Ghép tế bào gốc: Nguyên nhân và quá trình

Ghép tế bào gốc là gì?

Cấy ghép về cơ bản đề cập đến việc chuyển mô giữa hai sinh vật, người cho và người nhận. Người cho và người nhận có thể là cùng một người (cấy ghép tự thân) hoặc hai người khác nhau (ghép đồng loại). Điều này cũng đúng với trường hợp cấy ghép tế bào gốc – một hình thức trị liệu được sử dụng cho nhiều loại ung thư và các bệnh nghiêm trọng về máu và hệ miễn dịch.

Tế bào gốc là những tế bào chưa biệt hóa, có khả năng phân chia vô thời hạn. Khi chúng phân chia, một tế bào gốc mới và một tế bào có khả năng biệt hóa được tạo ra - tức là một tế bào có thể phát triển thành một loại tế bào cụ thể (ví dụ như tế bào da, tế bào máu).

  • các tế bào hồng cầu để vận chuyển oxy (hồng cầu)
  • Tế bào bạch cầu để bảo vệ miễn dịch (bạch cầu)
  • tiểu cầu để đông máu (huyết khối)

Tế bào gốc tạo máu được tìm thấy trong tủy xương của nhiều loại xương khác nhau - đặc biệt là trong tủy xương của các xương ống dài, xương chậu và xương ức. Sự hình thành các tế bào máu (tạo máu) được điều phối trong tủy xương bởi một số hormone khác nhau. Các tế bào đã hoàn thành sau đó sẽ được đưa vào máu.

Việc điều trị bằng các loại tế bào gốc khác cho đến nay phần lớn chỉ được thực hiện trong các nghiên cứu thực nghiệm.

Cấy ghép tế bào gốc tạo máu

Nếu các tế bào gốc của chính bệnh nhân đã bị loại bỏ trước khi điều trị ung thư được cấy ghép lại thì đây được gọi là cấy ghép tế bào gốc tự thân. Tuy nhiên, nếu người cho và người nhận là hai người khác nhau thì đó là ca ghép tế bào gốc đồng loại.

Các bác sĩ trên khắp thế giới thực hiện hơn 40,000 ca cấy ghép tế bào gốc tạo máu mỗi năm. Việc điều trị là cần thiết cho những bệnh nhân mắc các bệnh về hệ tạo máu, chẳng hạn như bệnh bạch cầu.

Cấy ghép tế bào gốc tự thân

Trong ghép tế bào gốc tự thân, bệnh nhân là người hiến tặng chính mình. Do đó, thủ thuật này chỉ phù hợp với những bệnh nhân có tủy xương khỏe mạnh.

Đầu tiên, bác sĩ lấy tế bào gốc khỏe mạnh ra khỏi cơ thể bệnh nhân để đông lạnh cho đến khi chuyển trở lại.

Cấy ghép tế bào gốc dị sinh

Trong ghép tế bào gốc đồng loại, tế bào gốc tạo máu từ một người hiến tặng khỏe mạnh được chuyển sang bệnh nhân. Giống như cấy ghép tế bào gốc tự thân, bệnh nhân trải qua quá trình cắt bỏ tủy để loại bỏ mô tế bào gốc của chính họ khỏi hệ tuần hoàn. Ngoài ra, bệnh nhân còn được dùng thuốc để ức chế hệ thống miễn dịch (ức chế miễn dịch) để hệ thống không thể chống lại quá mạnh các tế bào gốc lạ được chuyển vào sau đó.

Sau quá trình chuẩn bị này, các tế bào gốc máu trước đó đã được lấy ra khỏi người hiến sẽ được chuyển đến bệnh nhân.

Do số lượng lớn các nhà tài trợ tiềm năng (đã có khoảng 2012 triệu người ở Đức vào năm 80), việc tìm kiếm hiện đã thành công trong hơn XNUMX% trường hợp.

Cấy ghép mini

Một bước phát triển mới là ghép tế bào gốc mà không cần điều trị liều cao (“cấy ghép mini”). Điều này liên quan đến quá trình cắt bỏ tủy yếu hơn đáng kể (tức là hóa trị và xạ trị ít chuyên sâu hơn), không phá hủy hoàn toàn tủy xương của bệnh nhân. Ví dụ, thủ tục này được sử dụng cho những bệnh nhân có tình trạng chung kém và do đó khó có thể sống sót sau khi hóa trị liệu liều cao và xạ trị toàn cơ thể. Tuy nhiên, thủ tục này chưa phải là tiêu chuẩn và được dành riêng cho các nghiên cứu.

Có nhiều lĩnh vực ứng dụng (chỉ định) khác nhau cho việc ghép tế bào gốc tự thân và đồng loại. Trong một số trường hợp, các chỉ định trùng lặp - loại cấy ghép tế bào gốc nào được sử dụng sau đó phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, ví dụ như giai đoạn bệnh, tuổi tác, tình trạng chung hoặc sự sẵn có của người hiến tặng tương thích HLA phù hợp.

