Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Triệu chứng và điều trị

Tổng quan ngắn gọn

bệnh hemochromatosis là gì? Bệnh trong đó có quá nhiều chất sắt được lưu trữ trong cơ thể (bệnh dự trữ sắt).
Nguyên nhân: Dạng nguyên phát dựa trên đột biến gen ở protein điều hòa chuyển hóa sắt. Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô thứ phát dựa trên các bệnh khác (bẩm sinh hoặc mắc phải) hoặc do hấp thụ quá nhiều sắt (đặc biệt là qua đường truyền).
Triệu chứng: ví dụ như mệt mỏi trầm trọng, khó chịu, giảm ham muốn tình dục, đau bụng trên, đau khớp
Tác dụng muộn: đái tháo đường, tổn thương gan, da đổi màu nâu, các vấn đề nghiêm trọng về khớp và tổn thương tim, bất lực, không có kinh nguyệt.
Điều trị: trích máu hoặc lọc hồng cầu, dùng thuốc (thuốc thải sắt), ghép tạng nếu cần thiết, tránh các thực phẩm giàu chất sắt (chẳng hạn như nội tạng), không uống rượu nếu có thể.
Tiên lượng: Tuổi thọ bình thường nếu điều trị sớm. Nếu tổn thương muộn đã tồn tại, tiên lượng sẽ xấu đi.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Định nghĩa

Tùy theo nguồn gốc, thầy thuốc phân biệt:

bệnh nhiễm sắc tố sắt mô nguyên phát: Bệnh này được xác định về mặt di truyền và do đó là bẩm sinh (còn gọi là bệnh nhiễm sắc tố sắt mô di truyền).
bệnh nhiễm sắc tố sắt mô thứ phát: mắc phải do một bệnh khác.

nhiễm trùng huyết

Hemosiderosis là thuật ngữ dùng để mô tả sự lắng đọng sắt tăng lên trong cơ thể do nồng độ sắt trong máu tăng lên. Thuật ngữ này đôi khi được sử dụng như một từ đồng nghĩa với bệnh nhiễm sắc tố sắt mô hoặc được coi là tiền thân của bệnh này. Nó có nguồn gốc từ hemosiderin – một phức hợp protein chứa sắt: sắt có thể được lưu trữ trong cơ thể dưới dạng hemosiderin, chủ yếu ở các tế bào miễn dịch đặc biệt gọi là đại thực bào.

Bệnh Hemosiderosis không phải lúc nào cũng ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể – nó cũng có thể chỉ xảy ra cục bộ, chẳng hạn như ở cẳng chân.

tần số

Nhìn chung, bệnh nhiễm sắc tố sắt mô được tìm thấy ở 1,000 đến 20 trên 40 người. Những dấu hiệu đầu tiên của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô có thể được phát hiện ở nam giới trong độ tuổi từ XNUMX đến XNUMX và ở phụ nữ thường sau khi mãn kinh.

Căn bệnh này là nguyên nhân gây ra tới 15% số ca mắc bệnh đái tháo đường mới và tới XNUMX% số ca xơ gan (gan bị teo).

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Triệu chứng

Nếu bệnh hemochromatosis không được điều trị sớm, các triệu chứng dư thừa sắt rõ ràng đầu tiên thường xuất hiện ở độ tuổi từ 40 đến 60 và thường xuất hiện sớm hơn ở nam giới so với nữ giới: Đái tháo đường, tổn thương gan và sạm da (tăng sắc tố, tiểu đường màu đồng). Nhưng các vấn đề về tim, tổn thương khớp và rối loạn nội tiết tố cũng là một trong những triệu chứng quan trọng của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Tuy nhiên đây là những triệu chứng muộn. Trong thời gian này, chúng đã trở nên hiếm hơn vì bệnh nhiễm sắc tố sắt mô thường được phát hiện sớm hơn.

Sơ lược về các triệu chứng của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô

Trong giai đoạn đầu của bệnh dự trữ sắt, các triệu chứng xuất hiện chủ yếu không đặc hiệu. Bao gồm các:

mệt mỏi nghiêm trọng
cáu kỉnh, tâm trạng chán nản
dễ bị nhiễm trùng
giảm ham muốn tình dục (ham muốn tình dục)
thay đổi về thời gian và cường độ của chảy máu kinh nguyệt
Da đổi màu nâu xám, tăng hình thành các đốm đỏ
rụng tóc hoặc tóc bạc sớm
chuột rút ở bụng trên
đau ngực (đặc biệt là ở bên phải của cơ thể)
khó thở
nhịp tim bất thường
đau khớp (đặc biệt là ở đầu gối, hông và ngón tay)

Triệu chứng và tác dụng phụ chi tiết

khớp

Đau khớp phát triển như thế nào trong bệnh dự trữ sắt vẫn chưa rõ ràng.

