Trisomy 13: Mô tả
Trisomy 13 hay còn gọi là hội chứng (Bartholin) Pätau được Erasmus Bartholin mô tả lần đầu tiên vào năm 1657. Năm 1960, Klaus Pätau phát hiện ra nguyên nhân trisomy 13 thông qua việc áp dụng các phương pháp kỹ thuật mới: trong trisomy 13, nhiễm sắc thể 13 xuất hiện ba lần thay vì nhiễm sắc thể XNUMX. của hai người bình thường. Nhiễm sắc thể thừa gây ra dị tật và rối loạn phát triển nghiêm trọng ở thai nhi ở giai đoạn đầu của thai kỳ.
Nhiễm sắc thể là gì?
Bộ gen của con người bao gồm các nhiễm sắc thể, lần lượt được tạo thành từ DNA và protein và được chứa trong nhân của hầu hết các tế bào cơ thể. Nhiễm sắc thể là vật mang gen và do đó xác định bản thiết kế của một sinh vật sống.
Một người khỏe mạnh có 46 nhiễm sắc thể, 44 trong số đó là cặp nhiễm sắc thể giống hệt nhau (nhiễm sắc thể thường) và hai nhiễm sắc thể khác xác định giới tính di truyền (nhiễm sắc thể sinh dục). Hai cái này được gọi là nhiễm sắc thể X hoặc Y.
Trong tất cả các trisomy, số lượng nhiễm sắc thể là 47 thay vì 46.
Có những loại trisomy 13 nào?
Có nhiều biến thể khác nhau của trisomy 13:
- Trisomy 13 miễn phí: Trong 75% trường hợp, đó được gọi là trisomy miễn phí. Điều này có nghĩa là có thêm một nhiễm sắc thể 13 không liên kết trong tất cả các tế bào cơ thể.
- Khảm trisomy 13: Ở dạng trisomy 13 này, nhiễm sắc thể bổ sung chỉ xuất hiện ở một tỷ lệ nhất định của tế bào. Các tế bào khác được trang bị một bộ nhiễm sắc thể bình thường. Tùy thuộc vào loại và số lượng tế bào bị ảnh hưởng, các triệu chứng của bệnh khảm trisomy 13 có thể nhẹ hơn đáng kể.
- Trisomy một phần 13: Ở dạng trisomy 13 này, chỉ có một phần của nhiễm sắc thể 13 hiện diện ba lần. Tùy theo từng phần mà có nhiều hay ít triệu chứng.
- Trisomy dịch mã 13: Nói đúng ra, đây không phải là trisomy thực sự mà là sự sắp xếp lại của một phần nhiễm sắc thể. Chỉ một đoạn nhiễm sắc thể 13 được gắn vào một nhiễm sắc thể khác (ví dụ 14 hoặc 21). Trong một số trường hợp nhất định, việc chuyển vị như vậy không dẫn đến bất kỳ triệu chứng nào. Sau đó nó được gọi là một sự chuyển vị cân bằng.
Xảy ra
Trisomy 13: Triệu chứng
Danh sách các triệu chứng trisomy 13 có thể xảy ra còn dài. Các triệu chứng mà trẻ bị ảnh hưởng gặp phải tùy thuộc vào từng trường hợp cụ thể. Loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng của trisomy 13 có thể khác nhau tùy thuộc vào dạng bệnh. Càng nhiều tế bào bị ảnh hưởng thì hậu quả càng nghiêm trọng. Trong trường hợp trisomy khảm và chuyển vị, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể thấp đến mức khó có thể nhận thấy bất kỳ sự suy giảm nào.
Mặt khác, trisomy 13 tự do có liên quan đến các dị tật và rối loạn nghiêm trọng.
Phức hợp triệu chứng cổ điển là sự xuất hiện đồng thời của các dấu hiệu sau:
- Đầu nhỏ (microcephaly) và mắt nhỏ (micropthalmia)
- Sưt môi va vị giac
- Ngón tay hoặc ngón chân thừa (polydactyly)
Những dị tật này là điển hình của trisomy 13, nhưng không phải lúc nào cũng phải hiện diện. Nhiều hệ thống cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng.
Mặt và đầu
Ngoài microphthalmia, hai mắt có thể rất gần nhau (hypotelorism) và được bao phủ bởi các nếp gấp của da. Hai mắt có thể hợp nhất thành một (cyclopia), thường đi kèm với dị tật ở mũi (có thể bị mất mũi). Mũi cũng có thể trông rất phẳng và rộng khi mắc trisomy 13.
