Tổng quan ngắn gọn: Porphyria
- Triệu chứng: Tùy theo dạng, đau bụng dữ dội, các vấn đề về đường tiêu hóa, yếu cơ và tê liệt, các vấn đề về tim mạch, da nhạy cảm với ánh sáng cao, nước tiểu màu đỏ
- Các dạng: Có bảy dạng khác nhau, trong đó có bốn dạng cấp tính, tức là dẫn đến các triệu chứng rất đột ngột.
- Nguyên nhân: Porphyria là do sự thay đổi về vật chất di truyền; các tác nhân gây ra bao gồm rượu, một số loại thuốc và nhiễm trùng.
- Điều trị: Điều quan trọng nhất là luôn tránh các tác nhân gây ra (ví dụ như rượu, thuốc); tùy thuộc vào hình thức, các loại thuốc khác nhau và bảo vệ da nhất quán cũng có thể hữu ích.
- Tiến triển: Khác nhau tùy theo hình thức, nhưng thường có thể có cuộc sống bình thường nếu những người bị ảnh hưởng luôn tuân thủ các biện pháp phòng ngừa nhất định và tránh các tác nhân gây ra
- Phòng bệnh: Bệnh có tính chất di truyền nên không thể phòng ngừa được. Tuy nhiên, tình trạng bùng phát thường có thể được ngăn ngừa bằng các biện pháp đơn giản.
Rối loạn chuyển hóa porphyrin là gì?
Thuật ngữ trao đổi chất mô tả tổng thể tất cả các quá trình sinh hóa trong cơ thể trong đó các chất được tạo thành, phân hủy và chuyển đổi. Enzyme tham gia vào các quá trình này. Đây là những protein chuyên biệt, mỗi protein xử lý một bước trong chuỗi phản ứng.
Nhiều con đường trao đổi chất khác nhau diễn ra trong cơ thể con người - một trong số đó là sự hình thành cái được gọi là heme. Đây là một hợp chất hóa học mà cơ thể cần, trong số những thứ khác, để cung cấp cho các tế bào hồng cầu và sắc tố máu đỏ mà chúng chứa.
Do cấu trúc hóa học của chúng, những tiền chất này cũng là porphyrin và đã đặt tên cho porphyrias. Porphyrin tích tụ đặc biệt ở da và gan.
Tại sao heme porphyrin lại quan trọng?
Heme là thành phần quan trọng của hemoglobin – sắc tố hồng cầu trong hồng cầu. Hemoglobin được tạo thành từ một phức hợp protein với nhóm heme trung tâm. Ion sắt chứa trong haem liên kết với oxy phân tử. Điều này cho phép các tế bào hồng cầu cung cấp oxy cho cơ thể qua máu.
Porphyria: Tần suất
Có tổng cộng bảy dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin khác nhau, nhưng chỉ có hai dạng, porphyria cutanea tarda (PCT) và rối loạn chuyển hóa porphyrin gián đoạn cấp tính (AIP), xảy ra với tần suất đáng kể ở người lớn. Khoảng 100,000 trong số 1,000,000 người bị PCT và khoảng XNUMX trong XNUMX người bị AIP.
Protoporphyria Erythropoietic là loại porphyria phổ biến thứ ba nói chung: khoảng một trong 200,000 người bị ảnh hưởng. Tất cả các hình thức khác đều rất hiếm.
Các triệu chứng của bệnh porphyria là gì?
Các triệu chứng của bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt (AIP)
Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt là loại rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính phổ biến nhất. Phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn ba lần so với nam giới. Theo nguyên tắc, dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin này chỉ trở nên đáng chú ý ở độ tuổi từ 20 đến 40. Bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt được đặc trưng bởi nhiều triệu chứng khác nhau, đó là lý do tại sao các bác sĩ thường khó đưa ra chẩn đoán chính xác.