Gan

Gan là một trong những nơi lưu trữ sắt chính và là cơ quan đầu tiên được máu tiếp cận sau khi đi qua ruột (nơi sắt được hấp thụ). Tình trạng quá tải sắt trong một thời gian dài dẫn đến việc tái cấu trúc mô liên kết của gan (xơ gan) và sau đó dẫn đến mất mô gan (xơ gan). Các triệu chứng điển hình của điều này là:

Mất hiệu suất
Mất cảm giác ngon miệng
Cảm giác no
giảm cân
ở giai đoạn muộn: vàng da và mắt (vàng da), nhện mạch (nhện nevi), đỏ và ngứa

Trong khoảng 30% trường hợp nhiễm sắc tố sắt mô kèm theo xơ gan, khối u gan ác tính (ung thư biểu mô gan, ung thư biểu mô tế bào gan) sẽ phát triển. Như vậy, nguy cơ ung thư gan tăng gấp 100 lần ở bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Các bệnh về gan khác như viêm gan (viêm gan) có thể làm tăng sự tiến triển của tổn thương gan.

Da

Tụy tạng

Tuyến tụy cũng bị căng thẳng do lượng sắt dư thừa trong bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Ban đầu, các tế bào của cơ thể không còn phản ứng với insulin của tuyến tụy làm giảm lượng đường trong máu (kháng insulin). Sau đó, các tế bào sản xuất insulin của tuyến tụy bị tổn thương do sắt đến mức chúng không thể sản xuất đủ insulin nữa. Kết quả là bệnh đái tháo đường phát triển.

Trái Tim

Tổn thương tim là nguyên nhân gây tử vong phổ biến ở bệnh nhân nhiễm sắc tố sắt mô trẻ tuổi. Sắt lắng đọng trong tim dẫn đến tổn thương cơ (bệnh cơ tim) và rối loạn nhịp tim. Điều này có thể dẫn đến suy tim và suy nhược có nguy cơ ảnh hưởng đến tính mạng. Nếu tổn thương cơ tim xảy ra như một phần của bệnh hemochromatosis, việc cấy ghép có thể được yêu cầu.

Hệ thống nội tiết

Chuyển hóa sắt

Cơ thể cần sắt để sản xuất hồng cầu (hồng cầu) và cho sự tồn tại và phát triển của tế bào. Tuy nhiên, với số lượng lớn hơn, kim loại nặng này rất độc hại. Vì lý do này, cơ thể phải kiểm soát sự cân bằng sắt theo nhu cầu và giữ cho sự hấp thụ và bài tiết ở trạng thái cân bằng – để không xảy ra tình trạng thiếu sắt cũng như tình trạng quá tải sắt.

Cơ thể cần 25 mg sắt mỗi ngày. Hầu hết điều này thu được từ sự phá vỡ các tế bào hồng cầu cũ. Phần còn lại của nhu cầu được đáp ứng bằng thực phẩm giàu chất sắt. Người khỏe mạnh hấp thụ khoảng 1% lượng sắt có trong thức ăn ở ruột (khoảng 2 đến 20 miligam mỗi ngày). Mặt khác, trong trường hợp mắc bệnh hemochromatosis di truyền, có tới XNUMX% chất sắt trong chế độ ăn uống được hấp thụ.

Hấp thụ và lưu trữ sắt

Phần chính của sắt trong cơ thể được lưu trữ trong các tế bào hồng cầu (hemoglobin), gan và tế bào miễn dịch (hệ thống lưới nội mô) - ví dụ như ở dạng ferritin (một phức hợp sắt-protein), có thể được phát hiện trong máu. Thông thường, cơ thể dự trữ từ XNUMX đến XNUMX gam sắt – tuy nhiên, trong bệnh nhiễm sắc tố sắt mô, con số đó nhiều hơn gấp đôi.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Thông thường, thừa sắt là bẩm sinh (bệnh nhiễm sắc tố sắt mô nguyên phát). Ít phổ biến hơn là dạng bệnh dự trữ sắt mắc phải (thứ phát).

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô bẩm sinh (nguyên phát)

Protein HFE có lẽ liên kết với các vị trí gắn kết (thụ thể) của transferrin trên bề mặt tế bào và ngăn chặn chúng. Protein vận chuyển sắt sau đó không thể liên kết với thụ thể của nó nữa. Điều này thúc đẩy việc giải phóng hepcidin. Protein này lại ức chế sự hấp thu sắt từ ruột.

