệnh amyloidosis ATTR (bệnh amyloidosis khi về già). Dạng bệnh này đặc biệt xảy ra ở tuổi già. Ở đây, nguyên nhân cũng được tìm thấy trong sự thay đổi di truyền trong transthyretin. Nếu không điều trị, bệnh amyloidosis dẫn đến tử vong trong vòng vài năm. Ngoài việc cấy ghép gan nguyên nhân, các liệu pháp điều trị triệu chứng phải được thực hiện. Những điều này phụ thuộc vào cơ quan nào bị ảnh hưởng đặc biệt. Nếu tim có liên quan, thuốc lợi tiểu và Chất gây ức chế ACE, trong số những người khác, được quản lý. Nếu rối loạn nhịp tim xảy ra, một máy tạo nhịp tim có thể giúp cải thiện tình hình. A chế độ ăn uống ít muối là quan trọng. Ít muối chế độ ăn uống, quản lý of Chất gây ức chế ACE và thuốc lợi tiểu cũng được chỉ định trong các trường hợp liên quan đến thận. Lọc máu có thể trở nên cần thiết nếu cần thiết.
