Kháng thể đơn dòng

Sản phẩm

Kháng thể đơn dòng trị liệu đầu tiên được chấp thuận vào năm 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) liên kết với thụ thể CD3 trên tế bào T và đã được sử dụng trong cấy ghép dược phẩm. Nhiều thuốc chứa kháng thể hiện có sẵn. Lựa chọn các chất hoạt động có thể được tìm thấy ở cuối bài viết này. Đây là những thứ đắt tiền thuốc. Ví dụ, 1 ml chất ức chế TNF-alpha có giá vài trăm franc. Việc phát triển thuốc và quá trình sản xuất phức tạp chiếm một phần quan trọng trong chi phí. Hiện tại, nhiều thuốc đang bắt đầu mất khả năng bảo vệ bằng sáng chế và có phần rẻ hơn sinh học đang tham gia thị trường.

Cấu trúc và tính chất

Đơn dòng kháng thể (mAbs) là glycoprotein và sinh học với một phân tử cao khối lượng khoảng 150 kDa thuộc siêu họ globulin miễn dịch. Trị liệu kháng thể thường là γ-immunogloblins (IgG, gamma globulin). Các kháng thể IgG là các mô đun bao gồm hai dị phân tử với một chuỗi nhẹ và một chuỗi nặng. Các tiểu đơn vị được nối với nhau bằng cầu nối disulfua. Sự phân biệt được thực hiện giữa đoạn Fab (liên kết kháng nguyên đoạn) và đoạn Fc (hằng số đoạn). Đoạn Fab chứa các vùng biến đổi liên kết với cấu trúc hoặc kháng nguyên đích.

chế tạo

Các kháng thể được tạo ra bằng các phương pháp công nghệ sinh học khác nhau. Các kháng thể đầu tiên của chuột (kháng thể chuột) có nhược điểm đặc biệt là phân tử, chúng thường gây ra phản ứng miễn dịch và dị ứng. Do đó, các kháng thể nghệ, nhân bản và cuối cùng là người đã được phát triển. Chúng ít gây miễn dịch hơn và có thời gian bán hủy dài hơn. Kháng thể chimeric đầu tiên được phát hành vào giữa những năm 1990. Nguồn gốc có thể được xác định bằng hậu tố (thường là: -mab):

  • -ximab: kháng thể chimeric (thành phần chuột và người, khoảng 75% là người), Abciximab đại diện thứ nhất.
  • -zumab: kháng thể nhân tính hóa (85% người), đại diện đầu tiên daclizumab.
  • -umab: kháng thể nhân tính (100% người), đại diện đầu tiên adalimumab.

Các đoạn kháng thể chỉ bao gồm đoạn Fab liên kết kháng nguyên cũng đã được phát triển. Ví dụ, một trong những tác nhân như vậy là ranibizumab (Lucentis). Các mảnh vỡ lan truyền tốt hơn vì chúng nhỏ hơn. Họ cũng tương tác ít hơn với hệ thống miễn dịch vì thiếu đoạn Fc. Ngẫu nhiên, các kháng thể dùng trong thú y kết thúc bằng hậu tố sau:

  • -vetmab: kháng thể cho thuốc thú y, ví dụ: locivetmab.

Effects

Các kháng thể được đặc trưng bởi liên kết đặc hiệu và có ái lực cao với mục tiêu phân tử. Điểm chung cơ chế hành động đang làm mất hoạt tính của mục tiêu thuốc. Ví dụ, omalizumab (Xolair) liên kết với IgE và có tác dụng chống dị ứng theo cách này. Các kháng thể cũng có thể liên kết với các thụ thể trên bề mặt tế bào và ảnh hưởng đến quá trình truyền tín hiệu. Điều này đúng, ví dụ, về cetuximab (Erbitux), nhắm mục tiêu vào thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và được sử dụng cho ung thư liệu pháp. Một số kháng thể tương tác với hệ thống miễn dịch và dẫn đến sự phá hủy tế bào thông qua việc kích hoạt hệ thống bổ thể hoặc các tế bào miễn dịch. Điều này quan trọng trong điều trị ung thư, trong số các ứng dụng khác:

  • Bổ sung-Phụ thuộc Tế bào (CDC) - hệ thống bổ sung.
  • Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) - tế bào miễn dịch.

Cuối cùng, kháng thể cũng được sử dụng để vận chuyển có chọn lọc các loại thuốc khác đến vị trí tác dụng của chúng (nhắm mục tiêu thuốc).

Chỉ định

Các chỉ định cho kháng thể đơn dòng liên tục được mở rộng. Theo truyền thống, các kháng thể được sử dụng để ung thư và các bệnh thấp khớp, trong số những bệnh khác. Ngày nay, nhiều chỉ dẫn khác tồn tại (lựa chọn): bệnh vẩy nến, bệnh viêm ruột, loãng xương, đa xơ cứng, thuốc vô hiệu hóa, thoái hóa điểm vàng, hen suyễn, tổ ong, tăng cholesterol máu, bệnh truyền nhiễm do virus, ung thư liệu pháp miễn dịch, và viêm da dị ứng.

Liều dùng

Các kháng thể thường có thời gian bán hủy dài trong khoảng từ 14 đến 20 ngày. Do đó, khoảng cách dùng thuốc dài hơn nhiều so với hầu hết các dạng bào chế đường uống. Thuốc thường được tiêm / truyền dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch. Chúng cũng có thể được tiêm cục bộ vào một cơ quan. Cách chúng được sử dụng tùy thuộc vào loại thuốc.

Chống chỉ định

Để biết đầy đủ các biện pháp phòng ngừa, hãy xem nhãn thuốc.

Tương tác

Ma tuý tương tác qua CYP450, chuyển hóa khác enzyme, hoặc người vận chuyển không chắc. Một số kháng thể có thể không kết hợp với sống vắc-xin. Ngoài ra, các hợp chất cụ thể khác tương tác có thể.

Tác dụng phụ

Kháng thể quản lý có thể dẫn đến sự phát triển của tự kháng thể chống lại các tác nhân điều trị làm mất tác dụng (tính sinh miễn dịch). Nguy cơ xảy ra với kháng thể nghệ, người và kháng thể người nhưng thấp hơn nhiều so với kháng thể chuột.

Đại lý (lựa chọn)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Pluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Mô phỏng)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximab vedotin (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Thuốc Certolizumab (Cimzia)
  • Thuốc Cetuximab (Erbitux)
  • daclizumab (Zinbryta, ngoài nhãn).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Supixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, ngoài nhãn)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, ngoài nhãn).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Chân dung)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (Đồng đều)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)