Flumazenil là một dẫn xuất imidazole của benzodiazepines và hoạt động như một chất giải độc (antidote) trong quá liều benzodiazepine. Nó hủy bỏ tất cả các hiệu ứng của benzodiazepines được sử dụng trong thuốc gây mê hoặc thuốc ngủ cho an thần. Flumazenil cũng đảo ngược ảnh hưởng của cácbenzodiazepines phản ứng theo cùng một cơ chế.
Flumazenil là gì?
Flumazenil hủy bỏ tất cả tác dụng của các benzodiazepin được sử dụng trong thuốc gây mê hoặc thuốc ngủ cho an thần. Nó được tiêm vào tĩnh mạch và hoạt động tương đối nhanh chóng. Flumazenil là một chất đối kháng cạnh tranh và hoạt động tại vị trí gắn kết benzodiazepine của thụ thể GABA. Là một chất đối kháng, flumazenil không có tác dụng riêng, nhưng thay thế các benzodiazepin hoặc thậm chí không phải benzodiazepin khỏi vị trí liên kết với thụ thể này, do đó làm ngừng hiệu quả của chúng. Là một hợp chất hóa học, flumazenil có cấu trúc cơ bản liên quan đến các benzodiazepin. Như đã đề cập trước đó, nó là một dẫn xuất imidazole của các benzodiazepine. Dựa trên cấu trúc tương tự này, nó có thể gắn vào vị trí liên kết thụ thể của các thụ thể GABA và thay thế các thành phần hoạt tính thực tế. Flumazenil tồn tại dưới dạng tinh thể, màu trắng bột nó rất ít hòa tan trong nước.
Hành động dược lý
Tác dụng của flumazenil đối với sinh vật chỉ có thể được giải thích trong bối cảnh sử dụng các chất gây ảnh hưởng đến các thụ thể GABA theo nghĩa là chúng ảnh hưởng đến hoạt động của chất ức chế. dẫn truyền thần kinh axit gamma-aminobutyric (GABA). Những chất này đều được gọi là benzodiazepine và không phải benzodiazepine, có thể gắn vào các thụ thể GABA với kết quả là làm tăng hoạt động của GABA. GABA, đến lượt nó, gợi lên sự gia tăng xác suất mở của clorua kênh, do đó làm tăng dòng ion clorua vào tế bào thần kinh. Các clorua các ion làm giảm tính hưng phấn của màng nơron. Điều này dẫn đến một hiệu ứng làm dịu tổng thể trên sinh vật. Do đó, có thể nói rằng các benzodiazepin và các chất khác hoạt động tại thụ thể GABA, chẳng hạn như zopiclone, zolpidemvà zaleplon, tác dụng chống lo âu, chống co giật, thúc đẩy giấc ngủ, thuốc an thần, thư giãn cơ bắp, và ở một mức độ nào đó ảnh hưởng đến sự hưng phấn bằng cách tăng hoạt động GABA. Tuy nhiên, khi được sử dụng, flumazenil cũng sẽ gắn vào thụ thể GABA, nhưng nó sẽ không phát huy tác dụng của riêng mình. Tuy nhiên, nó thay thế các thành phần hoạt tính khác khỏi thụ thể và do đó gián tiếp góp phần làm giảm hoạt động của GABA. Do đó, tất cả các ảnh hưởng của các chất được sử dụng bị loại bỏ trong ảnh hưởng của flumazenil. Tuy nhiên, vì flumazenil có thời gian bán hủy ngắn trong 60 phút, tác dụng của các benzodiazepin hoặc các chất khác trở lại nhanh chóng (tác dụng hồi phục).
Ứng dụng y tế và sử dụng
Việc sử dụng flumazenil bị hạn chế chủ yếu để đảo ngược tác dụng của các thuốc benzodiazepin. Nó thường được sử dụng như một loại thuốc giải độc khi dùng quá liều, chấm dứt tác dụng gây mê và lạm dụng thuốc benzodiazepin. Trong thuốc khẩn cấp, flumazenil phục vụ như một loại thuốc giải độc hiệu quả nhanh trong các nỗ lực tự sát với thuốc ngủ. Vì flumazenil không phát huy tác dụng riêng nên hiện tại nó chỉ được sử dụng trong lĩnh vực này. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu được báo cáo rằng cũng có thể hỗ trợ việc sử dụng nó trong bệnh cảnh lâm sàng của chứng mất ngủ (bệnh ngủ). Tuy nhiên, vì các nguyên nhân của chứng mất ngủ rất đa dạng, nên sẽ cần nhiều nghiên cứu hơn trước khi sử dụng dứt điểm. Flumazenil được tiêm vào tĩnh mạch và có tác dụng tương đối nhanh. Tuy nhiên, vì thời gian bán hủy ngắn của nó là 60 phút, tác dụng của nó sẽ hết sau khoảng 2 giờ, lúc đó các benzodiazepin chưa bị phân hủy sẽ có hiệu lực trở lại cho đến khi chúng cũng bị phân hủy hoàn toàn. Thải độc với flumazenil do đó cần phải theo dõi và nếu cần thiết, thực hiện nhiều lần để tránh hiệu ứng dội ngược càng nhiều càng tốt.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tất nhiên, các tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng flumazenil. Nên tránh tiêm flumazenil nhanh vì sau đó có thể gây ra trạng thái kích động và lo lắng đột ngột. Nếu sử dụng flumazenil trước khi điều trị kéo dài với liều cao benzodiazepine, các triệu chứng cai nghiện điển hình cũng thường xảy ra. buồn nôn, ói mửa, kích động, tăng trong tim tỷ lệ, lo lắng và co giật. Việc sử dụng flumazenil cũng bị chống chỉ định trong quá trình điều trị quan trọng bằng benzodiazepine. Điều này đúng khi việc sử dụng benzodiazepine trở nên cần thiết để hỗ trợ sự sống trong trạng thái kích động mức độ cao. Flumazenil nên được sử dụng đặc biệt thận trọng trong trường hợp nhiễm độc hỗn hợp của benzodiazepin với tri- hoặc tetracyclic thuốc chống trầm cảm.
