Methotrexate hoạt động như thế nào
Methotrexate (MTX) là một loại thuốc được sử dụng với liều lượng cao cho nhiều bệnh ung thư và liều thấp cho các bệnh thấp khớp, cùng nhiều bệnh khác. Tùy thuộc vào liều lượng sử dụng, nó có tác dụng ức chế sự phân chia tế bào (tế bào học) hoặc tác dụng làm suy giảm hệ thống miễn dịch (ức chế miễn dịch) và tác dụng chống viêm (kháng viêm).
Trong bệnh vẩy nến, viêm khớp dạng thấp và các bệnh viêm ruột (bệnh Crohn và viêm loét đại tràng), hệ thống miễn dịch bị kích hoạt quá mức và tấn công các tế bào của chính cơ thể. Điều này dẫn đến phản ứng viêm liên tục trong cơ thể, có thể để lại thiệt hại lớn. Do đó, hệ thống miễn dịch phải được “điều chế” - ví dụ với methotrexate là đại diện của cái gọi là chất điều biến miễn dịch:
Ở nồng độ thấp, nó ức chế sự kích hoạt axit folic, chất mà các tế bào của hệ thống miễn dịch rất cần để phân chia tế bào. Điều này ngăn chặn phản ứng viêm cấp tính. Tuy nhiên, hiệu quả điều trị chỉ xuất hiện từ một đến hai tháng sau khi bắt đầu điều trị.
MTX cũng thích hợp để điều trị ung thư. Tuy nhiên, liều lượng của hoạt chất phải cao hơn đáng kể so với bệnh vẩy nến chẳng hạn.
Bất kể liều lượng của nó, methotrexate cũng ức chế sự kích hoạt axit folic và do đó ức chế sự phân chia tế bào trong các tế bào cơ thể khỏe mạnh. Để giảm thiểu tác dụng phụ này, axit folinic được bổ sung theo phương pháp giải phóng theo thời gian.
Hấp thu, thoái hóa và bài tiết
Sự hấp thu từ ruột khi dùng hoạt chất ở dạng viên rất khác nhau (20 đến 100%). Sự bài tiết tương đối chậm qua thận.
Trong trường hợp có tác dụng phụ ở đường tiêu hóa hoặc khó nuốt, MTX có thể được tiêm dưới da (tiêm dưới da). Bằng cách này, hoạt chất sẽ đi vào máu một cách nhanh chóng và hoàn toàn. Tuy nhiên, sự phân hủy và bài tiết vẫn giống nhau.
Khi nào methotrexate được sử dụng?
Các chỉ định sử dụng (chỉ định) methotrexate bao gồm:
- Ung thư (bao gồm bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, ung thư hạch không Hodgkin, ung thư vú và ung thư phổi)
- viêm khớp dạng thấp (viêm khớp do thấp khớp)
- viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên nghiêm trọng (viêm khớp dạng thấp ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên)
- bệnh vẩy nến nặng (bệnh vẩy nến)
- bệnh Crohn nhẹ đến trung bình (đơn độc hoặc kết hợp với corticosteroid)
Cách sử dụng methotrexat
Trong điều trị ung thư, liều lượng cao hơn đáng kể. Nó phụ thuộc vào loại khối u và chế độ điều trị. Liều phổ biến từ 40 đến 80 miligam methotrexate trên một mét vuông diện tích bề mặt cơ thể, có thể tiêm hoặc nuốt. Thời gian điều trị ở đây là từ bảy đến 14 ngày.
Cũng có thể có cái gọi là “phác đồ liều cao”, trong đó từ một đến 20 gam MTX được dùng một lần.
Vì hoạt chất được bài tiết qua thận nên phải giảm liều ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận.
Tác dụng phụ của methotrexate là gì?
Thông thường (nghĩa là ở một đến mười phần trăm số người được điều trị) methotrexate gây ra các tác dụng phụ như viêm màng nhầy của miệng và ruột, tổn thương màng nhầy trong đường tiêu hóa và ức chế tủy xương (suy nhược tủy xương) . Điều thứ hai có nghĩa là sự hình thành các tế bào máu, thường xảy ra trong tủy xương, bị gián đoạn.
