Tổng quan ngắn gọn
- Mô tả: Hemophilia là một bệnh rối loạn đông máu bẩm sinh. Có hai dạng chính: Hemophilia A và B.
- Diễn biến và tiên lượng: Bệnh Hemophilia không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, chảy máu và biến chứng có thể được ngăn ngừa bằng cách điều trị đúng cách.
- Triệu chứng: Xu hướng chảy máu tăng lên, dẫn đến dễ chảy máu và bầm tím.
- Điều trị: Chủ yếu thay thế yếu tố đông máu bị thiếu; trong một số trường hợp nhất định liệu pháp kháng thể hoặc liệu pháp gen; trong trường hợp nhẹ desmopressin nếu cần thiết.
- Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ: Thiếu hụt di truyền hoặc khiếm khuyết ở một số protein cần thiết cho quá trình đông máu (yếu tố đông máu).
- Chẩn đoán: Tiền sử bệnh, đo các thông số máu khác nhau (aPTT, Giá trị nhanh, thời gian huyết tương, thời gian chảy máu, số lượng tiểu cầu), xác định hoạt động của các yếu tố đông máu có liên quan.
- Phòng ngừa: Không thể do nguyên nhân di truyền; tuy nhiên, điều trị đúng cách sẽ ngăn ngừa chảy máu quá nhiều và có khả năng đe dọa tính mạng.
Bệnh máu khó đông là gì?
Nếu các yếu tố đông máu này không được sản xuất đủ số lượng hoặc đủ chất lượng thì quá trình đông máu sẽ bị suy giảm. Đây là lý do tại sao bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông có xu hướng chảy máu quá lâu hoặc nhiều.
Nhân tiện, bệnh máu khó đông không phải là bệnh rối loạn máu ác tính (chẳng hạn như ung thư máu = bệnh bạch cầu)!
Thuật ngữ y học cho chứng rối loạn đông máu với xu hướng chảy máu tăng lên là “xuất huyết tạng”. Thuật ngữ chung cho rối loạn đông máu là rối loạn đông máu.
Bệnh máu khó đông: các dạng
Có nhiều yếu tố đông máu khác nhau. Tùy thuộc vào yếu tố đông máu nào bị ảnh hưởng trong bệnh máu khó đông, các bác sĩ sẽ phân biệt các dạng bệnh khác nhau. Quan trọng nhất là bệnh máu khó đông A và bệnh máu khó đông B:
- Bệnh máu khó đông A: Điều này liên quan đến yếu tố đông máu VIII (globulin chống đông máu A). Hoặc cơ thể không sản xuất đủ số lượng hoặc nó bị lỗi. Khoảng 85 phần trăm tất cả những người mắc bệnh máu khó đông đều mắc bệnh máu khó đông A. Hầu hết họ đều là nam giới.
- Bệnh máu khó đông B: Những người bị ảnh hưởng thiếu yếu tố đông máu IX (globulin chống đông máu B hoặc yếu tố Giáng sinh). Ở đây họ cũng chủ yếu là nam giới.
Một chứng rối loạn chảy máu khác thường do di truyền là hội chứng von Willebrand-Jürgens, còn được gọi là hội chứng von Willebrand (vWS). Ở đây, protein vận chuyển yếu tố đông máu VIII – yếu tố von Willebrand – hiện diện với số lượng không đủ hoặc bị khiếm khuyết. Giống như bệnh máu khó đông A và B, điều này dẫn đến xu hướng chảy máu tăng lên. Bạn có thể đọc thêm về điều này trong bài viết “hội chứng von Willebrand”.
Bệnh máu khó đông A và B tiến triển như thế nào?
Hầu hết những người mắc bệnh máu khó đông đều bị ảnh hưởng bởi bệnh máu khó đông A. Bệnh này xuất hiện từ khi sinh ra và mang tính mãn tính.
