Quá trình tiêu sợi huyết được đặc trưng bởi sự phân giải fibrin bởi enzym plasmin. Nó phải tuân theo các cơ chế điều chỉnh phức tạp trong cơ thể sinh vật và cân bằng với cầm máu (máu đông máu). Lo lắng về điều này cân bằng có thể dẫn chảy máu nghiêm trọng hoặc huyết khối cũng như tắc mạch.
Tiêu sợi huyết là gì?
Chức năng của tiêu sợi huyết là hạn chế quá trình máu đông máu khi bị thương. Thuật ngữ tiêu sợi huyết dùng để chỉ sự phân hủy fibrin bằng enzym. Fibrin là một loại protein không hòa tan trong nước và đóng một vai trò quan trọng trong máu sự đông máu. Nó đại diện cho một hệ thống liên kết chéo của một số chuỗi polypeptit. Các liên kết chéo giữa các chuỗi polypeptit riêng lẻ được hình thành thông qua liên kết peptit cộng hóa trị. Là thành phần chính của cục máu đông (huyết khối), fibrin chịu trách nhiệm cho sự ổn định của chúng. Trong quá trình tiêu sợi huyết, các liên kết chéo của mạng lưới bị phân giải, tạo ra nước-các mảnh vỡ không tan. Những mảnh vỡ này sau đó được vận chuyển đi theo đường máu. Khi chấn thương xảy ra, cầm máu (đông máu) luôn xảy ra đầu tiên để cầm máu. Tuy nhiên, cầm máu cũng ngay lập tức dẫn đến sự hoạt hóa của quá trình tiêu sợi huyết. Khi quá trình của làm lành vết thương đã hoàn thành, cân bằng thay đổi theo hướng có lợi cho tiêu sợi huyết.
Chức năng và nhiệm vụ
Chức năng của tiêu sợi huyết là hạn chế quá trình đông máu khi bị thương. Nếu không, quá trình cầm máu sẽ tiếp tục cho đến khi người bị thương huyết quản đã bị chặn. Kết quả sẽ là huyết khối, có thể dễ dàng dẫn đến một cái chết tắc mạch. Các làm lành vết thương Do đó, quá trình diễn ra trong khuôn khổ của một sự cân bằng phối hợp chính xác giữa sự hình thành huyết khối và sự thoái biến huyết khối. Trong quá trình này, quá trình tiêu sợi huyết có thể được kích hoạt hoặc ức chế. Tuy nhiên, đồng thời, sự hoạt hóa tiêu sợi huyết cũng có thể bị ức chế. Quá trình cầm máu cũng được kiểm soát bằng cách kích hoạt và ức chế các quá trình. Sự cân bằng phức tạp này đảm bảo không bị xáo trộn làm lành vết thương quá trình. Cả nội sinh và ngoại sinh enzyme tham gia vào quá trình hoạt hóa tiêu sợi huyết. Các chất hoạt hóa nội sinh của quá trình tiêu sợi huyết bao gồm chất hoạt hóa plasminogen cụ thể ở mô (tPA) và urokinaza (uPA). Chất hoạt hóa nội sinh enzyme được sản xuất bởi tụ cầu khuẩn và liên cầu khuẩn. Plasminoactivator đặc hiệu ở mô bắt nguồn từ các tế bào nội mô của thành mạch. Sự giải phóng nó được bắt đầu bởi một cơ chế điều chỉnh phức tạp thông qua việc kích hoạt hệ thống đông tụ plasmatic theo kiểu hơi chậm trễ. Chất hoạt hóa plasmin dành riêng cho mô là một serine protease kiểm soát việc chuyển đổi plasminogen thành plasmin. Đến lượt mình, plasmin là enzym phân giải fibrin thực sự. Các chất kích hoạt tiêu sợi huyết nội sinh khác urokinaza (uPA) cũng chuyển plasminogen thành plasmin. Urokinase lần đầu tiên được phát hiện trong nước tiểu của con người. Các chất kích hoạt tiêu sợi huyết staphylokinase và liên cầu khuẩn được tạo ra bởi các chủng vi khuẩn tương ứng và cũng chuyển plasminogen thành plasmin. Hiệu ứng tán huyết ở đây dẫn đến lây nhiễm thêm. Tuy nhiên, cả bốn enzyme cũng được sử dụng làm thành phần hoạt động trong