Chất ức chế phosphodiesterase-5

Sản phẩm

Các chất ức chế phosphodiesterase-5 được bán trên thị trường ở dạng bao phim viên nén và viên nén có thể tan chảy. sildenafil (Viagra) là thành phần hoạt chất đầu tiên của nhóm này được chấp thuận ở Hoa Kỳ, EU và nhiều quốc gia vào năm 1998. Ngày nay cũng có sẵn các loại thuốc generic. sildenafil ban đầu được phát triển bởi Pfizer để điều trị đau thắt ngực tiến sĩ. Năm 1992, tác dụng thúc đẩy cương cứng được phát hiện như một tác dụng phụ trong một thử nghiệm lâm sàng. Năm 1993, các thử nghiệm đầu tiên được tiến hành cho rối loạn cương dương (ED). Bài báo này đề cập đến ED. Các chỉ định khác tồn tại (xem bên dưới).

Cấu trúc và tính chất

Chất ức chế PDE-5 có cấu trúc tương tự như cơ chất tự nhiên cGMP (cyclic guanosine monophosphate). Hình cho thấy sự liên kết của sildenafil với phosphodiesterase 5 (PDB 2H42):

Effects

Thuốc ức chế phosphodiesterase 5 (ATC G04BE) có đặc tính giãn mạch và hạ huyết áp. Trong khi kích thích tình dục, oxit nitric (NO) được giải phóng từ các tế bào thần kinh và nội mô trong thể hang, kích hoạt guanylate cyclase trong tế bào cơ trơn. Điều này tạo thành guanosine monophosphate vòng (cGMP) từ guanosine triphosphate (GTP). cGMP dẫn đến cơ trơn thư giãn trong thể hang, máu dòng chảy và sự cương cứng. cGMP bị phân hủy bởi phosphodiesterase 5 (PDE 5) thành guanosine monophosphate (GMP). Thuốc ức chế phosphodiesterase 5 ức chế sự phân hủy cGMP, tăng cường tác dụng của nó.

  • GTP: guanosine triphosphat.
  • CGMP: guanosine monophosphate vòng
  • GMP: guanosin monophotphat

Chỉ định

Để điều trị rối loạn cương dương ở nam giới (rối loạn cương dương). Các chỉ định khác:

  • Tăng huyết áp động mạch phổi
  • Các triệu chứng cơ năng của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt

Liều dùng

Theo thông tin chuyên môn. Các thuốc được thực hiện ít nhất 30 phút đến 1 giờ trước khi sinh hoạt tình dục, tùy thuộc vào thành phần hoạt chất. Sớm hơn quản lý đôi khi có thể. Tadalafil có thời gian bán hủy dài 17.5 giờ và có thể dùng đến 36 trước khi quan hệ tình dục. Chất ức chế PDE-5, không giống như alprostadil, chỉ phát huy tác dụng khi có kích thích tình dục. Khi dùng chung với thức ăn, khởi đầu của hành động bị trì hoãn. Liều tối đa hàng ngày phải được quan sát.

Lạm dụng

Thuốc ức chế PDE-5 cũng được sử dụng bởi những người đàn ông không có rối loạn cương dương, trái với các tuyên bố quy định. Tiềm năng tác dụng phụ và không chú ý đầy đủ đến các biện pháp phòng ngừa là vấn đề. Ngoài ra, rất nhiều hàng giả thuốc đang lưu hành, phân phối chủ yếu qua Internet.

Hoạt chất

Không được bán ở nhiều quốc gia:

  • Lodenafil (Helleva, Brazil).
  • Mirodenafil (Mvix, Hàn Quốc)
  • Udenafil (Zydena, Hàn Quốc)
  • Zaprinast (tiền chất của sildenafil).

Chống chỉ định

Chống chỉ định bao gồm (lựa chọn):

  • Quá mẫn
  • Sự kết hợp với nitrat và oxit nitric các nhà tài trợ như molsidomine và amyl nitrit.
  • Kết hợp với các chất kích thích guanylate cyclase như riociguat.
  • Bệnh nhân được khuyên không nên hoạt động tình dục, ví dụ như bệnh nhân mắc bệnh tim mạch nặng hoặc suy tim nặng

Các biện pháp phòng ngừa đầy đủ có thể được tìm thấy trong nhãn thuốc.

Tương tác

Các tác nhân này làm tăng đặc tính hạ huyết áp của nitrat và NO, có thể dẫn đến giảm nghiêm trọng và nguy hiểm máu sức ép. Do đó, sự kết hợp được chống chỉ định. Với các thuốc hạ huyết áp khác thuốc, tăng giảm trong máu áp lực cũng có thể. Các chất ức chế PDE-5 được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Thuốc tương ứng tương tác có thể dùng chất ức chế CYP và chất cảm ứng CYP.

Tác dụng phụ

Phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm đau đầu, rối loạn thị giác (chẳng hạn như nhìn mờ, thay đổi thị lực màu), huyết áp thấp, chóng mặt, đỏ bừng, nghẹt mũi và khó tiêu. Thuốc ức chế DE-5 hiếm khi có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như mất thính lực, tim tấn công, đột quỵ, rối loạn thị giác nghiêm trọng và cương cứng vĩnh viễn gây đau đớn (chứng hẹp bao quy đầu).