Định nghĩa
Khi hai hoặc nhiều hơn thuốc được kết hợp, chúng có thể ảnh hưởng lẫn nhau. Điều này đặc biệt đúng đối với dược động học của chúng (ADME) và các hiệu ứng và tác dụng phụ (dược lực học). Hiện tượng này được gọi là tương tác và tương tác thuốc - thuốc. Các tương tác thường không mong muốn vì chúng có thể dẫn đến, ví dụ như mất tác dụng, tác dụng phụ, ngộ độc, nhập viện và đào thải nội tạng. Các trường hợp tử vong cũng đã được báo cáo. Do tiềm năng tương tác của chúng, một số thuốc đã từng phải rút khỏi thị trường trong quá khứ. Tuy nhiên, các tương tác cũng có thể được mong muốn, ví dụ, trong điều trị HIV, trị liệu Parkinson hoặc các liệu pháp kết hợp. Có sự phân biệt giữa các tương tác dược động học và dược lực học.
Tương tác dược động học
Tương tác dược động học xảy ra ở mức độ phóng thích, hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ (ADME):
- Ảnh hưởng đến quá trình làm rỗng dạ dày, làm thay đổi pH dịch vị.
- Tương tác với thức ăn
- Giảm bớt hấp thụ trong ruột do liên kết và bất hoạt lẫn nhau (ví dụ, khoáng chất, than hoạt tính, bisphosphonat).
- Ức chế hoặc cảm ứng chuyển hóa enzyme (ví dụ: CYP450, UGT).
- Ức chế hoặc cảm ứng chất vận chuyển thuốc (ví dụ, P-glycoprotein, BCRP, Yến mạch, OATP).
- Chuyển vị khỏi liên kết protein
Tương tác dược lực học
Tương tác dược lực học bao gồm thời điểm bắt đầu tác dụng, thời gian tác dụng, hiệu lực tác dụng và các tác dụng ngoại ý:
- Phụ gia: giống hệt nhau cơ chế hành động dẫn đến tăng cường các hiệu ứng và tác dụng phụ. Đôi khi hai thuốc với cùng một thành phần hoạt tính cũng vô tình được sử dụng đồng thời.
- Đối kháng: hủy bỏ tác dụng của thuốc do cơ chế tác dụng ngược lại.
- Tác dụng của thuốc có thể làm tăng nhạy cảm với tác dụng phụ. Ví dụ, kali suy kiệt làm tăng dễ bị rối loạn nhịp tim.
Tác dụng dược lực học có thể ảnh hưởng đến dược động học. Ví dụ, sự ức chế của axit dịch vị bài tiết ảnh hưởng đến việc giải phóng một loại thuốc khác.
Thức ăn, đồ uống, chất kích thích và chất say.
Tương tác có thể xảy ra không chỉ giữa các loại thuốc mà còn giữa thuốc và thực phẩm hoặc đồ uống. Ví dụ nổi tiếng nhất là rượu. Không nên kết hợp thuốc này với thuốc gây suy nhược trung ương hoặc thuốc gây độc cho gan. Cùng với disulfiram, phản ứng không dung nạp xảy ra. Nước bưởi ức chế men chuyển hóa CYP3A4 trong ruột và do đó có thể nâng cao tác dụng và tác dụng phụ của các chất nền tương ứng. Các loại nước trái cây khác cũng có thể gây ra tương tác. Nhiều loại thực phẩm có ảnh hưởng đến sự hấp thu và sinh khả dụng đường uống của thuốc. Chúng bao gồm, ví dụ, sữa, trà đen, cà phê, nước khoáng và trứng. Vì lý do này, có thể tìm thấy hướng dẫn về thời gian uống trong thông tin sản phẩm và tờ hướng dẫn sử dụng. Thực phẩm chứa vitamin K, chẳng hạn như lá rau bina và bông cải xanh, có thể ảnh hưởng đến tác dụng của chất đối kháng vitamin K. Cần lưu ý rằng ngay cả những tác nhân điều trị dường như vô hại như các biện pháp thảo dược (dược phẩm thực vật như chiết xuất từ cây St. John's wort giàu chất hyperforin) hoặc thực phẩm chức năng cũng có thể gây ra tương tác. Nó cũng không quan trọng cho dù thuốc được kê đơn hay không. Thuốc giải trí như hút thuốc lá và chất say cũng là những tác nhân phổ biến gây ra tương tác. Hút thuốc lá gây ra enzym chuyển hóa CYP1A2.
