Dyskeratosis bẩm sinh đại diện cho một rối loạn di truyền ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan. Hội chứng được đặc trưng bởi sắc tố bất thường của da và màng nhầy và rối loạn phát triển của móng tay và móng chân. Điều trị nguyên nhân thường chỉ có thể với cấy ghép tế bào gốc.
Bệnh rối loạn sừng hóa bẩm sinh là gì?
Dyskeratosis bẩm sinh là một thuật ngữ chung để chỉ các bệnh lý viễn cổ di truyền khác nhau. Telomeropathies là bệnh do sự gián đoạn của telomase Hoạt động. Đặc biệt là trong các tế bào chịu sự phân chia tế bào mạnh mẽ, chẳng hạn như miễn dịch hoặc máu tế bào, telomase có hoạt động cao. Tuy nhiên, trong các ô khác, telomase hoạt động không thể phát hiện được. Nếu hoạt động của telomerase bị rối loạn, sự hình thành mới của máu và các tế bào miễn dịch không còn có thể hoạt động hiệu quả nữa, bởi vì telomeres trở nên ngắn hơn với mỗi lần phân bào và do đó gây nguy hiểm cho sự ổn định của nhiễm sắc thể. Đây là khi các triệu chứng của rối loạn sừng hóa bẩm sinh, trong số những triệu chứng khác, phát triển. Telomerase là một enzym ngăn chặn hoặc thậm chí đảo ngược quá trình rút ngắn của telomeres trong quá trình phân chia tế bào. Nhờ đó, hoạt động phân chia tế bào của các tế bào này được duy trì. Telomere nằm ở cuối của nhiễm sắc thể và bao gồm các trình tự nucleotide lặp lại liên tục của DNA kết hợp với một số protein. Mỗi lần tế bào phân chia, các telomere ngắn đi khoảng 100 nucleotide. Ở độ dài 4-6 kb, quá trình phân chia tế bào dừng lại. Sau đó, các tế bào sẽ trải qua quá trình apoptosis có mục tiêu (chết tế bào mục tiêu) hoặc bước vào giai đoạn nghỉ ngơi. Telomere chịu trách nhiệm cho sự ổn định của nhiễm sắc thể. Enzyme telomerase bây giờ có thể kéo dài các telomere trở lại bằng cách gắn các chuỗi trình tự axit nucleic lặp đi lặp lại. Trong số những thứ khác, quá trình lão hóa của sinh vật cũng được cho là do sự rút ngắn chậm của các telomere. Các telomere càng ngắn thì quá trình phân chia tế bào càng diễn ra chậm hơn.
Nguyên nhân
Khi hoạt động của telomerase bị rối loạn, quá trình phân chia tế bào bị dừng lại rất nhanh. Điều này có tác động đặc biệt gây tử vong đối với các tế bào tạo máu và tế bào miễn dịch. Hình ảnh lâm sàng của hội chứng rối loạn sừng hóa phát triển. Có những dạng rối loạn dày sừng rất không đồng nhất về mặt di truyền. Do đó, các đột biến tương ứng có thể là trội lặn trên NST thường, lặn trên NST thường hoặc lặn liên kết x. Enzyme telomerase được nhúng trong một phức hợp telomerase toàn bộ với các protein. Mỗi protein tham gia vào chức năng của telomerase. Do đó, ngoài các đột biến ảnh hưởng trực tiếp đến telomerase, các đột biến khác protein trong phức hợp cũng có thể ảnh hưởng đến hoạt động của telomerase. Do đó, ít nhất mười gen được biết đến mà các đột biến của chúng có thể dẫn đến chứng rối loạn sừng hóa bẩm sinh. Các đột biến của gen TERC và DKC1 ảnh hưởng trực tiếp đến telomerase. Cùng với các đột biến của TERT và TINF2, chúng chiếm khoảng 50% tổng số trường hợp mắc chứng rối loạn sừng hóa bẩm sinh. Các đột biến của TERC và DKF1 có thể được phát hiện trước khi giải phẫu.
