BCRP

Giới thiệu

Ung thư vú protein kháng (BCRP hoặc ABCG2) là một chất vận chuyển dòng chảy thuộc về siêu họ ABC (băng liên kết ATP). Nó được mã hóa bởi gen đầu tiên được phân lập từ ung thư vú ô vào năm 1998. BCRP bao gồm 655 amino axit và có trọng lượng phân tử là 72 kDa. BCRP làm trung gian kháng thuốc kìm tế bào đa dạng về cấu trúc và dược lý thuốc in ung thư tế bào bằng cách “bơm” chúng ra khỏi tế bào ung thư. Điều này có nghĩa là chất chống ung thư thuốc không thể xâm nhập vào tế bào và phát huy tác dụng dược lý của chúng.

Cơ chế vận chuyển

BCRP là một chất vận chuyển dòng chảy tích cực vận chuyển chất nền của nó từ màng tế bào, nơi nó được bản địa hóa, trở lại không gian bên ngoài. Vận chuyển này cũng có thể chống lại một tập trung gradient vì sử dụng năng lượng từ ATP.

Chất nền

BCRP có tính đặc hiệu cơ chất rất rộng và do đó có thể vận chuyển nhiều chất khác nhau, bao gồm nhiều tác nhân dược phẩm. Chúng bao gồm, ví dụ, kháng virus, quinolon, statin, kìm tế bào khác nhau thuốcvà chất ức chế kinase.

Sự xuất hiện và chức năng

BCRP không chỉ được tìm thấy trong ung thư tế bào nhưng là một chất vận chuyển sinh lý được tìm thấy ở nhiều cơ quan, bao gồm cả ruột, gan, máu–não rào chắn, nhau thaivà thận. Nó được coi là một cơ chế bảo vệ giúp bảo vệ cơ thể và tế bào khỏi các chất độc hại bằng cách hình thành một hàng rào chống lại chúng và thúc đẩy loại bỏ từ sinh vật. Ngoài ra, các chức năng sinh lý khác còn tồn tại.

Ý nghĩa của điều trị bằng thuốc

Bởi vì BCRP là một rào cản đối với các tác nhân dược phẩm, chất nền BCRP có thể tiếp cận vị trí hoạt động của chúng không đầy đủ. Đây là trường hợp được gọi là kháng đa tác dụng (MDR), hoặc kháng ung thư tế bào với các tác nhân hóa trị liệu (xem ở trên). Chất nền BCRP nhạy cảm với thuốc tương tác. Khi chúng được sử dụng đồng thời với chất ức chế BCRP chẳng hạn như ketoconazol hoặc chất ức chế protease HIV, nồng độ trong cơ thể tăng lên. Điều này làm tăng rủi ro cho tác dụng phụ.