Sản phẩm

Thần dược là gì?

Không phải tất cả các thành phần dược phẩm hoạt động đều hoạt động trực tiếp. Một số trước tiên phải được chuyển đổi thành hoạt chất bằng một bước chuyển đổi enzym hoặc không enzym trong cơ thể. Đây là những cái gọi là. Thuật ngữ này được Adrien Albert đưa ra vào năm 1958. Người ta ước tính rằng có tới 10% tất cả các thành phần hoạt tính trong thương mại ngày nay là tiền chất.

Ưu điểm của khái niệm tiền dược

Nhiều lý do tồn tại tại sao các thành phần hoạt tính được phát triển dưới dạng tiền chất. Cách tiếp cận này có thể được sử dụng để cải thiện tình trạng nghèo hương vị (ví dụ, cloramphenicol) và để tăng khả năng hòa tan của một chất ưa béo (ví dụ, valganciclovir). Một lý do phổ biến cho thiết kế tiền dược là cải thiện hấp thụ và sinh khả dụng (ví dụ, enalapril). Ngoài ra, mô cụ thể phân phối có thể được tăng lên, do đó tránh được các tác dụng phụ (nhắm mục tiêu). Nhiều tác nhân kháng vi-rút (ví dụ như chất tương tự nucleoside) và thuốc kìm tế bào thuốc (ví dụ capecitabin) chỉ được kích hoạt trong các tế bào bị nhiễm hoặc ung thư tế bào và do đó phát huy tác dụng chủ yếu tại vị trí mong muốn. Do đó, tiền chất có thể được sử dụng để ảnh hưởng đến các đặc tính lý hóa, cảm quan, dược động học và dược lực học của thuốc.

Nhược điểm của tiền chất

Sản phẩm, được kích hoạt bởi enzyme chẳng hạn như isozyme CYP450, dễ có sự khác biệt giữa các cá nhân và thuốc-thuốc tương tác. Nếu một enzym không đủ hoạt động hoặc bị chặn bởi chất ức chế, thuốc hoạt động sẽ không thể được hình thành ở mức độ đủ và không xảy ra tác dụng mong muốn.

Đặc điểm cấu trúc

Các tiền chất thường được kết hợp với một chất được gọi là chất mang, chất này bị tách ra trong cơ thể sinh vật. Chúng được gọi là. Thông thường, đây là những este. Các (bioprecursors) không chứa chất mang và được chuyển hóa hoặc liên hợp trực tiếp. Một trường hợp đặc biệt hiếm gặp được đại diện bởi (Các tiền chất tương hỗ), trong đó hai chất hoạt tính được liên kết với nhau và mỗi chất vừa là chất hoạt tính vừa là chất mang (ví dụ: sulfasalazine, latanoprostenbuod).

Nghiên cứu điển hình về valaciclovir

Valacyclovir là một valine liên kết với nhà cung cấp ester tiền chất của thuốc kháng vi-rút acyclovir được giải phóng bằng cách thủy phân sau khi hấp thụ. Valacyclovir được phát triển với mục đích tăng người nghèo sinh khả dụng of acyclovir và cải thiện nó nước khả năng hòa tan. Một cách thú vị, acyclovir bản thân nó cũng là một tiền chất được kích hoạt có chọn lọc trong các tế bào bị nhiễm virus để tạo thành aciclovir triphosphat. Vì vậy, một số lợi thế của khái niệm tiền đồng phát huy tác dụng ở đây.

Các ví dụ

Bảng cho thấy một số ít các tiền chất được lựa chọn:

• Acemetacin
• Axit axetylsalicylic
• Acyclovir
• Adefovirdipivoxil
• Amifostin
• Brivudin
• Candesartancilexetil
• carbimazol
• Capecitabin
• cidofovir
• clopidogrel
• Codeine
• Desogestrel
• disulfiram
• Enalapril
• Estramustin photphat
• famciclovir
• Fingerolimod
• Fosaprepitant
• Leflunomide
• Lymecyclin
• nabumethone
• Nepafenac
• Olmesartan medoxomil
• Olsalazin
• Oseltamivir
• penciclovir
• Prednisone
• Oseltamivir
• simvastatin
• Sulfasalazine
• Tibolone
• Valacyclovir
• Valganciclovir