thuốc để điều trị huyết khối. Plasmin được tạo thành có nhiệm vụ phá vỡ fibrin. Trong quá trình này, huyết khối sẽ tan ra. Tuy nhiên, để hạn chế sự tiêu sợi huyết, cả hai chất ức chế hoạt hóa tiêu sợi huyết và chất ức chế plasmin trực tiếp được hình thành trong cơ thể sinh vật. Đến nay, bốn chất ức chế khác nhau của các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết đã được phát hiện. Tất cả chúng đều thuộc họ serpin và được ký hiệu từ PAI-1 đến PAI-4 (chất ức chế hoạt hóa plasminogen). Các chất ức chế này được lưu trữ trong tiểu cầu. Khi kích hoạt tiểu cầu, chúng được giải phóng và lần lượt ức chế các chất hoạt hóa tiêu sợi huyết. Plasmin cũng có thể bị ức chế trực tiếp. Điều này chủ yếu được thực hiện bởi enzym alpha-2-antiplasmin. Trong quá trình đông máu, enzym này liên kết chéo với các polyme fibrin để cục huyết khối được ổn định chống lại quá trình tiêu sợi huyết. Một chất ức chế plasmin khác là macroglobulin. Ngoài ra còn có các chất ức chế plasmin nhân tạo. Các tác nhân này bao gồm epsilon-aminocarboxylic axit và axit epsilon-aminocaproic. Hơn nữa, axit para-aminomethylbenzoic (PAMBA) và axit tranexamic cũng là từng chất ức chế plasmin nhân tạo. Một số tác nhân này được sử dụng như thuốc chống tiêu huyết để điều trị tăng tiêu sợi huyết.
Bệnh tật
Như đã nói, quá trình cầm máu và tiêu sợi huyết cân bằng với nhau. Các quy trình được tinh chỉnh điều chỉnh sự hoạt hóa và ức chế sự hình thành và suy thoái huyết khối. Bất kỳ sự xáo trộn nào của sự cân bằng này có thể dẫn đến các bệnh hiểm nghèo. Ví dụ, nếu sự tăng đông máu xảy ra mà không có sự tiêu sợi huyết đầy đủ, có thể dẫn đến hình thành huyết khối. Các cục máu đông tách ra có thể di chuyển đến phổi, não or tim và gây tắc mạch, đột quỵ hoặc đau tim. Các nguyên nhân làm tăng xu hướng hình thành huyết khối rất đa dạng. Ngoài việc tăng đông máu do các bệnh lý có từ trước và khuynh hướng di truyền, các rối loạn trong quá trình tiêu sợi huyết thường là nguyên nhân. Người ta đã phát hiện ra rằng suy giảm tiêu sợi huyết chiếm 20% trong số nguyên nhân của huyết khối or tắc mạch. Thiếu plasminogen, thiếu tPA, hoạt động thấp của tPA và protein-C sự thiếu hụt được thảo luận về hoạt tính thấp hơn của quá trình tiêu sợi huyết (hypofibrinolysis). Protein-C làm bất hoạt các yếu tố đông máu Va và VIIIa bằng cách phân hủy của chúng, gây ra sự hòa tan huyết khối. Giảm tiêu sợi huyết thường được điều trị bằng thuốc quản lý của chất hoạt hóa plasminogen. Tuy nhiên, ngoài tình trạng giảm tiêu sợi huyết, cũng có hình ảnh lâm sàng của tình trạng tăng tiêu sợi huyết. Trong trường hợp này, có sự gia tăng thoái hóa fibrin. Kết quả là làm tăng xu hướng chảy máu. Trong quá trình tiêu sợi huyết, sự hình thành plasminogen tự phát tăng lên thường được quan sát thấy. Hiệu quả được tăng cường hơn nữa bởi các sản phẩm phân cắt của fibrin, vì chúng cũng ức chế sự liên kết ngang của fibrin phân tử. Một nguyên nhân khác làm tăng quá trình phân hủy fibrin có thể là do ức chế alpha-2-antiplasmin, enzym làm vô hiệu hóa plasmin phân hủy fibrin. Nếu ngừng hoạt động, sự phân hủy fibrin không còn nữa. Điều trị tăng tiêu sợi huyết thường bằng quản lý của chất ức chế plasmin nhân tạo.