Do đột biến gen trong bệnh nhiễm sắc tố sắt mô nguyên phát loại 1, protein HFE không có hoặc xuất hiện với số lượng không đủ. Kết quả là hepcidin bị mất đi như một chất kìm hãm sự hấp thu sắt. Kết quả là quá nhiều chất sắt được hấp thụ ở ruột.

Protein vận chuyển transferrin trong máu không còn có thể vận chuyển lượng sắt tăng lên và các tế bào không còn có thể lưu trữ lượng sắt dư thừa ở dạng ổn định. Chất sắt không ổn định tích tụ trong máu và làm hỏng các tế bào của cơ thể. Điều này gây áp lực lớn lên các cơ quan bị ảnh hưởng và có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng. Tuy nhiên, thường phải mất nhiều thập kỷ để cơ quan đó bị tổn thương.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô mắc phải (thứ phát)

Các nguyên nhân có thể khác của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô thứ phát là dị tật sắc tố hồng cầu (thalassemia) và sự biến dạng bất thường của hồng cầu (thiếu máu hồng cầu hình liềm). Cả hai đều là rối loạn di truyền.

Các bệnh mắc phải có thể gây ra bệnh hemochromatosis bao gồm hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS; rối loạn tạo máu trong tủy xương) và bệnh xơ tủy (tái tạo mô liên kết của tủy xương). Cả hai bệnh đều có điểm chung là lượng tế bào hồng cầu và do đó lượng sắt cũng tăng lên đáng kể.

Hemochromatosis: kiểm tra và chẩn đoán

Lấy lịch sử y tế của bạn

Để làm rõ bệnh hemochromatosis có thể xảy ra, trước tiên bác sĩ sẽ xem xét bệnh sử của bạn (tiền sử bệnh). Trong cuộc phỏng vấn, anh ấy sẽ hỏi bạn những câu hỏi sau, trong số những câu hỏi khác:

Xét nghiệm máu trước đó có bất thường không?
Gia đình bạn có mắc bệnh dự trữ sắt nào không?
Bạn có bị phàn nàn về khớp hoặc mệt mỏi?
Bạn có phàn nàn về bụng hoặc tim không?

Kiểm tra thể chất

Trong quá trình khám sức khỏe, bác sĩ sẽ đặc biệt chú ý đến các dấu hiệu tổn thương tim và gan, cũng như tăng sắc tố da (bệnh tiểu đường màu đồng). Đau khớp ngón trỏ và ngón giữa cũng là điển hình của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô.

Các xét nghiệm máu

Rất quan trọng để chẩn đoán bệnh dự trữ sắt là các giá trị máu cho phép đưa ra kết luận về sự cân bằng sắt (giá trị sắt). Ngoài ra, các giá trị hormone khác nhau có thể mang lại nhiều thông tin.

Giá trị sắt

Mức độ sắt: Nếu có quá nhiều chất sắt trong máu, nghi ngờ về bệnh nhiễm sắc tố sắt mô càng trở nên mạnh mẽ hơn. Tuy nhiên, ngay cả với lượng sắt bình thường, bệnh tích trữ sắt cũng không thể loại trừ một cách chắc chắn.
Ferritin: Giá trị thấp báo hiệu tình trạng thiếu sắt, giá trị tăng dự trữ sắt tăng cao - nhưng không phải lúc nào cũng vậy, bởi vì có những nguyên nhân khác khiến giá trị ferritin cao: những nguyên nhân nguy hiểm như ung thư và những nguyên nhân ít nguy hiểm hơn như viêm nhiễm. Trên thực tế, yếu tố thứ hai thường là nguyên nhân khiến ferritin tăng cao. Do đó, giá trị ferritin không thể được đánh giá nếu các thông số viêm (chẳng hạn như CRP) tăng cao cùng lúc.
Độ bão hòa transferrin: Điều này cho biết lượng transferrin hiện có (protein vận chuyển quan trọng nhất đối với sắt) được nạp kim loại nặng. Nếu độ bão hòa vượt quá 45 phần trăm, nghi ngờ có bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Nếu độ bão hòa lớn hơn 60% thì sự nghi ngờ thậm chí còn rất mạnh. Độ bão hòa bình thường hầu như loại trừ bệnh nhiễm sắc tố sắt mô.

Nếu bệnh nhân có cả nồng độ ferritin tăng cao và độ bão hòa transferrin cao thì nghi ngờ có bệnh dự trữ sắt. Có thể nói, bệnh nhân có quá nhiều chất sắt trong máu. Để xác nhận sự nghi ngờ, nên thực hiện xét nghiệm di truyền bệnh nhiễm sắc tố sắt mô (xem bên dưới).