Nói chung, có những lĩnh vực ứng dụng sau đây cho ghép tế bào gốc tự thân và đồng loại:

Ghép tế bào gốc tự thân – ứng dụng

  • U lympho Hodgkin và không Hodgkin
  • Đa u tủy (plasmacytoma)
  • neuroblastoma
  • Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)
  • Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)

Ung thư hạch và đa u tủy là những lĩnh vực ứng dụng chính của ghép tế bào gốc tự thân.

  • Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (TẤT CẢ)
  • Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML)
  • Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
  • Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML)
  • Bệnh xơ hóa tủy xương (OMF)
  • Non-Hodgkin lymphoma
  • Các bệnh bẩm sinh nghiêm trọng của hệ thống miễn dịch (suy giảm miễn dịch như suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng, SCID)
  • Rối loạn tạo máu bẩm sinh hoặc mắc phải như thiếu máu bất sản, thalassemia và tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH)

Cấy ghép tế bào gốc bao gồm những gì?

Lấy tế bào gốc

Tế bào gốc tạo máu có thể được lấy từ ba nguồn:

Tủy xương

Các tế bào gốc được lấy trực tiếp từ tủy xương (do đó có thuật ngữ ban đầu là “hiến tủy xương” hoặc “ghép tủy xương”). Xương chậu thường được chọn để hút một ít máu tủy xương qua một cây kim rỗng (chọc thủng). So với máu ngoại vi (lưu thông trong động mạch và tĩnh mạch), nó có tỷ lệ bạch cầu (bạch cầu) và tế bào tiền thân của chúng cao hơn – bao gồm cả tế bào gốc mong muốn. Các tế bào hồng cầu chứa trong đó có thể được tách ra và đưa trở lại cơ thể người hiến tặng - điều này giúp giảm thiểu tình trạng mất máu.

Máu

Tế bào gốc được lấy từ máu ngoại vi, tức là máu không có trong tủy xương. Vì nó chứa ít tế bào gốc hơn máu tủy xương nên bệnh nhân sẽ được tiêm yếu tố tăng trưởng dưới da trong vài ngày trước đó. Điều này kích thích các tế bào gốc máu di chuyển ngày càng nhiều từ tủy xương vào máu. Sau đó, một loại quá trình rửa máu (apheresis tế bào gốc) sẽ diễn ra - các tế bào gốc ngoại vi được lọc ra khỏi máu tĩnh mạch bằng một thiết bị ly tâm đặc biệt.

Nhược điểm: Việc sử dụng yếu tố tăng trưởng có thể làm tăng đáng kể số lượng bạch cầu, có thể liên quan đến đau xương. Ngoài ra, phải thực hiện hai đường vào tĩnh mạch đủ lớn để thu thập tế bào gốc ngoại vi – một số người hiến phản ứng với việc này với các tác dụng phụ như các vấn đề về tuần hoàn và đau đầu.

Ngoài ra, ghép tế bào gốc ngoại vi có nhiều khả năng gây ra một loại phản ứng đào thải (bệnh ghép chống lại vật chủ, xem bên dưới) ở người nhận hơn là ghép tế bào gốc từ các nguồn khác.

Dây rốn

Sẽ không có ý nghĩa gì nếu giữ lại máu cuống rốn của chính con bạn trong trường hợp sau này chúng cần ghép tế bào gốc. Theo kiến ​​thức hiện tại, nó không thích hợp cho việc cấy ghép tự thân. Ngoài ra, khả năng một đứa trẻ sẽ cần đến tế bào gốc của chính mình vào một thời điểm nào đó trong tương lai là rất thấp.

Quy trình ghép tế bào gốc

Quá trình cấy ghép tế bào gốc được chia thành ba giai đoạn:

  1. Giai đoạn điều hòa Đầu tiên, tủy xương cùng với các tế bào khối u bị phá hủy bởi các tác nhân hóa trị liệu hoặc chiếu xạ toàn cơ thể, do đó “điều hòa” cơ thể cho các tế bào gốc mới. Giai đoạn này kéo dài từ 2 đến 10 ngày.

Những rủi ro của việc cấy ghép tế bào gốc là gì?

Các biến chứng đặc trưng và đôi khi nghiêm trọng có thể xảy ra ở tất cả các giai đoạn của quá trình ghép tế bào gốc.

Tác dụng phụ của điều hòa

Hóa trị và/hoặc chiếu xạ toàn thân trong giai đoạn điều hòa có thể dẫn đến các tác dụng phụ đáng kể. Những thứ này có thể ảnh hưởng đến tim, phổi, thận và gan. Rụng tóc và viêm màng nhầy cũng rất phổ biến.