Ngoài ra, đôi tai thường có hình dạng dễ thấy do vị trí tương đối thấp, cũng như cằm.
Hệ thống thần kinh trung ương
Đầu nhỏ và thiếu sự tách biệt của hai bán cầu não cũng có thể dẫn đến bệnh não úng thủy. Ngoài ra, những hạn chế về thần kinh thường khiến trẻ bị ảnh hưởng có cơ bắp đặc biệt mềm (hạ huyết áp). Tất cả điều này gây khó khăn cho việc liên lạc với trẻ.
Nội tạng
Các cơ quan nội tạng ở ngực và khoang bụng cũng bị ảnh hưởng bởi trisomy 13. Một số dị tật khác nhau (ví dụ như sự sắp xếp xoay của các cơ quan trong khoang bụng) có thể dẫn đến những hạn chế đáng kể trong cuộc sống hàng ngày.
Trái Tim
80% bệnh nhân trisomy 13 bị dị tật tim. Đây chủ yếu là những khiếm khuyết ở các bức tường ngăn cách bốn buồng tim (khiếm khuyết vách ngăn). Cái gọi là ống động mạch dai dẳng cũng rất phổ biến. Đây là một loại đoản mạch giữa mạch (động mạch phổi) dẫn từ tim vào phổi và động mạch chính (động mạch chủ).
Sự ngắn mạch này có ý nghĩa đối với thai nhi, vì thai nhi không thở bằng phổi mà nhận máu giàu oxy từ mẹ. Tuy nhiên, sau khi sinh, ống động mạch thường đóng lại sau vài hơi thở đầu tiên. Nếu điều này không xảy ra, nó có thể làm gián đoạn quá trình lưu thông máu của trẻ sơ sinh một cách nguy hiểm.
Thận và đường tiết niệu
Cơ quan sinh dục
Ở trẻ sơ sinh nam, tinh hoàn có thể không đi xuống bìu một cách tự nhiên. Điều này thường xảy ra như một phần của sự phát triển tự nhiên trong bụng mẹ. Nếu không được điều trị, điều này có thể dẫn đến rối loạn phát triển tinh trùng hoặc thậm chí vô sinh. Bìu cũng có thể bị thay đổi bất thường. Trẻ sơ sinh nữ có thể có buồng trứng kém phát triển (buồng trứng) và tử cung dị dạng (tử cung hai sừng).
thoát vị
Thoát vị là sự di chuyển của mô bụng qua một khoảng trống tự nhiên hoặc nhân tạo trên thành bụng. Trong trường hợp trisomy 13, thoát vị chủ yếu xảy ra quanh rốn, ở háng và ở đáy rốn (Omphalocele).
Bộ xương
Bộ xương cũng không được miễn trừ hậu quả của trisomy 13. Có thể có nhiều dị tật về xương. Ngoài ngón tay (hoặc ngón chân) thứ sáu bổ sung, bàn tay và móng tay thường bị biến dạng nghiêm trọng. Điều này đôi khi dẫn đến việc các ngón tay bên ngoài hướng về phía giữa và nằm trên các ngón tay bên trong, có thể nói như vậy. Bàn chân cũng có thể bị biến dạng ở dạng bàn chân khoèo.
Mạch máu
Trisomy 13: nguyên nhân và yếu tố nguy cơ
Phần lớn các trường hợp trisomy 13 là kết quả của sai sót trong quá trình hình thành giao tử, tức là tế bào tinh trùng và trứng. Hai loại tế bào này thường chỉ có một (một nửa) bộ nhiễm sắc thể với 23 nhiễm sắc thể. Trong quá trình thụ tinh, một tế bào tinh trùng kết hợp với một tế bào trứng để tạo thành tế bào chứa bộ đôi gồm 46 nhiễm sắc thể.
Để đảm bảo giao tử chỉ có một bộ nhiễm sắc thể duy nhất trước khi thụ tinh, các tế bào tiền thân của chúng phải phân chia thành hai giao tử, tách từng cặp nhiễm sắc thể ra. Lỗi có thể xảy ra trong quá trình phức tạp này, ví dụ, một cặp nhiễm sắc thể có thể không tách rời (không phân ly) hoặc một phần của nhiễm sắc thể này có thể được chuyển sang nhiễm sắc thể khác (chuyển vị).