Mức độ hormone

Trong trường hợp chẩn đoán ban đầu hoặc có dấu hiệu rối loạn hệ thống nội tiết, cần thực hiện các xét nghiệm thích hợp. Ví dụ, nếu bác sĩ nghi ngờ chức năng tuyến giáp bị suy giảm, họ sẽ xác định lượng hormone tuyến giáp trong máu. Tương tự, nếu nghi ngờ tuyến sinh dục hoặc vỏ thượng thận bị suy giảm chức năng, các hormone tương ứng cũng sẽ được đo.

Kiểm tra di truyền

Đột biến HFE trên cả hai bản sao gen: Bệnh nhân là người mang gen đột biến đồng hợp tử. Do đó, chẩn đoán bệnh hemochromatosis đã được xác nhận, do đó có thể loại bỏ mẫu mô khỏi gan (sinh thiết gan).
Đột biến HFE chỉ trên một bản sao gen: Bệnh nhân là người mang gen dị hợp tử và thường khỏe mạnh. Tuy nhiên, họ nên kiểm tra thường xuyên. Nếu các triệu chứng của bệnh hemochromatosis hoặc tổn thương gan phát triển, nên sinh thiết gan hoặc xét nghiệm di truyền thêm. Nếu sinh thiết cho thấy bằng chứng về bệnh lưu trữ sắt, có thể tìm kiếm các đột biến đã biết khác trong chuyển hóa sắt (tức là loại bệnh nhiễm sắc tố sắt mô di truyền khác).

Trong các dạng di truyền của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô, các thành viên trong gia đình cũng nên được sàng lọc bệnh nhiễm sắc tố sắt mô.

Khám gan

Hàm lượng sắt trong gan có thể được biểu thị bằng nồng độ sắt trong gan hoặc chỉ số sắt trong gan. Giá trị thứ hai thu được bằng cách chia nồng độ sắt trong gan cho tuổi của bệnh nhân.

Ngày nay, sinh thiết có thể được thay thế bằng các thủ thuật kỹ thuật hiện đại mà không cần phải cắt bỏ mô. Bao gồm các:

Đo độ nhạy của gan: phương pháp kiểm tra này tận dụng tính chất từ của sắt. Tuy nhiên, thủ tục này rất tốn kém và hiếm khi được sử dụng.
Chụp cộng hưởng từ (MRI) của gan: MRI (còn gọi là chụp cộng hưởng từ) cũng có thể được sử dụng để ước tính hàm lượng sắt trong gan, nhưng chỉ trong giai đoạn muộn của bệnh.

Chức năng tim và sắt

Tổn thương cơ tim và rối loạn nhịp tim có thể dẫn đến suy tim là nguyên nhân có thể gây tử vong trong bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Do đó, chức năng tim cần được kiểm tra bằng siêu âm tim (siêu âm tim) và đo hoạt động điện của tim (ECG). MRI cho phép bác sĩ đánh giá hàm lượng sắt (sắt ở tim) và tình trạng của tim.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Điều trị

Lượng sắt dư thừa trong cơ thể sẽ trở nên nguy hiểm nếu không được điều trị. Do đó, mục tiêu của liệu pháp điều trị bệnh nhiễm sắc tố sắt mô là giảm lượng sắt trong cơ thể và do đó ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh nhiễm sắc tố sắt mô. Các liệu pháp sau đây có sẵn cho mục đích này:

Đổ máu hoặc hồng cầu
Những người chelators sắt

Một chế độ ăn uống phù hợp cũng có thể giúp giải quyết lượng sắt dư thừa.

Trong tình trạng bệnh hemochromatosis tiến triển, tổn thương nội tạng nghiêm trọng cũng có thể cần phải ghép tạng.

Liệu pháp cho máu

Trong bệnh hemochromatosis có triệu chứng, có khoảng 10 đến 30 gram sắt trong cơ thể. Do đó, để đưa lượng sắt dự trữ trở lại bình thường (tối đa 40 gam sắt), cần thực hiện 120 đến XNUMX ca phẫu thuật cắt tĩnh mạch trong khoảng thời gian từ một đến hai năm:

Ban đầu, phẫu thuật cắt tĩnh mạch được thực hiện một hoặc hai lần một tuần. Nồng độ ferritin trong máu và sắc tố hồng cầu (hemoglobin) được đo thường xuyên để theo dõi tiến triển. Giá trị huyết sắc tố thấp cho thấy thiếu máu. Trong trường hợp đó, việc điều trị có thể cần phải bị gián đoạn.
Khi nồng độ ferritin trong máu đã bình thường hóa, bốn đến sáu lần phẫu thuật cắt tĩnh mạch mỗi năm là đủ.