Hemophilia A – giống như các dạng khác – vẫn chưa thể chữa khỏi. Tuy nhiên, có những liệu pháp bù đắp cho những ảnh hưởng của bệnh máu khó đông hoặc việc thiếu các yếu tố đông máu. Kết quả là, những người mắc bệnh máu khó đông hiện nay nhìn chung có tuổi thọ tương đương với những người khỏe mạnh.
Nếu không được điều trị, “người mắc bệnh máu khó đông” có thể bị chảy máu nhiều hoặc kéo dài, ngay cả khi chỉ bị thương nhẹ. Rất hiếm khi những người mắc bệnh máu khó đông bị chảy máu đến chết do chấn thương. Nhưng chảy máu quá nhiều sẽ làm tổn thương nhiều cơ quan khác nhau về lâu dài.
Bệnh máu khó đông tiến triển như thế nào trong từng trường hợp riêng lẻ không chỉ phụ thuộc vào phương pháp điều trị mà còn phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh ở người bị ảnh hưởng.
Các triệu chứng như thế nào?
Các triệu chứng của bệnh tan máu A (thiếu yếu tố VIII) và bệnh tan máu B (thiếu yếu tố IX) là như nhau - mặc dù mỗi trường hợp có một yếu tố đông máu khác nhau bị ảnh hưởng.
Hầu hết những người bị ảnh hưởng thường phát triển “vết bầm tím” (tụ máu) ngay từ khi còn nhỏ. Ngoài ra, chảy máu trong ở bất kỳ vùng cơ quan nào cũng có thể xảy ra ở bệnh máu khó đông.
Chảy máu vào khớp là điển hình. Những điều này thường xảy ra một cách tự nhiên (tức là không có chấn thương trước đó như chấn thương do ngã), đặc biệt ở bệnh máu khó đông nặng. Chảy máu khiến “dịch khớp” (dịch khớp, màng hoạt dịch) bị viêm. Các bác sĩ sau đó nói về viêm màng hoạt dịch cấp tính. Nó biểu hiện như một khớp sưng tấy, quá nóng. Da trên đó có màu đỏ. Khớp rất nhạy cảm khi chạm vào và khả năng di chuyển của nó bị hạn chế một cách đau đớn. Đây là lý do tại sao những người bị ảnh hưởng thường áp dụng tư thế giảm nhẹ.
Viêm màng hoạt dịch mãn tính ở bệnh máu khó đông có thể dẫn đến những thay đổi ở khớp vĩnh viễn. Các bác sĩ gọi đây là bệnh khớp tan máu.
Về nguyên tắc, viêm màng hoạt dịch trong bệnh máu khó đông có thể xảy ra ở tất cả các khớp. Tuy nhiên, khớp gối, khuỷu tay và mắt cá chân thường bị ảnh hưởng nhất.
Các triệu chứng bệnh máu khó đông khác có thể xảy ra do chảy máu vào cơ: Chảy máu làm tổn thương mô cơ và trong trường hợp nghiêm trọng, dẫn đến yếu cơ.
Chảy máu nghiêm trọng ở miệng và cổ họng ảnh hưởng đến đường hô hấp. Chảy máu trong não rất hiếm nhưng cũng nguy hiểm: chẳng hạn, nó làm suy giảm khả năng suy nghĩ và tập trung. Chảy máu não nghiêm trọng thậm chí có thể gây tử vong!
Chảy máu ở bụng cũng có thể đe dọa tính mạng trong những trường hợp nặng.
Bệnh máu khó đông: mức độ nghiêm trọng
Mức độ nghiêm trọng của chứng rối loạn chảy máu quyết định các triệu chứng biểu hiện rõ ràng như thế nào. Theo nguyên tắc chung, càng có ít yếu tố đông máu chức năng thì hình ảnh lâm sàng càng rõ ràng.