Bệnh chủ yếu gây đau bụng cấp tính cũng như các triệu chứng về thần kinh và tâm thần. Như thuật ngữ không liên tục gợi ý, những điều này thường xảy ra theo từng đợt. Các cơn cấp tính như vậy thường được kích hoạt bởi rượu, thuốc, thay đổi nội tiết tố như mang thai và kinh nguyệt, căng thẳng hoặc thiếu carbohydrate do ăn kiêng hoặc nhịn ăn.
Một cuộc tấn công cấp tính thường kéo dài một đến hai tuần. Nếu các triệu chứng tê liệt xảy ra, thời gian này có thể dài hơn đáng kể.
Các triệu chứng điển hình của một cuộc tấn công cấp tính là
- Sốt
- Nôn mửa và táo bón mãn tính khó điều trị
- Nước tiểu màu đỏ và trở nên sẫm màu hơn sau một thời gian (vết ố đen ở quần lót!)
- Các triệu chứng thần kinh như tê liệt không hoàn toàn hoặc hoàn toàn, yếu cơ và rối loạn các cơ quan cảm giác và cảm giác thăng bằng (rối loạn cảm giác)
- Thay đổi tâm trạng, ảo tưởng, hôn mê và trạng thái lú lẫn (mê sảng)
- Các vấn đề về tim mạch như nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh) và huyết áp cao (tăng huyết áp)
Các triệu chứng của bệnh porphyria cutanea tarda (PCT)
Tuy nhiên, vấn đề thường chỉ xảy ra khi gan bị căng thẳng quá mức. Tiền chất heme (porphyrin) sau đó tích tụ trong gan, đi vào máu và đến da. Kết quả là tình trạng nhạy cảm với ánh sáng nghiêm trọng: tia UV trong ánh sáng mặt trời gây ra mụn nước hình thành trên những vùng da không được bảo vệ, chẳng hạn như trên tay, mặt và cổ.
Ngoài ra, một số người mắc bệnh còn có quá nhiều lông ở trán, má và quanh mắt (hypertrichosis). Nước tiểu có thể có màu nâu đỏ do porphyrin được bài tiết phía trên nó.
Các triệu chứng của bệnh protoporphyria tạo hồng cầu (EPP)
EPP bắt đầu từ thời thơ ấu. Ở dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin này, da cực kỳ nhạy cảm với ánh sáng, vì porphyrin tích tụ sẽ tạo thành các gốc oxy trong da dưới tác động của ánh sáng mặt trời. Đây là những hợp chất hóa học mạnh dẫn đến các triệu chứng giống như bỏng, ngứa và đau.
Có những dạng porphyria nào?
Sự hình thành heme diễn ra theo tám bước phản ứng khác nhau. Mỗi loại enzyme cần có một loại enzyme cụ thể. Một khiếm khuyết về enzyme ở bảy trong số tám enzyme này sẽ dẫn đến rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Do đó, các chuyên gia phân biệt tổng cộng bảy dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin khác nhau. Bốn trong số này là cấp tính, trong khi ba biến thể còn lại là biến thể không cấp tính. Cấp tính có nghĩa là các triệu chứng điển hình của bệnh xảy ra rất đột ngột.
Bốn dạng cấp tính của bệnh porphyria là
- rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính liên tục,
- bệnh porphyria variegata,
- chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin Doss rất hiếm gặp.
Mặt khác, ba loại rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính không gây đau bụng cấp tính và chủ yếu ảnh hưởng đến da. Chúng bao gồm:
- Porphyria cutanea muộn,
- protoporphyria tạo hồng cầu và
- bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin hồng cầu bẩm sinh hiếm gặp (bệnh Günther).
Sự hình thành heme diễn ra chủ yếu ở tủy xương và ở mức độ thấp hơn ở gan. Do đó, bảy dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin cũng có thể được phân loại theo nơi tiền chất heme tích tụ chủ yếu do khiếm khuyết enzyme:
- rối loạn chuyển hóa porphyrin ở gan (gan): rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng cơn, porphyria variegata, coproporphyria di truyền, Doss porphyria, porphyria cutanea tarda
Nguyên nhân và yếu tố rủi ro
Tất cả các dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin đều do sự thay đổi (đột biến) trong phần vật liệu di truyền chứa các hướng dẫn xây dựng một trong các enzyme liên quan đến sự hình thành heme. Trong hầu hết các trường hợp, cha hoặc mẹ truyền đột biến cho con cái của họ. Sự kế thừa thường là tính trội nhiễm sắc thể thường.
