Statins

Sản phẩm

Hầu hết các statin được bán trên thị trường ở dạng bao phim viên nénvà một số cũng có sẵn như viên nang. Hoạt chất đầu tiên được đưa ra thị trường là lovastatin từ Merck ở Hoa Kỳ vào năm 1987. Ở nhiều quốc gia, simvastatin (Zocor) và ngay sau đó, thuốc thảo dược (Selipran) là những đặc vụ đầu tiên được chấp thuận vào năm 1990.

Cấu trúc và tính chất

Statin đầu tiên, lovastatin, là một sản phẩm tự nhiên được phân lập vào năm 1978 như một sản phẩm lên men của nấm mốc. Nó cũng được tìm thấy trong gạo mốc đỏ, một loại thực phẩm và thuốc truyền thống của Trung Quốc. Các thành phần hoạt động đầu tiên khác - simvastatin và thuốc thảo dược - có liên quan chặt chẽ với lovastatin. Các thành phần hoạt tính khác được phát triển hoàn toàn tổng hợp. Lovastatin và simvastatin tồn tại dưới dạng lacton, este mạch vòng. họ đang thuốc phiện và được thủy phân trong cơ thể thành chất ức chế hoạt động. Statin cũng được chia thành tác nhân ưa nước và ưa béo. Pravastatin và rosuvastatin thuộc các đại diện ưa nước.

Effects

Statin (ATC C10AA) có đặc tính làm giảm lipid. Các tác động dựa trên sự ức chế nội sinh cholesterol hình thành thông qua sự ức chế cạnh tranh của HMG-CoA reductase. Enzyme này xúc tác một bước sớm và xác định tốc độ trong cholesterol sinh tổng hợp bằng cách chuyển đổi 3-hydroxy-3-metylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) thành axit mevalonic (mevalonate). Điều này cũng kích thích LDL tổng hợp thụ thể và tăng hấp thu hạt LDL. Statin thấp hơn LDL, VLDL, tổng số cholesterol, chất béo trung tính, ApoB và tăng HDL. Hơn nữa, statin gây ra cái gọi là tác dụng kích thích toàn thân mà không phụ thuộc vào việc giảm cholesterol. Chúng bao gồm, ví dụ, tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch, hỗ trợ tim mạch, chống tăng sinh và chống huyết khối. Do statin can thiệp tương đối sớm vào quá trình tổng hợp cholesterol, nên sự hình thành các chất chuyển hóa khác (chất trung gian isoprenoid) hình thành từ mevalonate cũng bị ức chế. Đây là một giải thích cho các thuộc tính đa dạng của nó.

Chỉ định

Để ngăn ngừa bệnh tim mạch và giảm tỷ lệ tử vong:

  • Để giảm độ cao máu mức lipid (tổng cholesterol, LDL, chất béo trung tính, ApoB) do các nguyên nhân khác nhau (tăng cholesterol máu, tăng lipid máu).
  • Để phòng ngừa các biến cố tim mạch (ví dụ, nhồi máu cơ tim, đột quỵ) ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Ngoài các chỉ định cổ điển, vô số ứng dụng được thảo luận trong tài liệu.

Liều dùng

Theo thông tin chuyên môn. Thuốc thường được dùng một lần mỗi ngày. Một số loại thuốc được khuyến cáo nên uống vào buổi tối. Những người khác có thể được quản lý bất kể thời gian trong ngày, nhưng luôn luôn cùng một lúc.

Hoạt chất

  • Atorvastatin (Sắp xếp, chủng loại).
  • Fluvastatin (Lescol, thuốc gốc)
  • Pitavastatin (Livazo)
  • Pravastatin (Selipran, thuốc gốc)
  • Rosuvastatin (Crestor, thuốc gốc)
  • Simvastatin (Zocor, thuốc chung)

Các statin khác:

  • Cerivastatin (Lipobay) đã bị rút khỏi thị trường vào năm 2001 do tác dụng phụ (xem bên dưới).
  • Lovastatin (Mevacor), statin đầu tiên, không có trên thị trường ở nhiều nước.
  • mevastatin được phát hiện trước lovastatin và đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của nhóm thuốc. Tuy nhiên, nó chưa bao giờ được bán trên thị trường như một loại thuốc.

Chống chỉ định

Chống chỉ định bao gồm quá mẫn cảm, gan bệnh tật, tăng transaminase huyết thanh không giải thích được, bệnh cơ, và mang thai và cho con bú (chọn lọc). Chi tiết đầy đủ về các biện pháp phòng ngừa có thể được tìm thấy trong Tờ rơi Thông tin Thuốc.

Tương tác

Các thành phần hoạt tính khác nhau về đặc tính dược động học, chuyển hóa và khả năng tương tác thuốc - thuốc. Omeprazole, lovastatin và atorvastatin là chất nền của CYP3A. Khi kết hợp với các chất ức chế CYP, nồng độ có thể tăng lên và nguy cơ bị các tác dụng phụ có thể tăng lên. Ngược lại, các statin khác tương tác ít hơn hoặc hầu như ít với CYP450, và một số statin là chất nền của các chất vận chuyển như OATP và BCRP. Nguy cơ mắc bệnh cơ xương tăng lên khi kết hợp với một số tác nhân. Chúng bao gồm, ví dụ, ciclosporin, chất ức chế CYP của cơ chất CYP, axit fusidic và fibrat.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất có thể xảy ra bao gồm:

  • Rối loạn tiêu hóa như táo bón, đầy bụng, khó tiêu, buồn nôn và tiêu chảy
  • Cơ bắp và đau khớp, cơ bắp chuột rút, đau ở tứ chi, chuột rút cơ, sưng khớp, trở lại đau.
  • Nhức đầu
  • Nhiễm trùng đường hô hấp

Statin có thể gây rối loạn cơ và rất hiếm khi đe dọa đến tính mạng của cơ xương (tiêu cơ vân). Cerivastatin đã phải rút khỏi thị trường vì tác dụng phụ này. Statin đôi khi cũng có thể gây ra gan bệnh chẳng hạn như viêm gan.