Trị liệu | Liệu pháp kháng thể

Trị liệu

Khi một quyết định đã được đưa ra có lợi cho liệu pháp kháng thể trong bối cảnh của một căn bệnh, trước tiên phải tiến hành một số cuộc kiểm tra sơ bộ. Những thứ này nên loại trừ sức khỏe các vấn đề có thể phản đối việc thực hiện liệu pháp kháng thể. Các kháng thể được sử dụng dưới dạng tiêm hoặc truyền, thường kết hợp với việc sử dụng thuốc để ngăn ngừa phản ứng dị ứng.

Nếu liệu pháp được thực hiện dưới dạng tiêm (tức là ống tiêm), điều này cũng có thể được thực hiện độc lập tại nhà bởi bệnh nhân trong một số trường hợp nhất định. Dùng nhiều lần, tùy theo bệnh và tùy thuộc vào kháng thể, trong khoảng thời gian một hoặc vài tuần. Tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân sức khỏe và hồ sơ tác dụng phụ của kháng thể, kiểm tra được thực hiện tại các cuộc hẹn cá nhân để theo dõi phản ứng của cơ thể với liệu pháp và sự xuất hiện của các tác dụng phụ.

Khoảng thời gian của liệu pháp kháng thể khác nhau tùy thuộc vào bệnh cần điều trị, kháng thể được sử dụng và diễn biến của bệnh đang điều trị. Đôi khi nó chỉ là một vài tháng, trong khi việc điều trị ung thư vú với trastuzumab, chẳng hạn, được thiết kế để kéo dài từ một đến hai năm. Thời gian của các cuộc hẹn cá nhân cũng rất khác nhau, tùy thuộc vào loại kháng thể được sử dụng và loại ứng dụng: Trong khi tiêm (ống tiêm) được thực hiện rất nhanh chóng, truyền có thể mất vài giờ.

Do đó, trong trường hợp thứ hai, bạn nên làm một số công việc để dành thời gian. Tùy thuộc vào bệnh nào được điều trị bằng liệu pháp kháng thể và kháng thể được sử dụng, các tác dụng phụ khác nhau có thể xảy ra. Đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị, chẳng hạn, có thể có các triệu chứng tương tự như các triệu chứng của cúm-như nhiễm trùng, chẳng hạn như sốt, chân tay mệt mỏi hoặc đau nhức.

Lĩnh vực ứng dụng

Kháng thể trastuzumab (tên thương mại Herceptin®) đã được phê duyệt trong vài năm để điều trị giai đoạn đầu ung thư vú. Trastuzumab liên kết với HER2 / neu, một phân tử trên bề mặt tế bào tuyến vú. Phân tử này chỉ hiện diện với số lượng nhỏ trong vú phụ nữ khỏe mạnh và điều chỉnh sự phát triển của tế bào.

Tế bào tuyến vú “thoái hóa”, tức là ung thư vú tế bào có số lượng phân tử HER2 / neu cao hơn nhiều trên bề mặt của chúng trong khoảng 20-25% trường hợp; điều này được gọi là biểu hiện quá mức. Điều này dẫn đến sự phát triển không kiểm soát của khối u. Bằng cách liên kết với phân tử HER2 / neu, trastuzumab ức chế tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của nó và cũng dán nhãn cho vú ung thư tế bào của chính cơ thể hệ thống miễn dịch.

Điều này đầu tiên ngăn chặn sự phát triển của khối u và sau đó khiến cơ thể tự bảo vệ chống lại khối u. Để tìm hiểu liệu liệu pháp kháng thể trastuzumab có phù hợp với vú hay không ung thư bệnh nhân, tình trạng HER2 / neu của khối u trước tiên phải được xác định. Điều này không có nghĩa gì khác ngoài việc kiểm tra xem khối u có số lượng phân tử HER2 / neu trên bề mặt của nó trên mức trung bình hay không, bởi vì chỉ khi đó liệu pháp điều trị bằng trastuzumab mới có ý nghĩa.

Quy trình đơn giản nhất cho việc này bao gồm loại bỏ một mảnh mô nhỏ từ khối u (sinh thiết) và sau đó nhuộm nó để làm cho các phân tử HER2 / neu có thể nhìn thấy được. Càng có nhiều phân tử, phản ứng màu càng mạnh, do đó kết quả có thể được biểu thị dưới dạng thang điểm. 0 và 1 cho biết sự hiện diện không vượt quá của HER2 / neu, trong khi 3 chỉ ra rằng liệu pháp trastuzumab có thể thực hiện được.

