Plasmin là một loại enzym phân cắt protein của người máu huyết thanh được hình thành từ tiền chất plasminogen. Chức năng chính của nó là tiêu sợi huyết và do đó phân hủy nội sinh của máu các cục máu đông. Hoạt động quá mức của plasmin có thể dẫn đến xu hướng chảy máu và không hiếu động với xu hướng huyết khối.
Plasmin là gì?
Con người máu huyết thanh chứa nhiều protein và enzyme. Enzymes bao gồm sinh vật khổng lồ phân tử và hoạt động như chất xúc tác để đẩy nhanh các phản ứng hóa học. Hầu như tất cả enzyme trong máu người là protein được hình thành bởi quá trình sinh tổng hợp protein của ribosome. Enzim có rất nhiều nhiệm vụ khác nhau trong cơ thể sinh vật. Tùy thuộc vào chức năng của chúng, chúng được phân loại thêm. Peptidases, ví dụ, là một nhóm các enzym phân cắt các peptit hoặc protein. Bằng cách này, chúng xúc tác quá trình thủy phân các hợp chất peptit. Peptidase còn được gọi là enzym phân giải protein. Một trong những enzym phân giải protein như vậy là plasmin. Nó được tìm thấy trong huyết thanh và phân cắt các protein khác nhau ở đó. Nó cũng chịu trách nhiệm phân hủy protein khỏi huyết thanh. Plasmin được hình thành từ plasminogen tiền thân.
Chức năng, hành động và nhiệm vụ
Chức năng chính của plasmin là phân cắt fibrin. Quá trình này, được gọi là quá trình tiêu sợi huyết, đóng một vai trò chủ yếu trong các cục máu đông. Trong quá trình này, plasmin làm tan cục máu đông nội sinh bằng cách phá vỡ các polyme fibrin của cục huyết khối thành các sản phẩm phân giải fibrin. Quá trình tiêu sợi huyết được điều chỉnh bằng các quá trình sinh hóa đối lập. Sự hoạt hóa xảy ra thông qua việc chuyển đổi plasminogen không hoạt động thành plasmin hoạt động. Quá trình tiêu sợi huyết trở nên tích cực cùng với quá trình đông máu, nhưng tiến triển chậm hơn đáng kể. Hai chất hoạt hóa nội sinh tham gia vào quá trình hoạt hóa tiêu sợi huyết: chất hoạt hóa plasminogen mô cụ thể và urokinaza. Các chất hoạt hóa phi sinh lý liên quan đến quá trình hoạt hóa plasmin là staphylokinase và liên cầu khuẩn. Các chất hoạt hóa ngoại sinh tạo thành một phức hợp lớn hơn với plasminogen và plasmin hoạt hóa plasminogen không hoạt động. PAI-1 đến PAI-4 xuất hiện như chất ức chế hoạt hóa tiêu sợi huyết. Plasmin phân cắt các polyme fibrin sau khi hoạt hóa. Nó liên kết với fibrin và phân tách các polyme fibrin phân nhánh thành các sản phẩm phân hủy hòa tan có cấu trúc khác nhau và khối lượng. Máu lưu thông loại bỏ các vật liệu hòa tan cho đến khi chúng được rửa sạch khỏi dòng máu. Để vô hiệu hóa quá trình tiêu sợi huyết, cơ thể sử dụng chất ức chế plasmin alpha-2 plasmin ức chế. Plasmin gắn với fibrin có thời gian bán hủy tương đối dài so với antiplasmin này. Tuy nhiên, plasmin tự do trở nên vô hại trong huyết thanh bởi chất ức chế trong một thời gian rất ngắn. Plasmin do đó đảm nhận các nhiệm vụ quan trọng trong hệ thống đông máu và hoạt động như một chất đối kháng với thrombin. Ngoài fibrin, tiền chất chất tạo fibrin cũng bị phân hủy bởi plasmin và tiền chất của nó. Các protease serine như plasmin có tác dụng không thể đảo ngược và không xúc tác cho các phản ứng sinh hóa theo cả hai hướng. Plasmin có hoạt tính tự xúc tác và chuyển đổi các chất khác phân tử thành plasmin hoạt động. Theo đó, proenzyme của nó là chất nền của chất được kích hoạt. Ngoài hoạt động tiêu sợi huyết, plasmin còn phân cắt các protein như collagenase được hoạt hóa. Ngoài ra, nó kích hoạt các chất trung gian khác nhau trong hệ thống bổ thể và làm mỏng thành nang Graafian trong quá trình sự rụng trứng.
