Aprotinin là một chất chống tiêu sợi huyết và do đó có tác dụng ức chế sự phân cắt của protein fibrin (tức là sự phân hủy fibrin). Do đặc tính này, nó được tìm thấy trong chất kết dính mô. Các chỉ định bao gồm các hoạt động tạo mạch vành động mạch bỏ qua và sự thiếu hụt alpha2-antiplasmin rất hiếm, được xác định về mặt di truyền. Do những rủi ro tiềm ẩn của aprotinin, thuốc chỉ được chấp thuận ở Đức trong một số điều kiện nhất định.
Aprotinin là gì?
Aprotinin là một chất ma túy thuộc nhóm thuốc chống tiêu huyết. Tên của nhóm chất này xuất phát từ enzym fibrinolysin, ngày nay được biết đến nhiều hơn với tên gọi plasmin. Trong y học, tiêu sợi huyết còn dùng để chỉ quá trình phân cắt fibrin bởi enzyme plasmin, là một serine protease. Có thể ức chế tạm thời plasmin với aprotinin, trong số các thuốc, bởi vì thành phần hoạt tính liên kết thuận nghịch với enzyme và vô hiệu hóa nó. Tuy nhiên, plasmin vẫn còn nguyên vẹn và sau đó có thể hoạt động trở lại. Aprotinin xuất hiện tự nhiên trong phổi của gia súc. Sản xuất dược lý của thành phần hoạt tính dựa trên quá trình lên men của mô đó. Sau đó, quá trình lọc sẽ giải phóng chất này khỏi các thành phần thừa. Một loại gel đặc biệt đóng vai trò như một chất hỗ trợ trong việc làm sạch lòng bò lên men phổi mô.
Hành động dược lý
Aprotinin có trong chất kết dính mô. Nó còn được y học gọi là keo fibrin và được dùng trong phẫu thuật để làm kín các lớp mô hoặc mép vết thương. Hai thành phần được yêu cầu, với aprotinin thuộc thành phần 1. Các thành phần hoạt tính khác trong thành phần này là chất tạo fibrin và yếu tố XIII, mà việc sản xuất dựa trên sự phân đoạn của con người máu huyết tương. Nguyên liệu thô này cũng là nguồn cung cấp thrombin, thuộc thành phần 2 của chất kết dính mô và ban đầu hiện diện ở đó dưới dạng tiền chất prothrombin. Thành phần 2 cũng bao gồm canxi clorua or clorua canxi dihydrat, cung cấp các ion canxi cần thiết. Trong quá trình sử dụng phẫu thuật, các thành phần hoạt tính khác nhau tương tác với nhau: prothrombin chuyển đổi thành thrombin và do đó trở nên hoạt động về mặt enzym. Sau đó, nó phân tách yếu tố đông máu chất tạo fibrin thành fibrin và kích hoạt yếu tố XIII, từ đó kết nối các fibrinome riêng lẻ thành một mạng lưới mà cơ thể con người có thể tự phá vỡ. Ưu điểm của điều này là keo fibrin cũng có thể kết dính các mô mà khó tiếp cận sau khi đã cắt bỏ vết khâu. Chức năng của aprotinin trong bối cảnh này là ức chế plasmin enzym của chính cơ thể và làm chậm chức năng của nó. Plasmin phân cắt fibrin và do đó có thể giải phóng sớm các mô dính.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Có thể sử dụng aprotinin, ví dụ, trong phẫu thuật tạo mạch vành động mạch Đường vòng. Một đường vòng như vậy là một đường vòng nhân tạo của máu tàu. Mục tiêu là cho phép máu chảy mặc dù bị thu hẹp mạch vành bị ảnh hưởng động mạch. Đường tránh có thể bắc qua cả động mạch và tĩnh mạch. Y học còn gọi bệnh cảnh lâm sàng này là bệnh hẹp mạch vành, thường xảy ra trong bệnh cảnh mạch vành tim dịch bệnh. Tuy nhiên, một đường vòng là không cần thiết hoặc có thể thực hiện được trong mọi trường hợp. Điều trị bằng phẫu thuật đối với chứng hẹp cũng có thể bao gồm ống đỡ động mạch, ví dụ, trong đó một ống hoạt động như một nội sản trong huyết quản để đảm bảo dòng chảy. Trước đây, các thầy thuốc cũng đã dùng aprotinin để cầm máu khi tăng tiêu sợi huyết (hyperfibrinolysis) làm cơ sở cho tình trạng chảy máu này. Tuy nhiên, ngày nay, cách tiếp cận này không còn phổ biến vì aprotinin có liên quan đến những rủi ro khiến việc sử dụng nó chỉ thích hợp trong những điều kiện rất cụ thể. Tuy nhiên, aprotinin vẫn được chỉ định trong trường hợp thiếu alpha2-antiplasmin. Đây là sự thiếu hụt của chất ức chế serine protease. Chất ức chế liên kết với plasmin, do đó vô hiệu hóa nó. Do đó, sự thiếu hụt có thể dẫn đến tăng tiêu sợi huyết nguyên phát. Alpha2-antiplasmin được sản xuất với số lượng chính xác trong gan ở những người khỏe mạnh. Cơ thể có thể tự tổng hợp được. Sự thiếu hụt alpha2-antiplasmin là cực kỳ hiếm, chỉ với một số trường hợp được mô tả và chủ yếu dựa trên khuynh hướng di truyền tương ứng được di truyền trong cơ chế di truyền lặn trên NST thường. ảnh hưởng đến tỷ lệ chi phí-lợi ích trong từng trường hợp.
Rủi ro và tác dụng phụ
Aprotinin tạm thời không được chấp thuận ở Đức từ năm 2007 đến năm 2013 vì một nghiên cứu năm 2006 chỉ ra rằng có thể tăng nguy cơ suy thận. Việc phê duyệt mới được đi kèm với các điều kiện nghiêm ngặt hơn. Quá mẫn liên quan đến bò protein là chống chỉ định sử dụng aprotinin, vì thành phần hoạt chất là polypeptide từ sinh vật bò và có nguồn gốc từ phổi của động vật. Tác dụng phụ của aprotinin bao gồm phản ứng phản vệ và các phản ứng dị ứng khác nhau. Sau đó biểu hiện chủ yếu là ngứa và bệnh lý thay da (chùm hoa). Rối loạn nhịp tim có thể xảy ra, trong đó tim tốc độ chậm lại và giảm xuống dưới giới hạn thô là 60 nhịp mỗi phút, đây là giá trị tham khảo cho người lớn. Aprotinin cũng có thể gây co thắt phế quản. Điều này được biểu hiện bằng sự co cứng của các cơ phế quản, có thể dẫn đến tăng sức cản đường thở. ớn lạnh và tăng huyết áp (cao huyết áp) cũng nằm trong số các tác dụng phụ không mong muốn của aprotinin. Hơn nữa, các vết bầm tím (tụ máu) và phù nề có thể hình thành. Loại thứ hai được đặc trưng bởi sự tích tụ tăng lên của chất lỏng trong các mô.