Giá trị 2 yêu cầu kết nối kiểm tra gen (FISH) để làm rõ tính phù hợp của liệu pháp trastuzumab. Tuy nhiên, điều này không có nghĩa là liệu pháp trastuzumab được khuyến cáo đầy đủ cho tất cả bệnh nhân có biểu hiện quá mức của HER2 / neu; các yếu tố khác như mức độ của bệnh hoặc các bệnh thứ phát hiện có đóng một vai trò quan trọng (ví dụ, chức năng bơm không hạn chế của tim là điều kiện tiên quyết để sử dụng trastuzumab), do đó quyết định về liệu pháp trastuzumab luôn phải dựa trên đánh giá cá nhân của bác sĩ chuyên khoa. Trastuzumab được dùng dưới dạng tiêm truyền.

Lần truyền đầu tiên mất khoảng 90 phút và tất cả những lần khác khoảng 30 phút. Các dịch truyền được truyền hàng tuần hoặc 3 tuần một lần. Theo quy định, liệu pháp kháng thể không được coi là một giải pháp thay thế cho hóa trị, nhưng đúng hơn là một bổ sung: Trong trường hợp này, phẫu thuật cắt bỏ khối u được theo sau hóa trị và sau đó, trong khoảng thời gian khoảng 3 tháng, liệu pháp kháng thể.

Kháng thể Bevacizumab (Avastin®) tồn tại để điều trị vú nâng cao ung thư. Kháng thể ức chế tác dụng của VEGF, một yếu tố tăng trưởng để hình thành máu tàu trong các khối u, và do đó thực tế "bỏ đói" khối u. Nó được sử dụng ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn để ức chế sự phát triển của di căn kết hợp với tác nhân hóa trị liệu paclitaxel.

Cetuximab, pertuzumab và denosumab hiện cũng đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng cuối cùng và có thể được đưa vào phác đồ điều trị ung thư vú trong những năm tới. Các kháng thể atezolizumab và nivolumab đại diện cho một lựa chọn mới và đầy hứa hẹn để điều trị phổi ung thư. Các kháng thể liên kết với một phân tử bề mặt cụ thể của phổi tế bào ung thư và do đó đánh dấu các tế bào này để suy thoái bởi các tế bào bảo vệ của cơ thể.

Cần lưu ý rằng liệu pháp kháng thể với acetolizumab hoặc nivolumab không thích hợp cho tất cả các trường hợp phổi ung thư: Cho đến nay, chỉ định (khu vực áp dụng) được giới hạn cho các tế bào không nhỏ tiến triển và / hoặc di căn ung thư phổi (NSCLC), tức là đến giai đoạn muộn của một loại ung thư phổi. Cả hai kháng thể đều được sử dụng bằng cách tiêm truyền. Thời hạn lymphoma bao gồm một loạt các bệnh ác tính khác nhau của hệ thống bạch huyết và cũng như nhiều chiến lược trị liệu khác nhau.

Hiện tại, có ba loại kháng thể được chấp thuận để điều trị một số loại lymphoma trong danh mục u lympho không Hodgkin: Rituximab, Obinutuzumab và Ofatumumab. Tất cả ba kháng thể phát huy tác dụng của chúng bằng cách gắn vào phân tử CD20 trên bề mặt của lymphoma tế bào, đánh dấu các tế bào cho sự suy thoái của các tế bào phòng thủ. Rituximab được sử dụng để điều trị u lympho nang và u lympho tế bào B lớn lan tỏa.

Nó được sử dụng một mình hoặc kết hợp với hóa trị trong phác đồ R-CHOP (trong đó R là viết tắt của rituximab và CHOP cho các chữ cái đầu tiên của các tác nhân hóa trị liệu được sử dụng). Obinutuzumab và Ofatumumab được sử dụng trong bệnh bạch huyết mãn tính bệnh bạch cầu, cũng là một loại phụ của khôngbệnh ung thư gan, và trong u lympho nang. Điều kiện tiên quyết cho liệu pháp kháng thể với một trong các loại kháng thể không chỉ là chỉ định ung thư hạch cho một trong hai nhóm đã đề cập, mà còn là phát hiện công nghệ sinh học của phân tử CD20 trên các tế bào của khối u.

Với mục đích này, một mẫu mô (sinh thiết) phải được thực hiện. Trong ung thư đại trực tràng tiến triển, có thể cân nhắc liệu pháp kháng thể qua đường tĩnh mạch (tức là tiêm truyền) với cetuximab hoặc panitumumab. Cả hai chất đều ngăn chặn vị trí liên kết của yếu tố tăng trưởng EGF trên bề mặt tế bào ung thư và do đó ngăn chặn sự phát triển của khối u.

