Sinh bệnh học (phát triển bệnh)
Motoneurons (tế bào thần kinh vận động) thường truyền các xung thần kinh từ não và tủy sống (= CNS, trung tâm hệ thần kinh) đến các cơ của cơ thể. Mỗi cơ xương nhận được kích thích thần kinh từ hai tế bào thần kinh, motoneuron thứ nhất (motoneuron trên) và motoneuron thứ hai (motoneuron dưới). Motoneuron đầu tiên bắt nguồn từ vỏ não trong não và kích hoạt các chuyển động có ý thức. Nó có một sợi trục (quá trình) dẫn đến motoneuron thứ hai. Điều này đến lượt nó được kết nối với cơ bằng một sợi trục. Motoneuron dưới truyền các kích thích từ motoneuron trên đến cơ. Trong bệnh ALS, cả hai motoneurons đều bị tổn thương. Sự mất mát của tủy sống motoneurons có thể được cho là do sự thoái hóa của một số não khu vực. Làm teo hạch Các tế bào trong nhân thần kinh vận động và sừng trước tủy cũng có thể được chứng minh. Khi các tế bào thần kinh vận động đầu tiên mất đi, ban đầu không xảy ra tê liệt. Biểu hiện liệt (liệt có thể nhận biết) không rõ ràng cho đến khi khoảng 30-50% tế bào thần kinh bị chết. Do đó, hiếm khi có thể điều trị bệnh sớm, vì bệnh chỉ biểu hiện rõ ở giai đoạn nặng. Mặt khác, ở các vận động viên thi đấu, sự khởi phát sớm của bệnh có thể được xác định bằng sự suy giảm sớm về thành tích có thể phát hiện được. Một ví dụ nổi bật là ngôi sao bóng chày người Mỹ Lou Gehrig, người được chẩn đoán mắc bệnh ở tuổi 36. Năm 37 tuổi, Lou Gehrig qua đời. Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ giả thuyết rằng ALS là do retrovirus gây ra. Những thứ này đã “xâm nhập” vào bộ gen của con người trong quá trình tiến hóa và có thể được kích hoạt lại bởi các đột biến trong suốt cuộc đời. Cũng có thể là protein TDP-43 có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của ALS: tập trung TDP-43 gây bệnh trong huyết tương tế bào có thể dẫn làm suy giảm khả năng thải TDP-43 bởi các thực quản tự thân. Điều này dẫn đến suy yếu khả năng “tự làm sạch” của các tế bào thần kinh. Sự thoái hóa của motoneuron thứ nhất (= motoneuron trên; nằm trong vỏ não vận động (vỏ não)) dẫn đến các triệu chứng sau:
- Co thắt chất dẫn (co cứng của các cơ dẫn ở phía bên trong của đùi).
- Ataxia (rối loạn dáng đi)
- Chứng sa sút trí tuệ
- Bệnh động kinh
- Tiểu không kiểm soát bàng quang
- Liệt hai chân (liệt cả hai chân).
- Co cứng (tăng trương lực cơ)
- Tê
Thoái hóa motoneuron thứ 2 (motoneuron dưới; sừng trước của tủy sống / máy phát xung động cho cơ) dẫn đến các triệu chứng sau:
- Phản xạ nội tại tuyệt vời
- hấp dẫn co giật (co giật cơ bắp).
- Liệt vận động ngoại vi tiến triển chậm.
- Teo cơ (teo mô của cơ).
Căn nguyên (nguyên nhân)
Căn nguyên của bệnh là không rõ ràng. Có thể có khuynh hướng di truyền. Các bệnh do virus hoặc bệnh tự miễn dịch cũng được thảo luận. Nguyên nhân tiểu sử
- Một tỷ lệ các trường hợp (khoảng 10%) là di truyền không đều (ALS gia đình; FALS), chủ yếu là trội trên NST thường nhưng cũng có tính chất lặn; 90% các trường hợp ALS là lẻ tẻ (SALS). FALS: các gen thường bị ảnh hưởng nhất là C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS và TBK1; KIF5A (đa hình nucleotide đơn rs113247976 được tìm thấy ở sáu phần trăm bệnh nhân ALS) Các đột biến gen sau đây được biết đến:
- Các đột biến của superoxide dismutase 1 (SOD1) gen (15-20% các trường hợp FALS).
- Đột biến trong liên kết DNA- / RNA protein TDP-43 (protein liên kết DNA TAR 43) và FUS / TLS (hợp nhất trong sarcoma / dịch trong u mỡ) (mỗi trường hợp ALS gia đình khoảng 5%).
- GGGCC mở rộng hexanucleotide trong khung đọc mở nhiễm sắc thể số 9 số 72 (C9ORF72) gen (phát hiện lên đến 50% FALS và lên đến 20% các trường hợp SALS).
- Nghề nghiệp - cầu thủ bóng đá chuyên nghiệp: do chấn thương đầu.
Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).
- Khí thải diesel (chứa hexan (hợp chất hóa học thuộc ankan) Và formaldehyde): Tăng 13% nguy cơ ở nam giới.
- Trường điện từ tần số cực thấp (nam giới) (nghiên cứu quan sát).
- Thuốc trừ sâu: pentachlorobenzene (OR 2.21; 1.06-4.60) và cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Polybromated diphenyl ether 47 (HOẶC 2.69; 1.49-4.85).
- Polychlorinated biphenyls (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) và PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) sức khỏe bằng cách thay đổi hệ thống nội tiết tố.