Việc phân loại bệnh máu khó đông A và B thành ba mức độ nghiêm trọng dựa trên mức độ hoạt động của các yếu tố đông máu giảm so với chức năng của chúng ở người khỏe mạnh:
Bệnh máu khó đông nhẹ
Bệnh máu khó đông mức độ vừa phải
Hoạt động của các yếu tố đông máu (hoạt động của yếu tố) là XNUMX đến XNUMX% hoạt động bình thường. Các triệu chứng thường trở nên rõ ràng trong vài năm đầu đời với tình trạng chảy máu kéo dài bất thường và thường xuyên bị bầm tím. Giống như bệnh ưa chảy máu nhẹ, chảy máu thường là kết quả của chấn thương hoặc phẫu thuật. Chảy máu tự nhiên là hiếm.
Bệnh máu khó đông nặng
Hoạt động của yếu tố ít hơn một phần trăm hoạt động bình thường. Những vết thương hoặc va chạm nhỏ nhất có thể gây chảy máu nghiêm trọng dưới da (bầm tím) ở những người bị ảnh hưởng. Chảy máu trong cũng xảy ra thường xuyên hơn, ví dụ như chảy máu đau đớn ở các khớp lớn như đầu gối hoặc khuỷu tay. Thông thường, nhiều trường hợp chảy máu không rõ nguyên nhân. Các bác sĩ sau đó nói về chảy máu tự phát.
Bệnh máu khó đông được điều trị như thế nào?
Điều trị bệnh máu khó đông phụ thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của bệnh máu khó đông. Bác sĩ điều trị sẽ đưa ra phác đồ điều trị phù hợp cho từng bệnh nhân.
Yếu tố cô đặc
Yếu tố cô đặc phải được tiêm vào tĩnh mạch. Nhiều người đau khổ học cách tự tiêm chúng. Điều này mang lại cho họ rất nhiều sự độc lập bất chấp căn bệnh này.
Trong trường hợp bệnh tan máu nhẹ, việc sử dụng yếu tố cô đặc chỉ cần thiết khi cần thiết (điều trị theo yêu cầu): Ví dụ, thuốc chống đông máu được sử dụng trong trường hợp chảy máu nghiêm trọng hoặc trước khi phẫu thuật theo kế hoạch. Mặt khác, các vết thương nhỏ như trầy xước không cần điều trị bằng chất cô đặc. Chảy máu thường có thể được cầm bằng cách ấn nhẹ lên vùng chảy máu.
Mặt khác, những người mắc bệnh máu khó đông từ trung bình đến nặng cần tiêm thường xuyên các chế phẩm có chứa yếu tố đông máu bị thiếu (điều trị lâu dài). Tần suất điều này là cần thiết phụ thuộc vào việc chuẩn bị cụ thể, hoạt động của bệnh nhân và xu hướng chảy máu của từng cá nhân.
Một biến chứng có thể xảy ra khi điều trị bằng chất cô đặc yếu tố được gọi là bệnh máu khó đông chất ức chế: một số người hình thành kháng thể (chất ức chế) chống lại các yếu tố đông máu trong chất cô đặc yếu tố. Những chất này làm bất hoạt yếu tố đông máu được thêm vào. Việc điều trị sau đó không đạt được hiệu quả như mong muốn. Biến chứng này xảy ra thường xuyên hơn ở những người mắc bệnh máu khó đông A so với những người mắc bệnh máu khó đông B.
Desmopressin
Trong những trường hợp mắc bệnh tan máu A nhẹ, thường chỉ cần dùng desmopressin (DDAVP) theo yêu cầu (ví dụ như đối với chảy máu nhẹ), ví dụ như tiêm truyền. Đây là một loại protein được sản xuất nhân tạo có nguồn gốc từ hormone vasopressin của cơ thể (adiuretin, ADH).
Desmopressin làm cho thành mạch bên trong (nội mô) giải phóng các yếu tố dự trữ để đông máu: yếu tố đông máu VIII và protein vận chuyển của nó, yếu tố von Willebrand (vWF). Tuy nhiên, do lượng dự trữ ở nội mô có hạn nên hoạt chất chỉ có thể được sử dụng trong vài ngày.
Desmopressin giữ nước trong cơ thể, do đó làm giảm lượng nước tiểu. Do đó, tác dụng phụ của liệu pháp DDAVP có thể là nhiễm độc nước, khiến muối trong máu (chất điện giải) mất cân bằng. Điều này có thể dẫn đến co giật chẳng hạn.