Các triệu chứng, phàn nàn và dấu hiệu
Hình ảnh lâm sàng của hội chứng rối loạn sừng hóa rất thay đổi. Có những dạng rất nhẹ với những thay đổi nhỏ bên ngoài, trong đó bình thường tủy xương chức năng được ghi nhận. Ở những thể nặng hơn của bệnh, những bất thường về tâm lý là vấn đề hàng đầu. Đôi khi tủy xương trầm cảm, xơ phổi hoặc thậm chí ung thư đã phát triển trong thời thơ ấu. Tuy nhiên, có ba triệu chứng điển hình của bệnh. Chúng có hình dạng bất thường ngón tay và ngón chân móng tay, những thay đổi trong da sắc tố trên ngực và cổvà bạch sản (mảng trắng trên miệng niêm mạc). Các triệu chứng đe dọa tính mạng của bệnh là tủy xương trầm cảm, hội chứng loạn sản hoặc bất sản thiếu máu. Trong tủy xương trầm cảm, bình thường máu sự hình thành dừng lại. Quá ít tế bào hồng cầu, Tế bào bạch cầu và tiểu cầu được sản xuất. Hậu quả là thiếu máu, một sự suy yếu nghiêm trọng của hệ thống miễn dịch tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng và tăng nguy cơ chảy máu do thiếu tiểu cầu. Trong hội chứng myodysplastic, sự hình thành máu bắt nguồn từ các tế bào gốc bị biến đổi gen. Kết quả là, ngày càng nhiều tế bào máu chưa trưởng thành được tạo ra, có thể phát triển thành dòng tủy cấp tính bệnh bạch cầu (AML) Khả năng xảy ra các bệnh ung thư khác như ung thư hậu môn, cái đầu và cổ ung thư biểu mô hoặc ung thư biểu mô của cơ quan sinh sản cũng tăng lên rất nhiều. Hơn nữa, có khả năng gây tử vong xơ phổi cũng có thể phát triển. Sự bất thường của đường tiêu hóa, gan, hệ thống sinh dục, và các bất thường về răng miệng cũng đã được quan sát thấy. Ngoài các rối loạn thần kinh, rụng tóc, bất thường về phổi, bất thường về xương, hoặc sự thu hẹp của ống dẫn lệ cũng có thể xảy ra. Trong hầu hết các trường hợp, có sự phát triển tâm thần và vận động bình thường. Tuy nhiên, trong những trường hợp nghiêm trọng, rối loạn phát triển có thể xảy ra do sự kém phát triển nghiêm trọng tiểu cầu. Đôi khi võng mạc của mắt cũng bị xáo trộn.
Chẩn đoán
Chẩn đoán rối loạn dày sừng bẩm sinh được thực hiện bằng cách giải thích các triệu chứng hiện tại, tiền sử của bệnh nhân và gia đình tiền sử bệnh, và có thể bằng xét nghiệm di truyền của con người để tìm các đột biến trong gen TERC hoặc DKC1.
Các biến chứng
Trong hầu hết các trường hợp, chứng rối loạn sừng hóa bẩm sinh dẫn đến các dị tật khác nhau trên cơ thể, bệnh nhân Nội tạng cũng có thể bị ảnh hưởng. Các bất thường về sắc tố cũng thường xảy ra. Bệnh nhân cũng bị suy yếu nghiêm trọng hệ thống miễn dịch và kết quả là bị bệnh thường xuyên hơn. Tương tự như vậy, các chứng viêm khác nhau trên cơ thể có thể xảy ra một cách đơn giản. Nguy cơ của ung thư cũng tăng lên do tụ huyết trùng rối loạn sừng hóa, do đó có thể hình thành các khối ung thư. Rụng tóc và các rối loạn về xương thường xảy ra. Ngoài ra, sự phát triển tâm thần bị xáo trộn và hạn chế trong những trường hợp nghiêm trọng, do đó người bị ảnh hưởng sự chậm phát triển. Cuộc sống hàng ngày của người mắc bệnh trở nên vô cùng hạn chế do bệnh và chất lượng cuộc sống bị giảm sút. Trong một số trường hợp, người bị ảnh hưởng sau đó phụ thuộc vào sự giúp đỡ của người khác trong cuộc sống hàng ngày. Thật không may, không thể điều trị theo nguyên nhân chứng rối loạn dày sừng bẩm sinh. Tuy nhiên, nhiều triệu chứng có thể được điều trị với sự trợ giúp của việc hiến tặng tế bào gốc, để các triệu chứng được hạn chế. Tuy nhiên, tuổi thọ vẫn bị giảm sút do căn bệnh này. Đôi mắt cũng có thể bị ảnh hưởng bởi chứng rối loạn tụ máu, do đó bệnh nhân bị rối loạn thị giác hoặc hoàn mù. Trong nhiều trường hợp, cha mẹ cũng bị căng thẳng về tâm lý và trầm cảm.
