Trong quá trình antisense, các oligonucleotide antisense (ribonucleic không mã hóa mạch đơn ngắn axit) được đưa vào tế bào chủ yếu qua liposome (túi thường bao gồm Phospholipid). Trong quá trình này, mRNA bị phân hủy trong một thời gian ngắn.
Giới thiệu nhân tế bào của một gen mã hóa mRNA bằng vectơ (plasmid đã sửa đổi (vòng DNA) của vi khuẩn) là hiệu quả nhất - quá trình tổng hợp RNA antisense diễn ra liên tục theo cách này.
DNA của virus thực sự đã được sửa đổi theo cách mà không xảy ra sự sao chép (nhân đôi) hay phiên mã (tổng hợp RNA sử dụng DNA làm khuôn mẫu) của các gen virus.
Bằng cách hình thành khinh khí liên kết, oligonucleotide antisense liên kết với -mRNA bổ sung (pre).
Ba trường hợp có thể xảy ra:
- Oligonucleotide antisense được thêm vào là trung gian của ribonuclease H. Trong trường hợp này, (tiền) -mRNA bị cắt (tức là suy thoái -> mất chức năng của mRNA). Do đó, quá trình dịch mã mRNA thành protein không thành công.
- Sau khi liên kết với mRNA, một cản trở được gọi là steric xảy ra. Tức là phần đính kèm của di động protein - đặc biệt ribosome - do đó không còn khả thi nữa. Do đó, quá trình dịch mã thành protein cũng không thể thực hiện được.
- Ảnh hưởng đến quá trình nối (quá trình sửa đổi bởi cái gọi là spliceosome (cấu trúc của năm RNA không mã hóa khác nhau được gọi là snRNA, mà protein được liên kết trong mỗi trường hợp) như một phần của quá trình xử lý RNA ((tiền) -mRNA thành mRNA). Ở đây, cái gọi là. Các cơ chế nối thay thế (ví dụ intron không được nối hoặc exon được nối) có thể bị bỏ qua và các exon có thể bị cắt bỏ (= bỏ qua exon; exon thường được để lại trong mRNA). Antisense oligonucleotide ngăn cản việc loại bỏ exon cần thiết cho chức năng của protein. cấu trúc của protein), RNA đối nghĩa cũng có thể gây ra việc cắt bỏ một số đoạn RNA chưa được giải mã. Mặc dù vậy, protein bị cắt ngắn riêng biệt đã được “thiết lập lại” từ vị trí loại bỏ đến khung đọc của mRNA về trạng thái không bệnh lý.
Điều trị
Việc sử dụng quy trình này đã tồn tại từ năm 2017 ở Đức cho điều trị of teo cơ cột sống (SMA), hoạt động trên mối nối.
Ở Hoa Kỳ, quy trình cũng được sử dụng (cũng với hành động nối) cho một số dạng Duchenne-type loạn dưỡng cơ bắp.
Vì lợi ích của sự hoàn chỉnh, thủ tục chèn một gen sẽ được thảo luận: Bằng phương pháp vectơ, một gen không có trong DNA được đưa vào nhân tế bào. Điều này thường mã hóa cho một protein trong đó gen một đột biến đã có trong bệnh nhân và không thể thực hiện chức năng “mong muốn”. Vào năm 2019, quy trình này đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ để điều trị teo cơ cột sống.