Sau khi không phân ly, một trong các giao tử thu được chứa hai nhiễm sắc thể có số lượng nhất định, trong trường hợp này là số 13. Ở tế bào kia không có nhiễm sắc thể 13 nào cả. Theo đó, một người mang 24 nhiễm sắc thể và người kia chỉ có 22.
Trong trường hợp trisomy khảm 13, lỗi không xảy ra trong quá trình phân chia các tế bào tiền thân giới tính mà tại một thời điểm nào đó trong quá trình phát triển tiếp theo của phôi. Nhiều tế bào khác nhau đã tồn tại, một trong số đó đột nhiên không thể phân chia chính xác. Chỉ có tế bào này và tế bào con của nó có số lượng nhiễm sắc thể sai lệch, các tế bào khác vẫn khỏe mạnh.
Không có câu trả lời rõ ràng về lý do tại sao một số tế bào không phân chia đúng cách. Các yếu tố nguy cơ bao gồm tuổi mẹ lớn hơn trong quá trình thụ tinh hoặc mang thai và một số chất có thể phá vỡ sự phân chia tế bào (aneugen).
Trisomy 13 có di truyền không?
Mặc dù trisomy 13 tự do về mặt lý thuyết là do di truyền nhưng những người bị ảnh hưởng thường chết trước khi trưởng thành về mặt sinh dục. Mặt khác, trisomy chuyển vị 13 có thể không có triệu chứng. Người mang gen chuyển vị cân bằng như vậy không biết về khiếm khuyết di truyền nhưng có khả năng truyền nó cho con cái của họ. Khi đó, nguy cơ mắc bệnh trisomy 13 sẽ tăng lên. Một xét nghiệm di truyền đặc biệt có thể được thực hiện để xác định xem có tồn tại trisomy 13 chuyển vị hay không.
Trisomy 13: khám và chẩn đoán
Các chuyên gia về trisomy 13 là bác sĩ nhi khoa, bác sĩ phụ khoa và nhà di truyền học con người. Trisomy 13 thường được chẩn đoán trong thời kỳ mang thai như một phần của việc khám phòng ngừa. Vào thời điểm sinh muộn nhất, những thay đổi bên ngoài và trục trặc của hệ thống tim mạch thường dễ nhận thấy. Tuy nhiên, trisomy khảm 13 cũng có thể tương đối khó thấy.
Khám thai
Trong nhiều trường hợp, trisomy 13 đã bị nghi ngờ khi khám thai. Độ dày của nếp gáy thai nhi được đo thường xuyên khi siêu âm ở phụ nữ mang thai. Nếu lớp này dày hơn bình thường thì đó là dấu hiệu của một căn bệnh. Các giá trị máu khác nhau có thể cung cấp thêm thông tin và cuối cùng một số thay đổi bệnh lý ở cơ quan xác nhận nghi ngờ về trisomy 13.
Xét nghiệm di truyền
Nếu có dấu hiệu trisomy 13, nên tư vấn di truyền trước khi sinh bao gồm xét nghiệm trước khi sinh. Điều này liên quan đến việc sử dụng các kỹ thuật đặc biệt để lấy tế bào từ nước ối (chọc ối) hoặc nhau thai (lấy mẫu lông nhung màng đệm) và đưa chúng đi phân tích DNA. Việc khám thai xâm lấn như vậy mang lại kết quả rất đáng tin cậy nhưng có thể gây sảy thai.
Ví dụ về các xét nghiệm máu như vậy là xét nghiệm Harmony, xét nghiệm Praena và xét nghiệm Toàn cảnh. Nếu có lý do hợp lý để nghi ngờ về trisomy 13 và sau khi được tư vấn y tế, chi phí phát sinh cho xét nghiệm tiền sản như vậy có thể được bảo hiểm y tế theo luật định chi trả.
Khám sau sinh
Sau khi sinh, điều quan trọng ban đầu là phát hiện các dị tật đe dọa tính mạng và các rối loạn phát triển cần được điều trị ngay lập tức. Vì lý do này, việc kiểm tra kỹ lưỡng hệ thống cơ quan của trẻ sơ sinh được thực hiện. Việc khám trước khi sinh cũng giúp đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh trisomy 13. Sau khi sinh, đứa trẻ bị ảnh hưởng thường cần được theo dõi và điều trị y tế chuyên sâu.
Nếu trisomy 13 chưa được phát hiện trong quá trình khám thai, xét nghiệm di truyền sẽ được thực hiện sau khi sinh. Một mẫu máu của trẻ sơ sinh là đủ cho việc này, ví dụ như có thể lấy từ tĩnh mạch rốn.