Khi nào thì nên đi khám?
Tốt nhất, hội chứng rối loạn sừng hóa có thể được chẩn đoán ở thời thơ ấu. Cha mẹ nhận thấy các dấu hiệu của xơ phổi, ung thư biểu mô, hoặc suy tủy xương ở con của họ nên thông báo cho bác sĩ nhi khoa ngay lập tức. Các dấu hiệu cảnh báo khác cần được làm rõ bao gồm: ngón tay và ngón chân móng tay, đã thay đổi da sắc tố xung quanh ngực và cổvà các mảng trắng trên miệng niêm mạc (bạch sản). Trong trường hợp có các dấu hiệu như suy tủy xương hoặc bất sản thiếu máu đã đề cập ở trên, bác sĩ cấp cứu phải được gọi ngay lập tức. Chậm nhất là khi sự suy yếu ngày càng tăng của hệ thống miễn dịch được nhận thấy, một bác sĩ phải được tư vấn. Nếu không, nhiều loại bệnh như ung thư, phổi dị tật, rối loạn phát triển hoặc rối loạn xương có thể phát triển. Những bệnh này, chủ yếu xảy ra ở tuổi trưởng thành, cần được bác sĩ đa khoa làm rõ ngay lập tức. Các liên hệ khác bao gồm các chuyên gia khác nhau như bác sĩ tiêu hóa, bác sĩ chuyên khoa phổi hoặc bác sĩ da liễu, tùy thuộc vào triệu chứng và điều kiện. Vì rối loạn dày sừng bẩm sinh thường diễn biến nặng, đóng giám sát bởi thầy thuốc được chỉ định trong mọi trường hợp sau khi điều trị ban đầu.
Điều trị và trị liệu
Sản phẩm điều trị của chứng rối loạn sừng hóa bẩm sinh phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh. Trong nhiều trường hợp, điều trị triệu chứng của bệnh ban đầu là đủ. Điều trị nguyên nhân chỉ có thể bằng tủy xương cấy ghép tế bào gốc. Phương pháp này được sử dụng khi điều trị không còn khả thi nữa. Đối với cấy ghép tế bào gốc, một người hiến tặng phù hợp phải được tìm thấy trong đó có càng nhiều đặc điểm mô phù hợp với người nhận càng tốt. Hơn nữa, có những nghiên cứu với androgen tổng hợp danazol. Qua đó quan sát thấy sự kéo dài của telomere và cải thiện huyết học. Tuy nhiên, không điều trị các khuyến nghị vẫn chưa thể được đưa ra ở đây vì chưa thể đánh giá rủi ro.
Triển vọng và tiên lượng
Tiên lượng của rối loạn dày sừng bẩm sinh phụ thuộc vào mức độ và cường độ của các triệu chứng riêng lẻ, ở mỗi bệnh nhân, bệnh biểu hiện với các biểu hiện riêng biệt. Những điều này được đánh giá riêng lẻ và được tính đến khi tạo ra một kế hoạch điều trị cá nhân. Vì là bệnh di truyền nên không có cách chữa trị. Nếu không được chăm sóc y tế, các triệu chứng sẽ tăng lên khi cuộc sống tiến triển. Ở hầu hết các bệnh nhân, việc điều trị bằng liệu pháp tế bào gốc đạt được sự giảm nhẹ đáng kể các triệu chứng. Với mục đích này, một cấy ghép của tủy xương được thực hiện. Quy trình này có nhiều rủi ro và có nhiều tác dụng phụ. Tuy nhiên, đó thường là cách duy nhất để đạt được sự cải thiện trong sức khỏe. Nếu điều trị thành công, bệnh nhân sẽ cải thiện đáng kể tình trạng sức khỏe của mình trong vòng những tuần và tháng tiếp theo. Nếu tủy xương bị từ chối bởi sinh vật, tiên lượng sẽ xấu hơn. Các dị tật hiện có trên cơ thể được điều trị can thiệp bằng phẫu thuật. Trong quá trình này, một nỗ lực được thực hiện để thiết lập khả năng chức năng tốt nhất có thể. Kết quả là tốt nhờ các khả năng hiện đại, nhưng tình trạng tự nhiên sức khỏe không đạt được mặc dù mọi nỗ lực. Vì bệnh nhân thường bị suy giảm hệ thống miễn dịch, lối sống lành mạnh và cân bằng chế độ ăn uống có thể làm nhiều để cải thiện một người sức khỏe.