Tương tác mong muốn
Chất tăng dược động học là tác nhân cải thiện các đặc tính dược động học của một tác nhân khác, do đó làm tăng sinh khả dụng hoặc huyết tương tập trung, ví dụ. Chúng có thể hiệu quả ở các cấp độ khác nhau (ADME). Chúng thường là chất ức chế isozyme CYP450 hoặc chất ức chế chất vận chuyển. Ví dụ điển hình là ritonavir và chung sống. Cũng mong muốn là các tác dụng dược lực hiệp đồng, ví dụ, khi các loại thuốc giảm đau khác nhau được kết hợp.
Làm rõ các tương tác
Trước khi bắt đầu, điều quan trọng là phải kiểm tra xem liệu sự kết hợp có thể với các loại thuốc đã được sử dụng hay không. Do mức độ phức tạp, việc làm rõ phải do bác sĩ chuyên khoa thực hiện. Đồng thời, những loại thuốc không còn cần thiết nên ngừng sử dụng. Một mặt, nó có thể được thực hiện với sự trợ giúp của kiến thức trước đó, tài liệu và thông tin thuốc chuyên khoa. Mặt khác, các công cụ và ứng dụng kỹ thuật số có sẵn để thực hiện việc kiểm tra này một cách tự động. Ở các nước nói tiếng Đức, cơ sở dữ liệu ABDA đóng một vai trò quan trọng. Các ứng dụng trực tuyến (ví dụ):
- Drugs.com - Kiểm tra tương tác miễn phí (tiếng Anh).
- Medscape - Máy kiểm tra tương tác thuốc (tiếng Anh).
- MediQ - Hệ thống chuyên nghiệp, được thành lập tốt được phát triển ở nhiều quốc gia (bắt buộc tính phí).
- Kiểm tra tương tác Kiểm tra tương tác miễn phí, Apotheken-Umschau.
Đáp ứng với các tương tác phụ thuộc vào mức độ phù hợp lâm sàng của chúng. Tương tác yếu có thể được chấp nhận trong những trường hợp nhất định. Trong một số trường hợp, một liều điều chỉnh là đủ. Ngoài ra, máu nồng độ có thể được xác định. Tuy nhiên, có những sự kết hợp được chống chỉ định rõ ràng. Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao đang dùng nhiều loại thuốc, các thuốc được dung nạp tốt và có nguy cơ thấp có sẵn cho một số chỉ định.
Phụ lục: ví dụ về tương tác thuốc-thuốc
- Thế hệ thứ nhất thuốc kháng histamine và thuốc ngủ: tăng cường tác dụng trầm cảm.
- Axit axetylsalicylic và thuốc chống đông máu: tăng nguy cơ chảy máu.
- NSAID và methotrexate: tăng độc tính của methotrexat.
- Khoáng chất và kháng sinh: Giảm hấp thu
- Thuốc chẹn bêta và thuốc cường giao cảm: Loại bỏ tác dụng
- Thuốc ức chế MAO và SSRIs: rủi ro serotonin hội chứng.
- Spironolactone và kali bổ sung: rủi ro tăng kali máu.
- St. John's wort (giàu hyperforin chiết xuất) Và ciclosporin: nguy cơ thải ghép.
- Opiod và thuốc kháng cholinergic: tăng nguy cơ táo bón.
- Fluvoxamine và tizanidine: giảm nghiêm trọng máu áp lực, buồn ngủ, buồn ngủ.
- sildenafil và nitrat: thả vào máu sức ép.
- Opioid và thuốc đối kháng opioid: đảo ngược tác dụng.
- Domperidone và methadone: kéo dài khoảng QT.
- Clarithromycin và simvastatin: nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân.
- Thuốc ức chế bơm proton và itraconazol: ức chế itraconazole hấp thụ.
- Lithium và NSAID: tăng nồng độ lithi trong huyết tương.
- Rifampicin và digoxin: giảm huyết tương tập trung of digoxin.
- Nước bưởi và phenprocoumon: tăng nguy cơ chảy máu.
- Omeprazole và clopidogrel: ức chế sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel.
- Thuốc chủ vận dopamine và thuốc an thần kinh: Giảm tác dụng
- Calcium và bisphosphonat: giảm trong phần hấp thụ.