Các kháng thể có thể được truyền trực tiếp dưới dạng bổ sung với liệu pháp tiêu chuẩn theo phác đồ FOLFOX hoặc FOLFIRI hoặc một mình theo liệu pháp tiêu chuẩn nếu sau đó không cho thấy thành công đầy đủ. Điều kiện tiên quyết để sử dụng cetuximab hoặc panitumumab trước hết là sự hiện diện của vị trí liên kết EGF trên tế bào ung thư (trường hợp này xảy ra ở> 90% đại tràng trường hợp ung thư) và thứ hai là sự vắng mặt của đột biến K-Ras. Đột biến này làm cho cetuximab và panitumumab trên thực tế không hiệu quả, do đó, đột biến như vậy phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị bằng các kháng thể này.

Liệu pháp kháng thể thường có thể được thực hiện trên cơ sở bệnh nhân ngoại trú, với truyền hàng tuần (cetuximab) hoặc hai tuần một lần (panitumumab), mỗi lần truyền khoảng nửa giờ đến hai giờ. Liệu pháp được tiếp tục miễn là nó có hiệu quả và không gây ra quá nhiều tác dụng phụ. Một giải pháp thay thế điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển với di căn là kháng thể Bevacizumab.

Kháng thể này chống lại yếu tố tăng trưởng mạch máu VEGF, do đó ức chế sự phát triển mạch máu của khối u và “bỏ đói” khối u. Bevacizumab được dùng dưới dạng tiêm truyền và thường kết hợp với hóa trị liệu dưới dạng 5-fluoruracil. Trong trường hợp nâng cao dạ dày ung thư, liệu pháp kháng thể có thể được xem xét trong một số trường hợp nhất định.

Tùy chọn này thường được chọn khi ung thư đã tiến triển đến mức không thể phẫu thuật được nữa, hoặc khi hóa trị và xạ trị không có đủ tác dụng. Các kháng thể trastuzumab và ramucirumab được chấp thuận cho ứng dụng này. Trastuzumab ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư và được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu trong trường hợp di căn dạ dày ung thư.

Nó được dùng dưới dạng truyền ba tuần một lần và liệu pháp có thể được tiếp tục miễn là thuốc có hiệu quả. Tuy nhiên, loại kháng thể này chỉ có hiệu quả với tỷ lệ bệnh nhân ung thư dạ dày mà tế bào khối u có phân tử đích đặc hiệu của kháng thể trên bề mặt của chúng. Do đó, điều này phải được làm rõ bằng mẫu mô (sinh thiết) trước khi bắt đầu điều trị bằng trastuzumab.

Một khía cạnh khác có thể khiến việc sử dụng trastuzumab không thể là sự hiện diện của tim hư hại. Điều này cũng sẽ được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị. Ramucirumab có hiệu quả chống lại yếu tố tăng trưởng mạch VEGF.

Điều này ức chế sự hình thành của máu tàu trong khối u và khối u "chết đói". Kháng thể có thể được sử dụng kết hợp với một chất hóa trị liệu. Nó được sử dụng dưới dạng truyền đều đặn trong khoảng thời gian hai tuần và được tiếp tục miễn là nó có hiệu quả.

Ở bệnh nhân có bệnh Crohn, liệu pháp kháng thể có thể được xem xét nếu liệu pháp tiêu chuẩn với cortisone các chế phẩm, amino salicylat (5-ASA) và thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ methotrexate or azathioprin) đã không cho thấy kết quả khả quan hoặc đã gây ra các phản ứng phụ quá nghiêm trọng. infliximab or Adalimumab sau đó có thể được sử dụng. Cả hai loại thuốc này đều thuộc nhóm kháng thể TNF-α.

Do đó, chúng có hiệu quả chống lại TNF-α, một trong những chất gây viêm quyết định liên quan đến sự phát triển của bệnh viêm ruột mãn tính ở bệnh Crohn. Các kháng thể được sử dụng dưới dạng tiêm trực tiếp vào máu hoặc dưới da. Kể từ năm 2014, một loại kháng thể khác để điều trị bệnh Crohn, vedolizumab, đã có sẵn.

Lĩnh vực ứng dụng của nó được giới hạn trong các trường hợp trung bình đến nặng ở người lớn khi các liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm liệu pháp kháng thể TNF-α không đủ hiệu quả hoặc có quá nhiều tác dụng phụ. Kháng thể ngăn chặn việc chuyển các tế bào viêm nhiễm vào mô ruột. Ngược lại với các kháng thể TNF-α, vedolizumab được dùng dưới dạng truyền kéo dài khoảng 30 phút.