Tuy nhiên, rối loạn chuyển hóa porphyrin thường chỉ biểu hiện khi có thêm một số ảnh hưởng bên ngoài, chẳng hạn như uống rượu, dùng nicotin, một số loại thuốc, thuốc tránh thai nội tiết tố, căng thẳng hoặc nhiễm trùng. Nhiễm vi-rút viêm gan C và vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) đóng một vai trò trong bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cutanea muộn.
Trong một số trường hợp, ngộ độc (chẳng hạn như ngộ độc chì) cũng có thể dẫn đến rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Kiểm tra và chẩn đoán
Do sự phức tạp của bệnh và nhiều triệu chứng khác nhau, đôi khi ngay cả bác sĩ có kinh nghiệm cũng khó đưa ra chẩn đoán chính xác. Các triệu chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin điển hình và thông tin về hình ảnh lâm sàng tương tự ở người thân là đặc biệt quan trọng.
Các bước chẩn đoán quan trọng khác trong việc làm rõ bệnh porphyria phụ thuộc vào dạng bệnh porphyria tương ứng.
Por porria gián đoạn cấp tính
Trong bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng cơn, nước tiểu chuyển sang màu đỏ đến đỏ sẫm nếu tồn tại lâu. Tuy nhiên, thử nghiệm này chỉ thành công trong XNUMX/XNUMX trường hợp.
Một thử nghiệm khác là thử nghiệm ngược Ehrlich aldehyd. Bác sĩ thêm một giọt nước tiểu vào một mililit dung dịch đặc biệt, được gọi là thuốc thử Ehrlich. Nếu có rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt thì kết quả sẽ có màu đỏ anh đào.
Nó được đặc trưng bởi gan to, thường có thể sờ thấy được. Kiểm tra siêu âm thường cho thấy gan nhiễm mỡ hoặc xơ gan. Đôi khi sinh thiết gan cung cấp nhiều thông tin. Bác sĩ lấy một mẫu mô nhỏ bằng kim rỗng dưới gây tê cục bộ.
Nguyên sinh hồng cầu
Các triệu chứng được mô tả thường làm nảy sinh nghi ngờ về bệnh protoporphyria tạo hồng cầu. Sự nghi ngờ này có thể được xác nhận bằng phân tích máu. Bác sĩ kiểm tra máu để tìm protoporphyrin tự do, tiền thân của heme. Protoporphyrin cũng có thể được phát hiện bằng mẫu phân.
Điều trị
Por porria gián đoạn cấp tính
Với chẩn đoán đã được xác nhận và các cơn nặng, cần phải theo dõi bệnh nhân trong phòng chăm sóc đặc biệt vì có nguy cơ bị liệt hô hấp. Điều đặc biệt quan trọng là loại bỏ các tác nhân gây ra cơn cấp tính, ví dụ bằng cách ngừng sử dụng một số loại thuốc.
Một liệu pháp nhân quả cũng đã được áp dụng lần đầu tiên kể từ năm 2020. Thành phần hoạt chất này ức chế enzyme kích hoạt bước đầu tiên của quá trình sản xuất haem. Điều này ngăn chặn các chất trung gian có hại gây ra các triệu chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin hình thành và tích tụ.
Porphyria cutanea muộn
Trong trường hợp rối loạn chuyển hóa porphyrin cutanea muộn, điều này thường giúp tránh các yếu tố gây ra như rượu và estrogen (như trong thuốc viên) một cách nhất quán. Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng nên tự bảo vệ mình khỏi ánh nắng mặt trời bằng thuốc mỡ và quần áo chống nắng.