Nhiễm trùng

Nhiễm trùng cũng có thể xảy ra sau khi xuất viện. Do đó, bệnh nhân thường được dùng thuốc phòng ngừa vi khuẩn (kháng sinh), vi rút (thuốc kháng vi-rút) và nấm (thuốc kháng nấm).

Từ chối cấy ghép

Phản ứng của hệ thống miễn dịch của người nhận chống lại các tế bào gốc được cấy ghép có thể dẫn đến phản ứng đào thải. Hình thức đào thải nội tạng kinh điển này còn được gọi là phản ứng của người cho và người nhận (bệnh vật chủ chống lại mảnh ghép). Tùy thuộc vào khả năng tương thích HLA, điều này xảy ra ở 2 đến 20% tổng số ca cấy ghép tế bào gốc đồng loại. Nếu các giá trị trong phòng thí nghiệm cho thấy cơ thể bị đào thải, bệnh nhân sẽ được dùng thuốc ức chế mạnh hệ thống miễn dịch (ức chế miễn dịch chuyên sâu).

  • GvHD cấp tính (aGvHD): Điều này xảy ra trong vòng 100 ngày kể từ khi ghép tế bào gốc dị sinh và dẫn đến phát ban da (phát ban) và phồng rộp, tiêu chảy và tăng nồng độ bilirubin như một dấu hiệu của tổn thương gan. Khoảng 30 đến 60 phần trăm tất cả các ca cấy ghép tế bào gốc đồng loại đều dẫn đến aGvHD. Rủi ro đối với các nhà tài trợ không liên quan cao hơn so với các nhà tài trợ liên quan.

GvHD mãn tính có thể phát triển từ GvHD cấp tính - trực tiếp hoặc sau giai đoạn trung gian không có triệu chứng. Tuy nhiên, nó cũng có thể xảy ra mà không có bất kỳ aGvHD nào trước đó.

Để tránh GvHD, tế bào gốc được lọc sau khi thu thập để loại bỏ tế bào lympho T càng nhiều càng tốt (suy giảm bạch cầu). Nhiều loại thuốc khác nhau để ức chế hệ thống miễn dịch (bao gồm steroid, cyclosporine A hoặc tacrolimus với methotrexate) được sử dụng để dự phòng và điều trị cả hai dạng GvHD.

Tôi cần cân nhắc điều gì sau khi ghép tế bào gốc?

Điều quan trọng là bạn phải chú ý đến các tác dụng phụ có thể xảy ra: Ví dụ, liệu pháp ức chế miễn dịch thường gây viêm màng nhầy, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Những tác dụng phụ này có thể khiến bạn ăn ít hơn (ví dụ như viêm niêm mạc miệng, buồn nôn) hoặc cơ thể không thể hấp thụ đủ chất dinh dưỡng (trong trường hợp nôn mửa và tiêu chảy). Do đó, họ phải được điều trị. Trong trường hợp cực đoan, dinh dưỡng nhân tạo có thể cần thiết để đảm bảo cung cấp đủ chất dinh dưỡng.

Sau khi xuất viện, có một số điều bạn cần lưu ý để bảo vệ bản thân khỏi bị nhiễm trùng hoặc bị đào thải. Cho đến khi hệ thống miễn dịch của bạn phục hồi:

  • Dùng thuốc thường xuyên.
  • Nếu có thể, hãy tránh đám đông (rạp chiếu phim, nhà hát, phương tiện giao thông công cộng) và tiếp xúc với những người bệnh xung quanh bạn.
  • Tránh xa các công trường xây dựng và tránh làm vườn vì các bào tử từ đất hoặc đống đổ nát của tòa nhà có thể dẫn đến nhiễm trùng nguy hiểm. Vì lý do tương tự, hãy loại bỏ đất trồng cây trong nhà và tránh tiếp xúc với vật nuôi.
  • Không được tiêm vắc xin sống.
  • Bạn không cần phải tuân theo một chế độ ăn kiêng đặc biệt, nhưng một số loại thực phẩm nhất định không tốt cho bạn vì chúng làm tăng nguy cơ nhiễm vi trùng. Điều này đặc biệt áp dụng cho các sản phẩm tươi sống như phô mai sữa tươi, giăm bông sống, xúc xích Ý, salad lá, trứng sống, sốt mayonnaise, thịt sống và cá sống.

Bạn cũng nên tham dự các cuộc hẹn tái khám định kỳ được cung cấp: Bác sĩ điều trị của bạn sẽ khám cho bạn và lấy mẫu máu để kiểm tra giá trị máu và nồng độ thuốc của bạn.

Trong hầu hết các trường hợp, bạn có thể trở lại làm việc từ ba đến mười hai tháng sau khi cấy ghép tế bào gốc.