Sự hình thành, sự xuất hiện, thuộc tính và mức độ tối ưu
Plasmin được hình thành từ plasminogen tiền thân. Nó được tổng hợp trong gan và sau đó được giải phóng vào máu, nơi nó có thể đo được. Plasminogen có thời gian bán hủy kéo dài hơn hai ngày. Plasmin tự do hầu như không phát hiện được trong máu. Chỉ có thể xác định được plasminogen. Việc xác định thường diễn ra trong máu đã được citrate hóa. Giá trị tiêu chuẩn cho hoạt động của plasminogen là từ 85 đến 110 phần trăm. Đối với plasminogen tập trung, giá trị tiêu chuẩn là 0.2 g trên lít. Plasminogen trở thành plasmin, giống như elastase và trypsin, tương ứng với một endopeptidase. Quá trình hoạt hóa plasminogen thành plasmin xảy ra bởi nhiều chất khác nhau. Quan trọng nhất là tPA, thrombin, yếu tố XII và fibrin. Là một phần của protease serine phân nhóm peptidase, plasmin có một vị trí hoạt động. Tại vị trí hoạt động này, các protease serine mang bộ ba xúc tác liên quan đến axit amin serine. axit aspartic, histidine và serine chứa các gốc axit amin liên kết chéo với nhau bằng khinh khí trái phiếu.
Bệnh tật và rối loạn
Một rối loạn liên quan đến plasmin là chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 thiếu hụt. Sự thiếu hụt bẩm sinh này dẫn đến sự hòa tan sớm các cục máu đông, dẫn đến xu hướng chảy máu. PAI-1 xuất hiện trong cơ thể khỏe mạnh như một chất ức chế chất hoạt hóa plasminogen loại mô, vì nó đóng một vai trò trong quá trình tiêu sợi huyết trong lòng mạch. Chảy máu tự phát hiếm khi là một triệu chứng của bệnh. Tuy nhiên, chấn thương nhẹ có thể gây chảy máu từ đầu gối, khuỷu tay, mũi, hoặc là nướu. Lượng máu kinh thường tăng lên. Bệnh nhân thường bị chảy máu trong thời gian dài sau khi phẫu thuật. Nếu chỉ thiếu hụt chất ức chế một phần thì chảy máu ít hơn. Chảy máu có thể không xảy ra hoàn toàn hoặc có thể nhẹ. Ở một số bệnh nhân, protein ức chế có nhưng không hoạt động. Nguyên nhân là do đột biến các alen liên kết. Bệnh ở trạng thái đồng hợp tử dựa trên sự di truyền lặn trên NST thường. Xét nghiệm kháng thể ELISA hoặc phân tích chức năng PAI-1 cho phép chẩn đoán. Như một biện pháp đối phó với xu hướng chảy máu, bệnh nhân được dùng thuốc ức chế tiêu sợi huyết như axit epsilon-amino caproic hoặc axit tranexamic. Hoạt động giảm đột biến của plasmin ngược lại với bệnh được mô tả và có thể thúc đẩy xu hướng hình thành huyết khối. Y học hiện đại cũng cho rằng sự suy thoái của mô liên kết bởi enzyme plasmin đóng một vai trò quan trọng trong việc lây lan các bệnh khác nhau. Các bệnh liên quan hiện nay bao gồm ung thư, bệnh tim mạch và viêm.
