Kháng thể đơn dòng: Chức năng & Bệnh tật

Khi đơn dòng kháng thể được đề cập, họ đề cập đến protein được sản xuất bởi một dòng tế bào hoặc dòng tế bào rất cụ thể. Các đặc tính cụ thể của chúng bao gồm chỉ có một yếu tố quyết định kháng nguyên duy nhất. Việc sản xuất vật liệu dùng để chủng ngừa bắt nguồn từ một tế bào lympho B duy nhất.

Kháng thể đơn dòng là gì?

Khi một kháng nguyên bị bắt giữ bởi một kháng thể hướng đến nó và tạo liên kết với nó, nó được gọi là epitope. Thông thường, nhiều cấu trúc trên bề mặt vi rút, vi khuẩn hoặc mầm bệnh khác có mặt trên một biểu mô, do đó mỗi cấu trúc phản ứng với kháng thể và gây ra một hệ thống phòng thủ trong cơ thể sinh vật. Điều này dẫn đến một hỗn hợp toàn bộ kháng thể, bao gồm nhiều B tế bào lympho để hình thành các tế bào hình nón, sau đó được kích hoạt và nhân lên. B tế bào lympho là một phần của màu trắng máu tế bào và đơn độc có khả năng liên kết các kháng thể trong cơ thể sinh vật. Do đó, chúng tạo thành một phần thiết yếu của hệ thống miễn dịch. Trong quá trình này, chúng là vật mang thông tin để hình thành phản ứng và khi được kích hoạt bởi các kháng nguyên lạ với cơ thể, chúng có thể biến đổi thành tế bào huyết tương, sau đó tạo ra đủ kháng thể. Kháng thể đơn dòngmặt khác, có tính đặc hiệu cao chỉ chống lại một yếu tố quyết định của mầm bệnh và do đó được tạo ra từ tế bào lympho B bằng công nghệ hybridoma. Đây, kháng thể đơn dòng được hình thành bởi sự hợp nhất tế bào giữa tế bào lympho và các tế bào khối u, và tế bào sau này có thể phân chia vô hạn định. Điều này, đến lượt nó, làm cho việc tu luyện và cuối cùng là hiệu quả trong thuốckháng sinh có thể một khi con người kháng thể đơn dòng được sử dụng, ví dụ, chống lại các bệnh truyền nhiễm. Các kháng thể như vậy cũng sẽ hữu ích trong việc chẩn đoán các khối u, nhờ đó các tế bào thoái hóa có thể được phát hiện thông qua một bề mặt bị thay đổi.

Hành động dược lý

Để chẩn đoán mầm bệnh, nó là cần thiết để xác định các tính năng nhất định của phòng thủ miễn dịch. Chúng có thể được phát hiện trên bề mặt. Khi một sinh vật sử dụng hệ thống miễn dịch để bắt đầu phản ứng phòng vệ, tế bào lympho B hoạt động để tạo ra kháng thể. Từ đó, một tập hợp các kháng thể với các đặc tính khác nhau được hình thành, trong khi sự phân chia tương ứng lần lượt tạo thành một bản sao tế bào B, có các kháng thể phản ứng với một kháng nguyên có thể có. Để có thể tạo ra các kháng thể đơn dòng, người ta đã sử dụng một phương pháp do Cesar Milstein và Georges Köhler từng đoạt giải Nobel và công bố cùng với Niels Jerne năm 1975. Bằng cách sử dụng phương pháp mà họ đã phát triển, có thể tạo ra một loại kháng thể cụ thể, do đó, việc nuôi cấy trong ống nghiệm trở nên khả thi, không chỉ với bất kỳ số lượng nào, mà còn với các đặc tính rất cụ thể của kháng thể, sau đó phù hợp để sử dụng. trong thuốc. Kết quả của quá trình này, các tế bào miễn dịch mạnh mẽ hơn và cũng có thể tồn tại dưới dạng một môi trường nuôi cấy gắn liền. Vì sự hợp nhất của khối u và tế bào miễn dịch dẫn đến tốc độ phát triển không giới hạn đáng kể, tế bào này được gọi là tế bào hybridoma.