Liệu pháp kháng thể
Có một lựa chọn điều trị khác cho bệnh tan máu A: sử dụng thường xuyên kháng thể được sản xuất nhân tạo (micizumab). Chất này liên kết đồng thời với các yếu tố đông máu IXa và X, giống như yếu tố đông máu VIII thường làm. Do đó, Emicizumab đảm nhận vai trò của yếu tố bị thiếu ở bệnh tan máu A trong dòng đông máu. Điều này giúp ngăn ngừa chảy máu.
Liệu pháp gen
Liệu pháp gen đầu tiên dành cho người lớn mắc bệnh máu khó đông A nặng (Valoctocogene Roxaparvovec) đã được phê duyệt ở Liên minh Châu Âu từ năm 2022. Liệu pháp này có thể ngăn ngừa hoặc giảm chảy máu. Liệu pháp gen hoạt động như sau:
Bản thiết kế di truyền của yếu tố đông máu bị thiếu (VIII) được đưa vào cơ thể người bị ảnh hưởng thông qua truyền dịch. Một loại virus biến đổi (virus liên quan đến adeno, AAV), không thể sinh sản trong cơ thể người, hoạt động như một phương tiện vận chuyển. Nó vận chuyển gen của yếu tố VIII vào một số tế bào gan, nơi nó có thể được đọc.
Nguyên nhân gây bệnh máu khó đông?
Hemophilia là một bệnh di truyền bẩm sinh thường được di truyền. Ít thường xuyên hơn, nó xảy ra do đột biến gen tự phát (đột biến tự phát).
Ở bệnh nhân tan máu, thông tin di truyền để sản xuất yếu tố đông máu chức năng bị khiếm khuyết. Bản thiết kế không chính xác có nghĩa là yếu tố đông máu được đề cập – yếu tố VIII trong bệnh máu khó đông A và yếu tố IX trong bệnh máu khó đông B – không được sản xuất đủ ở dạng chức năng. Điều này làm gián đoạn quá trình đông máu: vết thương không lành lại nhanh chóng, nghĩa là chảy máu kéo dài bất thường. Trong trường hợp nặng, chảy máu tự phát cũng có thể xảy ra.
Bệnh máu khó đông A và B: Di truyền
Gen quy định các yếu tố đông máu nằm trên nhiễm sắc thể X. Nếu một trong hai nhiễm sắc thể X ở phụ nữ có khiếm khuyết về yếu tố đông máu thì nhiễm sắc thể X còn lại thường có thể bù đắp cho điều này. Do đó, phụ nữ phần lớn không có triệu chứng trong suốt cuộc đời của họ. Tuy nhiên, họ có thể đóng vai trò là người mang (chất dẫn) khiếm khuyết di truyền: Nếu họ sinh con với một người đàn ông khỏe mạnh về đông máu, họ có 50% khả năng truyền khiếm khuyết di truyền cho họ:
- Con gái nhận nhiễm sắc thể X khiếm khuyết từ mẹ cũng có nguy cơ mắc bệnh máu khó đông.
- Con trai thừa hưởng nhiễm sắc thể X khiếm khuyết từ mẹ không thể bù đắp được điều này vì chúng không có nhiễm sắc thể X thứ hai. Do đó, họ được sinh ra như những người mắc bệnh máu khó đông.
Khi đàn ông mắc bệnh máu khó đông có con với một phụ nữ khỏe mạnh (không phải người soát vé),
- thì tất cả con gái đều là nhạc trưởng,
- và tất cả con trai sinh ra đều không có khiếm khuyết di truyền.
Nếu người soát vé nữ có con mắc bệnh máu khó đông là nam thì khả năng cả hai giới đều mắc bệnh là 50%. Yếu tố quyết định là nhiễm sắc thể X nào người mẹ truyền lại cho con:
- Nếu người mẹ truyền nhiễm sắc thể X khiếm khuyết của mình, điều này có nghĩa là cả con gái và con trai khi sinh ra đều mắc bệnh máu khó đông.
