Cilastatin là một loại thuốc được cung cấp với kháng sinh imipenem để trì hoãn sự chuyển hóa nhanh chóng của imipenem. Cilastatin là một trong những chất ức chế protease. Nó ức chế enzym dehydropeptidase-I của thận, chịu trách nhiệm chuyển hóa imipenem.
Cilastatin là gì?
Cilastatin (công thức phân tử hóa học: C16H26N2O5S) là chất vô định hình màu trắng đến vàng nhạt bột (cilastatin natri). Trong dược phẩm, nó được sử dụng như một chất ức chế protease, tức là, nó ức chế các peptidase (trước đây gọi là protease) và do đó ngăn chặn sự phân hủy của protein. Cilastatin ức chế enzym dehydropeptidase-I. Sự ức chế có tính cạnh tranh và có thể đảo ngược, nghĩa là cilastatin cạnh tranh với dehydropeptidase-I để chiếm các thụ thể giống nhau. Sau khi ngừng sử dụng cilastatin, sự ức chế sẽ bị đảo ngược vì enzym có thể chiếm lại các thụ thể.
Hành động dược lý
Cilastatin được sử dụng như một bột để chuẩn bị một dung dịch tiêm truyền. Từ đó có thể suy ra rằng ứng dụng luôn được tiêm tĩnh mạch. Về dược động học, thời gian bán thải trong huyết tương của thuốc trung bình là một giờ. Cilastatin được sử dụng dưới dạng muối cilastatin của nó natri. Các cơ chế hành động của cilastatin là ức chế dehydropeptidase-I, một enzym thận chịu trách nhiệm chuyển hóa imipenem. Có, với đồng thời quản lý, ức chế cạnh tranh, có nghĩa là cilastatin chiếm giữ các thụ thể giống như enzym thận và 'chiến đấu' với nó để chiếm các thụ thể. Do đó, dehydropeptidase-I bị ức chế hoạt động của nó hoặc bị ngăn cản hoạt động. Đây là tác dụng mong muốn của thuốc, vì quá trình này chuyển hóa imipenem bị trì hoãn. Chuyển hóa chậm dẫn đến nồng độ cao hơn và thời gian tác dụng của imipenem lâu hơn. Imipenem bị thủy phân trong thận, có nghĩa là nó được chia nhỏ bằng cách thêm vào nước phân tử. Quá trình chuyển hóa imipenem bị trì hoãn bởi cilastatin, tạo ra các chất chuyển hóa không hoạt động gây độc cho thận. Trong các nghiên cứu trên động vật, cilastatin được chứng minh là làm giảm độc tính trên thận.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Cilastatin được sử dụng kết hợp cố định cùng với imipenem, một kháng sinh từ nhóm kháng sinh ß-lactam. Vai trò của nó là ngăn chặn sự chuyển hóa nhanh chóng của imipenem. Điều này là cần thiết để đạt được mức đủ cao tập trung của kháng sinh để có hiệu quả điều trị như mong muốn. Hơn nữa, các nghiên cứu trên động vật cho thấy làm giảm tác dụng độc thận của imipenem khi nó được sử dụng kết hợp với cilastatin. Bản thân cilastatin không có tác dụng kháng khuẩn. Nó không ảnh hưởng đến tác dụng kháng khuẩn của imipenem; nó chỉ ngăn chặn sự trao đổi chất nhanh chóng của imipenem, làm tăng tập trung trong huyết tương. Về mặt hóa học, cilastatin đại diện cho một dẫn xuất của axit amin tự nhiên (R) -cystein. Imipenem, kháng sinh dùng cùng với cilastatin, có tác dụng diệt khuẩn thông qua ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Có sự ổn định chống lại các beta-lactamase của vi khuẩn. Imipenem là một loại kháng sinh phổ rộng bao gồm cả hiếu khí và kỵ khí, Gram dương và Gram âm vi khuẩn. Nó được sử dụng như một loại thuốc kháng sinh dự trữ để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn đe dọa tính mạng. Nhiễm trùng hỗn hợp cũng là một trong những chỉ định cho imipenem. Các chỉ định trên dẫn đến một chỉ định nghiêm ngặt cho việc sử dụng phối hợp imipenem / cilastatin. Imipenem luôn được dùng kết hợp với cilastatin vì lý do này.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ và rủi ro có thể do cilastatin gây ra bao gồm quá mẫn với sự chai cứng mô cục bộ và đau; phản ứng dị ứng như cục bộ da kích ứng, mẩn đỏ, phát ban, ngứa, tổ ong (tổ ong); máu đếm những thay đổi chẳng hạn như tăng tiểu cầu hoặc tăng bạch cầu ái toan; và thoáng qua gan rối loạn chức năng. Chống chỉ định với cilastatin hoặc kết hợp cilastatin với imipenem bao gồm quá mẫn với cilastatin, quá mẫn với imipenem hoặc beta-lactamase khác kháng sinh, và rối loạn chức năng thận ở trẻ em. Ngoài ra, thuốc không được sử dụng trong thời gian mang thai hoặc cho con bú. Sử dụng cho trẻ nhỏ cũng được chống chỉ định.