Phòng chống
Vì rối loạn dày sừng bẩm sinh có tính di truyền nên không có khuyến cáo chung nào được đưa ra để phòng ngừa. Tuy nhiên, có thể chẩn đoán trước khi sinh bằng xét nghiệm gen người để tìm các đột biến trong gen TERC và DKC1.
Theo dõi
Sản phẩm các biện pháp hoặc các lựa chọn chăm sóc sau rất hạn chế đối với bệnh rối loạn sừng hóa bẩm sinh. Trong trường hợp này, người bị ảnh hưởng thường phụ thuộc chủ yếu vào việc khám và điều trị toàn diện để ngăn chặn sự khó chịu hoặc biến chứng thêm. Không thể mong đợi một phương pháp chữa trị độc lập. Hội chứng rối loạn dày sừng được phát hiện càng sớm, thì diễn biến của bệnh này thường càng tốt. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng của rối loạn dày sừng bẩm sinh chỉ có thể được giảm bớt bằng tế bào gốc cấy ghép. Không có khả năng điều trị nào khác cho người bị ảnh hưởng, do đó các biện pháp chăm sóc sau cũng rất hạn chế trong trường hợp này. Kể từ khi cấy ghép của tế bào gốc thường là một ca phẫu thuật nghiêm trọng, người bị ảnh hưởng nên chăm sóc bản thân sau một ca phẫu thuật như vậy và cũng thường nghỉ ngơi. Kiểm tra cơ thể thường xuyên cũng là cần thiết để phát hiện thêm các khiếu nại ở giai đoạn đầu. Dị tật cá nhân có thể được giảm bớt với sự trợ giúp của các can thiệp phẫu thuật. Không thể đoán trước được một cách đại trà, rối loạn dày sừng bẩm sinh có làm giảm tuổi thọ cho người bị ảnh hưởng hay không.
Đây là những gì bạn có thể tự làm
Trẻ bị rối loạn dày sừng bẩm sinh cần có sự hỗ trợ của cha mẹ và thầy thuốc. Cha mẹ nên luôn theo dõi con mình và để ý xem có thay đổi hành vi nào không. Nếu sau đó xuất hiện bất kỳ triệu chứng bất thường nào, chúng có thể được làm rõ nhanh chóng và điều trị nếu cần thiết. Ngoài ra, các triệu chứng thực thể của bệnh phải được chống lại. Ngoài việc tập thể dục thường xuyên và một sức khỏe chế độ ăn uống, hợp vệ sinh các biện pháp cũng được khuyến khích. Điều này chống lại sự suy yếu của hệ thống miễn dịch, nhưng cũng làm tăng xu hướng nhiễm trùng. Tuy nhiên, nếu khiếu nại phát triển thêm, một cuộc kiểm tra y tế được chỉ định trong bất kỳ trường hợp nào. Bất kỳ dị tật nào được điều trị tốt nhất bằng phẫu thuật ở giai đoạn đầu. Nếu điều này được thực hiện sớm thời thơ ấu, không có thiệt hại do hậu quả lớn nào thường xảy ra sau này trong cuộc sống. Tuy nhiên, những người bị ảnh hưởng nên được bác sĩ kiểm tra thường xuyên ngay cả khi đã trưởng thành. Nếu chứng rối loạn dày sừng bẩm sinh có liên quan đến ung thư biểu mô hoặc xơ phổi, các thói quen hàng ngày cũng có thể phải được thay đổi. Ví dụ, sẹo phổi thường liên quan đến khó thở và các thở khó khăn cần được điều trị hen suyễn thuốc hoặc ống hít. Nếu ung thư biểu mô đã được phát hiện và loại bỏ, việc kiểm tra sức khỏe thường xuyên với bác sĩ chuyên khoa sẽ được chỉ định.