Nếu các thành viên trong gia đình của bệnh nhân mắc bệnh hemochromatosis di truyền có nồng độ ferritin tăng cao, họ có thể được điều trị bằng phương pháp cắt tĩnh mạch phòng ngừa.

hồng cầu

Thủ tục này được sử dụng cho những bệnh nhân bị thiếu máu do khiếm khuyết hồng cầu. So với phẫu thuật cắt tĩnh mạch, lọc hồng cầu cho phép thu thập nhiều tế bào hồng cầu hơn trong mỗi lần hẹn điều trị, do đó bệnh nhân cần đến điều trị ít thường xuyên hơn.

Những người chelators sắt

Điều trị bằng thuốc điều trị bệnh hemochromatosis được thiết kế để tăng bài tiết sắt qua nước tiểu và phân. Điều này đạt được nhờ cái gọi là tác nhân tạo chelat hoặc chất tạo chelat. là những chất liên kết với sắt và sau đó được bài tiết cùng với sắt. Trước đây, hoạt chất deferoxamine được dùng dưới dạng tiêm truyền liên tục. Ngày nay, hoạt chất deferasirox được dùng hàng ngày dưới dạng viên nén.

Điều trị tăng cường

Nếu điều trị bằng thuốc thải sắt không đáp ứng đầy đủ, tồn tại tổn thương tim nghiêm trọng hoặc cần loại bỏ sắt nhanh chóng vì những lý do khác, thì việc điều trị bằng thuốc có thể được tăng cường. Việc điều trị chuyên sâu như vậy nên được thực hiện tại các trung tâm chuyên khoa. Sau đó, các chất chelat được tiêm liên tục dưới da hoặc vào tĩnh mạch trong 24 giờ. Cũng có thể quản lý chuyên sâu lâu hơn thông qua tuyến đường này.

Rủi ro và tác dụng phụ

Phải luôn cân nhắc cẩn thận lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng thuốc thải sắt. Các hoạt chất bị nghi ngờ có tác dụng ức chế sự phát triển của trẻ em.

Ở người lớn, các vấn đề về đường tiêu hóa, phát ban trên da và tăng nồng độ men gan trong máu là những tác dụng phụ điển hình của thuốc thải sắt. Rối loạn tai trong và thị giác, sốt, nhức đầu và các vấn đề về khớp cũng có thể xảy ra.

Phụ nữ mang thai mắc bệnh hemochromatosis nên tìm lời khuyên từ các trung tâm chuyên khoa.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô: Chế độ ăn uống

Một chế độ ăn ít chất sắt nghiêm ngặt rất khó thực hiện và cũng không hiệu quả lắm. Vì lý do này, không có chế độ ăn kiêng cụ thể nào được khuyến nghị cho bệnh nhiễm sắc tố sắt mô.

Tuy nhiên, nên tránh các thực phẩm giàu chất sắt như nội tạng. Cũng cần lưu ý rằng cà phê và trà có thể làm giảm sự hấp thu sắt, trong khi chất sắt được hấp thu nhiều hơn ở ruột thông qua việc tiêu thụ rượu. Rượu vang đỏ cũng có thể giàu chất sắt. Vì vậy, những người bị ảnh hưởng nên tránh uống rượu càng nhiều càng tốt.

Việc bổ sung vitamin không được khuyến khích.

Đồ uống tốt nhất để uống trong bữa ăn là trà đen để giảm hấp thu sắt từ thức ăn.

Cấy ghép nội tạng

Hemochromatosis: diễn biến bệnh và tiên lượng

Nếu bệnh hemochromatosis được phát hiện và điều trị sớm - trước khi xảy ra các biến chứng muộn như xơ gan, bệnh cơ tim hoặc đái tháo đường - những người bị ảnh hưởng có tuổi thọ bình thường.

Tiên lượng sẽ xấu hơn đáng kể nếu bệnh hemochromatosis được phát hiện muộn hoặc không được điều trị. Ngoài ra, nếu thiếu máu cần phải truyền máu thường xuyên thì tình trạng ứ sắt có thể tiến triển nhanh hơn. Đáng sợ nhất là tổn thương tim nghiêm trọng, có thể dẫn đến suy tim (đột ngột) dẫn đến tử vong. Do đó, việc theo dõi thường xuyên các chức năng của các cơ quan, đặc biệt là tim và gan là hết sức cần thiết.