Trái Tim
Tim phải được kiểm tra chi tiết càng sớm càng tốt sau khi sinh. Siêu âm tim (siêu âm tim) có thể được sử dụng để đánh giá các dị tật của tim. Đặc biệt, các vách ngăn trong tim cần được kiểm tra kỹ lưỡng. Bệnh tim nghiêm trọng thường biểu hiện ở các rối loạn tuần hoàn nguy hiểm cần được điều trị y tế chuyên sâu.
Đường tiêu hóa
Hệ thần kinh
Hệ thống thần kinh cũng cần được kiểm tra bằng chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc chụp cắt lớp vi tính (CT). Do đó, cấu trúc não bất thường, chẳng hạn như hiện diện trong bệnh não toàn thể, thường có thể được phát hiện.
Hệ thống xương
Các dị tật của bộ xương thường chỉ được kiểm tra chi tiết hơn ở giai đoạn cuối, vì trong hầu hết các trường hợp, chúng không gây ra mối đe dọa cấp tính đến tính mạng. Xương có thể được nhìn thấy dễ dàng trên phim X-quang.
Trisomy 13: Điều trị
Hiện tại không có phương pháp điều trị khỏi bệnh trisomy 13. Mục đích của mọi nỗ lực là mang lại chất lượng cuộc sống tốt nhất có thể cho em bé bị ảnh hưởng. Bất kỳ phương pháp điều trị trisomy 13 nào cũng phải được thực hiện bởi đội ngũ đa ngành, giàu kinh nghiệm. Đội ngũ này bao gồm các bác sĩ phụ khoa, bác sĩ nhi khoa, bác sĩ phẫu thuật và bác sĩ thần kinh. Các bác sĩ chăm sóc giảm nhẹ cũng có thể đóng góp rất quan trọng cho sức khỏe và sự thoải mái của trẻ.
Trong khi dị tật của các cơ quan ở ngực và bụng thường có thể điều trị và phẫu thuật được thì dị tật ở hệ thần kinh trung ương (đặc biệt là ở não) lại là một thách thức lớn. Chúng thường không thể điều trị được.
Vì tỷ lệ tử vong của bệnh rất cao nên giới hạn điều trị thường được cha mẹ thống nhất. Tuy nhiên, lý tưởng nhất là việc này nên được thực hiện từng bước một. Ví dụ, người ta thảo luận xem liệu và loại phẫu thuật nào (ví dụ như trên tim) nên được thực hiện để điều trị vào thời điểm hiện tại hay nên tránh phẫu thuật nào vì lợi ích của trẻ.
Hỗ trợ cho cha mẹ
Việc hỗ trợ cha mẹ cũng rất quan trọng. Họ cần được giúp đỡ và hỗ trợ một cách có trách nhiệm và trung thực, ví dụ như bởi các nhân viên xã hội hoặc dưới hình thức hỗ trợ tâm lý. Nếu ban đầu cha mẹ cảm thấy choáng ngợp và bất lực, dịch vụ can thiệp khủng hoảng có thể mang lại hy vọng và hướng dẫn.
Trisomy 13: diễn biến bệnh và tiên lượng
Hội chứng Pätau không thể chữa khỏi. Nhiều trường hợp được chẩn đoán trước sinh về trisomy 13 chết trước khi sinh, nhiều trường hợp khác trong tháng đầu tiên của cuộc đời. Chỉ có 6% trẻ sơ sinh sống được hơn 90 tháng tuổi. Hơn 13 phần trăm những người bị ảnh hưởng chết trong năm đầu đời. Tuy nhiên, gần như không thể dự đoán được đứa trẻ trisomy XNUMX sẽ sống được bao lâu.
Có thể sống sót lâu hơn, đặc biệt nếu không có dị tật não lớn. Tuy nhiên, ngay cả những đứa trẻ bị trisomy 13 sống sót sau năm đầu đời cũng thường có biểu hiện thiếu hụt trí tuệ nghiêm trọng, nghĩa là chúng thường không thể có một cuộc sống tự lập.
Mặc dù vẫn chưa có cách chữa trị nhưng một số lượng lớn các nghiên cứu đang được thực hiện để nghiên cứu các phương pháp chữa trị khả thi nhằm mục đích một ngày nào đó tìm ra liệu pháp điều trị trisomy 13.