Ứng dụng y tế và sử dụng

Một khi các tế bào B thoái hóa có khả năng phân chia dung hợp vĩnh viễn với các tế bào B tạo ra kháng thể, các kháng thể đơn dòng giống hệt nhau về mặt di truyền sẽ được tạo ra. Các hybridomas như vậy giống nhau về cấu trúc và được thiết kế để chỉ nhận ra một đặc điểm rất cụ thể, do đó có thuật ngữ “đơn dòng”. Sản xuất trong lĩnh vực dược phẩm là rất khó khăn và chủ yếu được thử nghiệm trên chuột trong nghiên cứu. Trong quá trình này, các kháng nguyên được tiêm vào con vật để kích hoạt quá trình miễn dịch. Đặc biệt quan tâm là các tế bào lympho B trong lá lách, được nuôi cấy dưới dạng tế bào và hợp nhất với các tế bào u tủy. Sau đó là những tế bào lympho bị thoái hóa tạo thành khối u. Một enzym lai axit nucleic sau đó đảm bảo rằng các tế bào lai được hình thành. Sự hợp nhất của tế bào khối u bất tử và tế bào B trong quá trình sản xuất kháng thể của chúng tạo ra một số lượng khổng lồ, sau đó chúng được phát triển thành các thuộc địa tế bào bằng cách chọn lọc các dòng tế bào khác nhau và tạo thành một và cùng một loại kháng thể lặp đi lặp lại. Chúng có thể được sử dụng cho y tế điều trị một cách có mục tiêu, ví dụ để chẩn đoán chất gây ung thư và khối u. Các kháng thể đơn dòng hiện nay cũng được sử dụng để điều trị thải ghép.

Rủi ro và tác dụng phụ

Trong vài năm nay, việc sử dụng các kháng thể đơn dòng đã được chứng minh lâm sàng và đại diện cho một lĩnh vực mới và đang phát triển trong phát triển dược phẩm. Trong số này, thụ động vắc-xin đã được chứng minh là thành công, chẳng hạn như huyết thanh miễn dịch nọc rắn, uốn ván globulin miễn dịch, hoặc antioxin digitalis. Hỗn hợp phức tạp và chiết xuất các kháng thể như vậy không được thực hiện từ máu chính nó, nhưng là một tổng hợp sinh học phân tử của protein. Chỉ immunoglobulin G phù hợp với thuốc, vì nó có hình ypsilon và do đó tạo điều kiện cho sự phát triển của các kháng thể. Trong ung thư điều trị, các kháng thể đơn dòng được sử dụng nhằm mục đích gây ra sự hòa tan các tế bào thoái hóa, ngăn chặn các con đường truyền tín hiệu của yếu tố tăng trưởng, bao gồm cả sự hình thành máu tàu. Nếu điều trị không phản ứng, các tế bào B sau đó có thể được loại bỏ khỏi máu của bệnh nhân một lần nữa bằng cách rituximab truyền dịch. Trong các bệnh khớp, chẳng hạn như thấp khớp viêm khớp, các quá trình viêm cũng được kích hoạt và tăng cường bởi các kháng nguyên, cuối cùng dẫn đến sự tiêu biến của các mô xương và khớp. Một mới cân bằng được tạo ra bởi các kháng thể, đặc biệt can thiệp vào quá trình viêm. Cuối cùng, việc sử dụng kháng thể đơn dòng cũng được áp dụng trong chẩn đoán vi sinh. Do đó, nhiễm ký sinh trùng, vi khuẩn hoặc vi rút có thể được phát hiện và xác định tốt hơn vì mầm bệnh có thể dán nhãn cho chúng. Thuốc tái tổ hợp chỉ được chấp thuận điều trị khi liệu pháp trước đó không thành công và thuốc điều chỉnh bệnh trở nên cần thiết. Có một rủi ro mà việc điều trị có thể dẫn làm tăng tỷ lệ nhiễm trùng mới. Điều này là do, mặc dù các kháng thể đơn dòng nhận ra các cấu trúc protein cụ thể bằng cách bắt chước chúng, chúng vẫn protein chính họ, chỉ được sử dụng bằng cách tiêm truyền hoặc tiêm bởi bác sĩ. Các phản ứng xảy ra là các phản ứng phụ tại chỗ tiêm, bao gồm, ví dụ, da phản ứng hoặc dị ứng.