Thỉnh thoảng (ở ít hơn một phần trăm số người được điều trị), đau đầu, tăng khả năng nhiễm trùng (ví dụ viêm phổi), phát ban dị ứng trên da và loãng xương xảy ra. Thậm chí hiếm hơn, nam giới có thể bị giảm khả năng sinh sản.
Có thể hiểu rằng các tác dụng phụ xảy ra thường xuyên hơn nhiều khi sử dụng “liệu pháp liều cao” so với MTX liều thấp.
Chống chỉ định
Phụ nữ có thai, phụ nữ cho con bú, bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu và những người bị suy thận hoặc gan nặng không nên dùng thuốc có chứa methotrexate.
Tương tác thuốc
Các loại thuốc khác để điều trị viêm khớp dạng thấp hoặc bệnh vẩy nến (được gọi là phương pháp điều trị cơ bản như hydroxychloroquine) không được kết hợp với methotrexate.
Trong quá trình điều trị MTX, bệnh nhân không nên tiêm vắc xin sống vì các biến chứng nghiêm trọng khi tiêm chủng có thể xảy ra do hệ thống miễn dịch bị ức chế.
Quá trình đông máu phải được kiểm tra thường xuyên nếu sử dụng đồng thời các chất làm loãng máu.
Các loại thuốc như methotraxate có ảnh hưởng đến chuyển hóa axit folic (ví dụ: kháng sinh sulfonamide, trimethoprim) có thể làm tăng tác dụng phụ của MTX khi sử dụng đồng thời.
Các loại thuốc khác như phenylbutazone (thuốc giảm đau), phenytoin (thuốc chống động kinh) và sulfonylureas (thuốc trị tiểu đường) cũng có khả năng tăng cường tác dụng của MTX.
Mặt khác, thuốc kháng sinh đường uống và cholestyramine (thuốc điều trị cholesterol cao) có thể làm suy yếu tác dụng của MTX.
Khả năng lưu thông và vận hành máy móc
Khả năng phản ứng không bị ảnh hưởng vĩnh viễn khi dùng methotrexate.
Giới hạn độ tuổi
MTX được phép sử dụng từ ba tuổi.
Hoạt chất methotrexate gây hại cho cả thai nhi và trẻ sơ sinh và do đó không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú.
Việc mang thai phải được bác sĩ loại trừ trước khi bắt đầu điều trị. Biện pháp tránh thai hiệu quả phải được đảm bảo trong quá trình điều trị.
Nếu một phụ nữ đang được điều trị bằng methotrexate để điều trị viêm khớp dạng thấp hoặc bệnh viêm ruột mong muốn có thai, cô ấy nên chuyển từ MTX sang một loại thuốc đã được thử nghiệm tốt hơn như prednisone/prednisolone, sulfasalazine, hydroxychloroquine hoặc azathioprine.
Nên ngừng MTX ba tháng trước khi mang thai theo kế hoạch. Sau khi ngừng thuốc, nên tăng lượng axit folic để khôi phục quá trình chuyển hóa axit folic trở lại bình thường.
Cách nhận thuốc methotrexate
Tất cả các loại thuốc có chứa methotrexate đều cần có đơn thuốc ở Đức, Áo và Thụy Sĩ. Do đó, bạn chỉ có thể lấy MTX từ nhà thuốc khi có đơn thuốc của bác sĩ.
Methotrexate đã được biết đến bao lâu rồi?
Hoạt chất methotrexate được phát triển ở Mỹ vào đầu năm 1955. Vào thời điểm đó, tác dụng của nó chỉ được coi là điều trị ung thư.
Những sự thật thú vị khác về methotrexate
Trong trường hợp ngộ độc methotrexate, ví dụ nếu liều quá cao ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận, cái gọi là carboxypeptidase G2 sẽ được dùng làm thuốc giải độc. Điều này phá vỡ methotrexate để nồng độ của nó trong máu nhanh chóng giảm xuống mức không độc hại.
Một cách khác để đảo ngược nhanh chóng tác dụng của MTX là cái gọi là “giải cứu leucovorin”, tức là sử dụng leucovorin liều cao.
