Chất ức chế Kinase

Tiểu sử

Kinase (phosphotransferase) là một họ lớn của enzyme tham gia vào quá trình truyền tải và khuếch đại tín hiệu trên và trong tế bào. Chúng phát huy tác dụng của mình bằng cách phosphoryl hóa các chất nền của chúng, tức là bằng cách thêm một nhóm photphat vào phân tử (Nhân vật). Kinase có những tên phức tạp thường được viết tắt: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK và VEGFR. Hiện đã biết rằng sự gián đoạn trong các con đường này, ví dụ như sự kích hoạt không kiểm soát của các kinase, có thể dẫn đến ung thư. Ví dụ, các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFs) được tăng lên trong phổi ung thư và ung thư vú. Kinase có liên quan đến sự phát triển, tồn tại, mạch máu và lây lan (di căn) của khối u. Đột biến trong enzyme'các gen mã hóa đại diện cho nguyên nhân sâu xa hơn của những rối loạn này.

Effects

Thuốc ức chế kinase (ATC L01XE) có đặc tính kìm tế bào, chống tăng sinh, kháng u và kháng sinh. Chúng liên kết và ức chế các kinase protein và lipid trong chức năng của chúng. Kết quả là, ví dụ, các kích thích tăng trưởng không còn được truyền đi, ung thư tế bào bị phá hủy hoặc khối u không còn được cung cấp đầy đủ máu và chất dinh dưỡng. Nhiều chất ức chế kinase không chọn lọc và ức chế một số enzyme. Do đó, và vì các kinase giống nhau có liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau, nên các tác nhân giống nhau thường có thể được sử dụng trong các bệnh khác nhau.

Chỉ định

Ngày nay, hầu hết các chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư. Tuy nhiên, kinase cũng có liên quan đến các bệnh miễn dịch, thần kinh, chuyển hóa và truyền nhiễm, trong số những bệnh khác, và các chỉ định khác được chấp thuận ngoài các bệnh ung thư khác nhau. Các chỉ định bao gồm:

  • Ung thư phổi
  • Ung thư biểu mô tế bào thận
  • Ung thư biểu mô tế bào gan
  • Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính
  • Ung thư vú
  • Ung thư tuyến giáp
  • viêm khớp dạng thấp
  • Sacôm mô mềm
  • Khối u đường tiêu hóa
  • Khối u thần kinh
  • Các khối u da, u ác tính

Liều dùng

Hầu hết các chất ức chế kinase hiện đang được phát triển để không cần dùng truyền dịch mà bệnh nhân có thể tự uống dưới dạng viên nén hoặc viên nang.

Thành phần hoạt tính (lựa chọn)

  • Alectinib (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lapatinib (Tyverb)
  • Lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurin (Rydapt)
  • Pazopanib (Votrient)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Sunitinib (Kinh)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • Vandetanib (Caprelsa)

TKI EGFR:

  • Afatinib (Gilotrif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (Tagrisso)

Thuốc ức chế BCR-ABL:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (TASigna)
  • Dasatinib (Sprycel)

Thuốc ức chế Janus kinase:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • Ruxolitinib (Jakavi)
  • Tofacitinib (Xeljanz)
  • Upadacitinib (Rinvoq)

chất ức chế mTOR:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamycin, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

Thuốc ức chế BRAF:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • Vemurafenib (Zelboraf)

Thuốc ức chế MEK:

Thuốc ức chế BTK:

Thuốc ức chế CDK:

  • abemaciclib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • Ribociclib (Kisqali)

Chất ức chế FLT3:

Thuốc thú y:

  • Toceranib (Palladia)

Một số kháng thể đơn dòng cũng có thể được tính trong số các chất ức chế kinase.

Tác dụng phụ

Các chất ức chế kinase can thiệp một cách có chọn lọc vào các quá trình khởi phát và duy trì ung thư. Do đó, chúng có xu hướng được dung nạp tốt hơn so với thuốc kìm tế bào truyền thống thuốc, ức chế không đặc hiệu sự tăng sinh của các tế bào đang phân chia nhanh chóng. Tuy nhiên, giống như tất cả thuốc, các chất ức chế kinase không có tác dụng phụ. Một vấn đề là sự phát triển sức đề kháng của các tế bào ung thư đối với các chất hoạt tính. Một bất lợi khác của thuốc là giá cao của chúng - một gói thuốc hàng tháng thường có giá vài nghìn franc.