Liệu pháp chloroquine được khuyến khích cho những trường hợp nặng. Chloroquine, ban đầu là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh sốt rét, liên kết với porphyrin. Ở dạng này, cơ thể có thể bài tiết nó qua thận.
Vì những người bị ảnh hưởng nên tránh ánh nắng mặt trời, họ thường bị thiếu vitamin D, vì vitamin D chủ yếu được hình thành ở da khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời. Trong trường hợp này, bác sĩ cũng sẽ kê đơn thuốc vitamin D.
Nguyên sinh hồng cầu
Trong một số ít trường hợp, các triệu chứng của bệnh protoporphyria tạo hồng cầu có thể được giảm bớt bằng cách dùng beta-carotene, một sắc tố tự nhiên có màu cam. Nó giúp làm cho oxy phản ứng do ánh sáng tạo ra trong da trở nên vô hại và cải thiện các triệu chứng. Khi uống, da thường chuyển sang màu cam nhạt.
Một số người mắc bệnh EPP bị suy giảm chức năng gan. Những người bị ảnh hưởng sau đó sẽ được dùng thuốc để hỗ trợ gan. Trong khoảng hai đến năm phần trăm các trường hợp, bệnh xơ gan, một bệnh mãn tính của gan, phát triển. Trong trường hợp này, việc ghép gan có thể cần thiết.
EPP cũng thường xuyên dẫn đến tình trạng thiếu hụt vitamin D, tình trạng này có thể được bù đắp bằng chế phẩm vitamin D.
Diễn biến của bệnh và tiên lượng
Por porria gián đoạn cấp tính
Hầu hết bệnh nhân bị một hoặc nhiều lần tái phát đều hồi phục hoàn toàn và chỉ cần thực hiện một số biện pháp phòng ngừa. Trong ít hơn mười phần trăm các trường hợp, tái phát thường xuyên xảy ra. Nếu các triệu chứng liệt xảy ra, thường phải mất vài tuần đến nhiều tháng chúng mới biến mất.
Nguyên sinh hồng cầu
Porphyria cutanea muộn
Diễn biến của dạng rối loạn chuyển hóa porphyrin này nói chung là thuận lợi, nhưng phụ thuộc vào mức độ tổn thương của gan và liệu những người bị ảnh hưởng có thường xuyên tránh dùng một số loại thuốc nhất định hay không.
Phòng chống
Porphyria không thể ngăn ngừa được vì căn bệnh này có tính chất di truyền. Tuy nhiên, những người bị ảnh hưởng có thể tự mình làm rất nhiều việc để tránh hoặc giảm bớt các triệu chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Por porria gián đoạn cấp tính
Hầu hết các cuộc tấn công cấp tính có thể tránh được bằng cách thực hiện các biện pháp phòng ngừa nhất quán.
Rượu: Những người bị ảnh hưởng nên tránh uống rượu càng nhiều càng tốt.
Chế độ ăn kiêng: Ăn kiêng hoặc nhịn ăn đôi khi dẫn đến bùng phát cấp tính. Vì vậy, điều rất quan trọng là duy trì chế độ ăn uống đều đặn và giảm cân. Những bệnh nhân mắc chứng rối loạn chuyển hóa porphyrin nặng đã từng bị nhiều cơn nên tìm kiếm sự hỗ trợ từ bác sĩ và chuyên gia dinh dưỡng.
Porphyria cutanea tarda và protoporphyria hồng cầu
Với cả hai dạng bệnh porphyria, điều quan trọng là phải tránh ánh nắng mặt trời càng nhiều càng tốt:
Kem chống nắng: Kem chống nắng thông thường không phù hợp vì chúng hấp thụ ánh sáng trong phạm vi tia cực tím, nhưng không hấp thụ thành phần màu xanh của ánh sáng nhìn thấy, điều này cũng gây hại cho da. Do đó, những người bị ảnh hưởng chỉ nên sử dụng các loại kem chống nắng đặc biệt có chứa titan dioxide và kẽm oxit, vì chúng bảo vệ chống lại tia UVA, UVB và ánh sáng nhìn thấy.