Chủ đề này cũng có thể được bạn quan tâm:

  • Điều trị bệnh Crohn
  • Dinh dưỡng trong bệnh Crohn

Trong những năm gần đây, một số kháng thể đã được phát triển có thể được sử dụng trong bệnh vẩy nến. Chúng thường được sử dụng thay thế khi các biện pháp tiêu chuẩn như áp dụng các chất điều trị tại chỗ, liệu pháp tia cực tím hoặc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch chưa cho thấy hiệu quả đầy đủ hoặc đã gây ra tác dụng phụ quá mạnh. Lớp kháng thể TNF-α chống lại yếu tố gây viêm TNF-α, yếu tố này đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh vẩy nến.

infliximab, Etanercept, Adalimumab, Golimumab và Certolizumab thuộc nhóm này. Ngoài ra, có các kháng thể ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab và ixekizumab, được hướng dẫn chống lại một số sứ giả viêm và do đó ngăn chặn sự kích hoạt của các tế bào viêm trong bệnh vẩy nến. Nói chuyện với bác sĩ điều trị của bạn về khả năng của liệu pháp kháng thể.

Cùng với anh ấy, bạn có thể quyết định liệu liệu pháp kháng thể có phù hợp với bạn hay không và loại kháng thể nào phù hợp nhất với bạn, đặc biệt là về hồ sơ tác dụng phụ. Bất kể loại kháng thể được chọn, liệu pháp kháng thể thường được kết hợp với việc sử dụng chất ức chế miễn dịch methotrexate. Tùy thuộc vào loại kháng thể, việc sử dụng được thực hiện dưới dạng truyền hoặc tiêm.

Nghiên cứu về các ứng dụng có thể có của liệu pháp kháng thể để điều trị viêm da thần kinh vẫn còn ít nhiều trong giai đoạn sơ khai. Dupilumab nhằm đẩy nhanh quá trình chữa lành tổn thương da và cũng đã được phê duyệt ở Đức cho mức độ trung bình đến nặng viêm da thần kinh kể từ năm 2017. Kháng thể được sử dụng thường xuyên cách nhau 14 ngày dưới dạng tiêm (ống tiêm) dưới da.

Mặt khác, một loại kháng thể khác, nemolizumab, được thiết kế để đặc biệt chống lại chứng ngứa thường đi kèm với bệnh. Kháng thể này hiện đang được thử nghiệm trên một số nhóm bệnh nhân được chọn, nhưng vẫn chưa được chấp thuận để sử dụng chung. Trong thấp khớp và thấp khớp viêm khớp, liệu pháp kháng thể có thể được xem xét nếu các tác nhân điều trị cơ bản (thuốc giảm đau, cortisone các chế phẩm và DMARDs như chloroquine, leflunomide, sulfasalazine or methotrexate) không có tác dụng khả quan hoặc có tác dụng phụ quá mạnh.

Ví dụ, kháng thể TNF-α có thể được sử dụng để chống lại quá trình viêm bằng cách ngăn chặn yếu tố gây viêm TNF-. Nhóm này bao gồm các hoạt chất adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab và certolizumab. Ngoài ra, các kháng thể Abatacept, Rituximab và Tocilizumab, cũng giúp giảm bớt quá trình viêm theo nhiều cách khác nhau, được chấp thuận.

Chung cho tất cả các kháng thể là chúng thường được sử dụng kết hợp với methotrexate trong điều trị thấp khớp. Các kháng thể thường có hiệu lực trong vòng vài ngày, nhanh hơn đáng kể so với các phương pháp điều trị cơ bản nêu trên. Tuy nhiên, trong những tuần đầu tiên sử dụng, các tác dụng phụ có thể xảy ra, thường biểu hiện dưới dạng cúm-như nhiễm trùng.

Hiện tại, có sẵn hai loại kháng thể có thể được sử dụng trong loãng xương. Denosumab được chấp thuận cho hai trường hợp: loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và ở nam giới sau liệu pháp giảm androgen do kết quả của tuyến tiền liệt ung thư. Kháng thể ức chế hoạt động của các tế bào phân hủy chất xương, được gọi là tế bào hủy xương.

Denosumab được dùng dưới da sáu tháng một lần dưới dạng tiêm (ống tiêm). Kháng thể Romosozumab vẫn chưa được phê duyệt ở Đức, nhưng hiện đang được nghiên cứu chuyên sâu. Nó được cho là sẽ có tác dụng đặc biệt mạnh mẽ ở những phụ nữ đã giảm mật độ xương sau khi thời kỳ mãn kinh do kết quả của sự thay đổi nội tiết tố.

Kháng thể thúc đẩy hoạt động của những tế bào chịu trách nhiệm hình thành chất xương. Các tế bào này được gọi là nguyên bào xương và ở một mức độ nhất định đại diện cho chất đối kháng của các tế bào hủy xương được mô tả ở trên.