Các chuyên gia mô tả sự di truyền của bệnh máu khó đông là bệnh lặn nhiễm sắc thể thường (lưng lặn liên kết với giới tính).
Bệnh máu khó đông được chẩn đoán như thế nào?
Nếu ai đó thường xuyên bị chảy máu tự nhiên hoặc rất dễ bị bầm tím thì đây có thể là dấu hiệu của bệnh máu khó đông. Sự nghi ngờ này đặc biệt có thể xảy ra nếu có những trường hợp mắc bệnh máu khó đông trong cây phả hệ. Để làm sáng tỏ nghi ngờ về bệnh máu khó đông, bác sĩ đa khoa là đầu mối liên hệ đầu tiên. Sau đó, họ có thể giới thiệu những người bị ảnh hưởng đến bác sĩ chuyên khoa huyết học hoặc trung tâm y tế chuyên khoa (trung tâm bệnh tan máu).
Trước tiên, bác sĩ sẽ lấy tiền sử bệnh của bệnh nhân (tiền sử bệnh): Bác sĩ sẽ yêu cầu bệnh nhân mô tả chi tiết các triệu chứng, hỏi về bất kỳ bệnh lý tiềm ẩn nào và liệu có trường hợp mắc bệnh máu khó đông nào trong gia đình hay không.
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm đặc biệt quan trọng để làm rõ bệnh máu khó đông có thể xảy ra. Bác sĩ lấy mẫu máu của bệnh nhân để xét nghiệm trong phòng thí nghiệm các thông số khác nhau:
- Ở bệnh máu khó đông, cái gọi là aPTT kéo dài hơn so với người khỏe mạnh. Đây là “thời gian Thromboplastin từng phần được kích hoạt” (bạn có thể đọc thêm về điều này trong bài viết PTT).
- Đồng thời, cái gọi là giá trị Nhanh (xem giá trị INR) và thời gian trombin huyết tương (PTZ) nhìn chung không đáng kể; chúng chỉ kéo dài ở bệnh máu khó đông nặng.
Để xác định xem ai đó mắc bệnh máu khó đông A hay bệnh máu khó đông B, phải phân tích hoạt động của các yếu tố đông máu có liên quan (VIII, IX).
Tùy theo yêu cầu, có thể cần phải kiểm tra thêm, ví dụ như kiểm tra siêu âm nếu nghi ngờ chảy máu vào khớp do bệnh máu khó đông.
Bệnh máu khó đông: xét nghiệm cho trẻ sơ sinh và thai nhi
Nếu bệnh máu khó đông đã xảy ra trong một gia đình, quá trình đông máu ở trẻ sơ sinh nam thường được kiểm tra ngay sau khi sinh. Điều này cho phép phát hiện bệnh máu khó đông ở giai đoạn đầu. Một xét nghiệm cũng có thể được thực hiện trong thời kỳ mang thai để xác định xem thai nhi có mắc bệnh máu khó đông hay không.
Nếu một phụ nữ nghi ngờ rằng mình có khuynh hướng di truyền mắc bệnh máu khó đông và do đó có khả năng là người mang mầm bệnh (dẫn truyền), xét nghiệm di truyền sẽ cho kết quả rõ ràng.
Làm thế nào có thể ngăn ngừa bệnh máu khó đông?
Trong phần lớn các trường hợp, bệnh máu khó đông là do di truyền. Do đó, không thể ngăn chặn nó. Việc chuẩn bị các yếu tố và liệu pháp kháng thể giúp kiểm soát tình trạng chảy máu quá nhiều. Trong nhiều trường hợp, điều này giúp ngăn ngừa hậu quả của chảy máu, chẳng hạn như tổn thương khớp. Các bác sĩ cũng khuyến cáo những người mắc bệnh máu khó đông nên tránh các hoạt động hoặc môn thể thao có nguy cơ chấn thương cao nhất có thể.
