Nefazodone là một tác nhân dược lý được sử dụng để điều trị trầm cảm. Chất này thuộc nhóm được gọi là serotonergic kép thuốc chống trầm cảm. Nefazodone là một dẫn xuất phenylpiperazine và về mặt cấu trúc và ở một mức độ nào đó, hoạt động của nó, nó cho thấy những điểm tương đồng với thuốc chống trầm cảm trazodone, đã được phát hiện trước đó.
Nefazodone là gì?
Nefazodone là một tác nhân dược lý được sử dụng trong điều trị trầm cảm. Nefazodone là những thành phần hoạt chất thuộc nhóm serotonin–norepinephrine thuốc ức chế tái hấp thu. Điều này làm cho nó trở thành một trong những thuốc chống trầm cảm. Do nghiêm trọng gan- tác dụng phụ độc hại, nefazodone không còn được bán trên thị trường ngày nay. Trước đó, thuốc đã có mặt tại Đức từ năm 1997 với tên thương mại là Nefadar. Một số trường hợp nghiêm trọng gan thất bại dẫn đến việc thu hồi thuốc nefazodone khỏi thị trường ở Đức vào năm 2003. Về nguyên tắc, việc sử dụng dược lý của nefazodone là nefazodone hydrochloride. Đây là một kết tinh bột có màu trắng, có độ hòa tan thấp trong nước. Nefazodone là một dẫn xuất của triazole và phenylpiperazine. Nó cũng có cấu trúc tương đồng với chất trazodone.
Hành động dược lý
Nefazodone là một thuốc chống trầm cảm chính xác của ai cơ chế hành động vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Trong mọi trường hợp, tương tác với cái gọi là cơ chế serotoninergic là có liên quan. Điều này là do nefazodone có tác dụng gấp đôi đối với dẫn truyền thần kinh serotoninergic. Một mặt, chất này làm giảm các thụ thể sau synap cụ thể được thiết kế cho serotonin. Mặt khác, nefazodone ngăn chặn một phần sự hấp thu chất trước synap. Một số chất chuyển hóa có hoạt tính cũng cản trở serotonin các cơ quan thụ cảm. Cũng liên quan đến tác dụng là nefazodone không có ái lực đáng kể với các thụ thể dopaminergic, histaminergic và cholinergic. Ngoài serotonin, nefazodone cũng ức chế tái hấp thu tế bào thần kinh của dẫn truyền thần kinh norepinephrine. Ngoài ra, thuốc nefazodone có đặc tính gây độc cho gan, đó là lý do tại sao nó đã dẫn đến nghiêm trọng gan bệnh trong một số trường hợp. Hoạt động tại thụ thể serotonin chủ yếu là đối kháng. Do đó, tập trung của monoamine tăng lên. Các tập trung của serotonin chỉ tăng trở lại khi chất vận chuyển serotonin chịu trách nhiệm bị hạn chế. Điều này có trách nhiệm đưa monoamine ra khỏi khe hở tiếp hợp lần nữa. Nefazodone do đó phát huy tác dụng như một chất ức chế serotonin và tái hấp thu nó. Ngoài ra, nefazodone ức chế một số enzyme, đó là lý do tại sao nó có ít tác dụng phụ không mong muốn hơn thuốc trong cùng một danh mục, chẳng hạn như paroxetin và chất fluoxetin. Thuốc nefazodone được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa và trong thời gian tương đối ngắn. Nồng độ tối đa trong máu huyết tương xảy ra khoảng hai giờ sau khi uống. Vì chất chuyển hóa trước hệ thống rất mạnh, sinh khả dụng của dược chất chỉ khoảng 20 phần trăm. Do đó, nên dùng thuốc cùng với bữa ăn, vì trong những trường hợp này, cái gọi là tính khả dụng toàn thân có thể tăng lên đến 18 phần trăm. Thuốc nefazodone được chuyển hóa ở gan với sự trợ giúp của cytochrome CYP3A4. Đồng thời, đây là chất tác động mạnh đến các cytochrome. Ba chất chuyển hóa có hoạt tính là các chất meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone và triazoldione. Tuy nhiên, hydroxynefazodone có tầm quan trọng đặc biệt trên lâm sàng. Chất này có khả năng đạt nồng độ cao và có những điểm tương tự như nefazodone.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Thuốc nefazodone được sử dụng cho một số bệnh tâm thần. Về cơ bản, nó là một loại thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm. Ngoài ra, nefazodone cũng được kê đơn, ví dụ, cho rối loạn ám ảnh cưỡng chế, hội chứng ranh giới or cuộc tấn công hoảng sợ. Thuốc thường được dùng bằng đường uống. Các sinh khả dụng của chất này là khoảng 20 phần trăm. Thành phần hoạt tính liên kết hoàn toàn với huyết tương protein trong máu.Nefazodone được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và ít qua phân. Nếu liều của hydroxynefazodone chỉ tăng nhẹ, kết quả là nồng độ trong huyết tương tăng không cân đối. Về cơ bản, thời gian bán hủy trong huyết tương của hai chất là khoảng hai giờ và sau khi đưa vào sử dụng lại là ba giờ rưỡi. Ở những người trên 65 tuổi và những người bị suy giảm chức năng gan, nồng độ trong huyết tương cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân trẻ tuổi và không sức khỏe khiếm khuyết.
Rủi ro và tác dụng phụ
Một số tác dụng phụ có thể xảy ra trong quá trình dùng nefazodone. Những điều này một phần phụ thuộc vào liều. Ví dụ, buồn ngủ, Hoa mắt, buồn nônvà khô miệng đôi khi xảy ra. Ngoài ra, có thể bị rối loạn thị giác như nhìn mờ. Trong một số trường hợp, các triệu chứng dần dần giảm nhẹ khi tăng thời gian điều trị. Các tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm các triệu chứng cai nghiện, rụng tócvà hạ đường huyết. Ngoài ra, rối loạn chức năng tình dục là có thể. Trong một số trường hợp cá biệt, rối loạn chức năng gan nghiêm trọng đã được quan sát thấy và có thể tiếp tục trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng sau đó điều trị. Nếu nefazodone được dùng cùng với Thuốc ức chế MAO, những bệnh nhân bị ảnh hưởng đôi khi có ý định tự sát.
