Sunitinib là một loại thuốc chống ung thư và được sử dụng cho các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) mà không thể phẫu thuật cắt bỏ được nữa, khối u thần kinh nội tiết của tuyến tụy hoặc khối u tế bào thận. Nó được bán trên thị trường với tên thương mại là Sutent và được sản xuất bởi Pfizer. Sunitinib có thể gây ra các tác dụng phụ khác nhau bằng cách tương tác với tuyến giáp kích thích tố.
Sunitinib là gì?
Sunitinib được sử dụng để điều trị các dạng cụ thể của ung thư không còn điều trị được bằng phẫu thuật. Sunitinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể và được sử dụng để điều trị các dạng đặc biệt của ung thư không còn có thể điều trị bằng phẫu thuật. Thành phần hoạt chất của sunitinib có chứa chất xương sống thơm có cấu trúc hóa học phức tạp. Công thức phân tử hóa học của nó là C22H27FN4O2. Sunitinib phục vụ như một loại thuốc thay thế nếu điều trị bằng imatinib không được dung thứ. Imatinib cũng là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể. Receptor tyrosine kinase chịu trách nhiệm chuyển phốt phát nhóm thành phần dư lượng tyrosine trong một protein. Trong quá trình này, hoạt động của protein bị ảnh hưởng đáng kể. Do đó thụ thể tyrosine kinase làm trung gian cho toàn bộ các tầng tín hiệu trong tế bào. Đồng thời, chúng cũng ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào, tức là sự nhân lên của tế bào thông qua quá trình phân chia tế bào, bằng cách hoạt động như các thụ thể cho các yếu tố tăng trưởng. Đây đặc biệt là các yếu tố tăng trưởng VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET hoặc CSF. VEGF (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu), như một phân tử tín hiệu, kích thích sự hình thành máu tàu (sinh mạch). Yếu tố tăng trưởng PDGF (Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu) hoạt động như một mitogen (chất kích thích phân chia tế bào) đặc biệt đối với các tế bào của mô liên kết. Protein c-Kit làm trung gian cho sự tăng sinh tế bào đối với tế bào gốc nói riêng. Tất cả các yếu tố tăng trưởng khác cũng đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phân chia tế bào. Khi chúng được sản xuất với số lượng tăng lên, sự phân chia tế bào cũng được kích thích và một khối u ung thư có thể hình thành. Do đó, các yếu tố tăng trưởng trên đóng một vai trò trong sự phát triển của khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (NET) và ung thư biểu mô tế bào thận. GIST là khối u hiếm gặp mô liên kết trong đường tiêu hóa. Các khối u thần kinh nội tiết cũng hiếm gặp như nhau và kích thích sản xuất một số kích thích tố. Thuốc sunitinib, bằng cách ngăn chặn các thụ thể yếu tố tăng trưởng, có thể hạn chế hoạt động của chúng và do đó ức chế ung thư sự phát triển.
Hành động dược lý
Do đó, Sunitinib có tác dụng ức chế sự phát triển của một số tế bào ung thư. Điều này đặc biệt đúng với mô liên kết tế bào trong đường tiêu hóa, thận và các khối u thần kinh nội tiết. Thành phần hoạt tính ngăn chặn cái gọi là tyrosine kinase thụ thể. Tyrosine kinase là enzyme chuyển giao đó phốt phát nhóm đến dư lượng tyrosine của các protein. Các vị trí được phosphoryl hóa của protein được nhận biết bởi các miền SH2 của các protein. Chúng liên kết với các vị trí đã được phosphoryl hóa, cho phép truyền tín hiệu. Miền SH2 là một đoạn protein đặc trưng của khoảng 100 amino axit. Do sự liên kết này, sự thay đổi cấu trúc của protein xảy ra, nó sẽ được truyền cho các protein khác. Một thác tín hiệu phát triển từ điều này. Các protein thụ thể tyrosine kinase phosphorylate thụ thể, đóng vai trò như các vị trí gắn kết cho các protein sau đó được kích hoạt do kết quả của sự liên kết và làm trung gian thêm một số tác dụng nhất định. Các protein này bao gồm các yếu tố tăng trưởng, chịu trách nhiệm cho sự tăng sinh của tế bào. Nếu sự hình thành của các yếu tố tăng trưởng được tăng lên, sự phát triển của tế bào có thể vượt khỏi tầm kiểm soát, dẫn đến ung thư phát triển. Tuy nhiên, vì các yếu tố tăng trưởng chỉ có thể phát huy tác dụng khi chúng liên kết với các thụ thể, nên sự ức chế của chúng có thể góp phần ngăn chặn sự phát triển của các khối u ung thư. Đổi lại, thụ thể được kích hoạt để liên kết với các yếu tố tăng trưởng do quá trình phosphoryl hóa bởi các tyrosine kinase của thụ thể. Tuy nhiên, khi tyrosine kinase thụ thể bị chặn bởi sunitinib của thuốc, việc gắn kết với các yếu tố tăng trưởng sẽ không xảy ra. Do đó, các yếu tố tăng trưởng vẫn không hoạt động và không gửi tín hiệu cho sự phát triển của tế bào. Trong trường hợp khối u ung thư, điều này có nghĩa là sự phát triển ngừng phát triển hoặc sự phát triển chậm lại.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Như đã mô tả trước đó, thuốc sunitinib được sử dụng trong các bệnh ung thư cụ thể như khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy hoặc ung thư biểu mô tế bào thận. Tuy nhiên, ở đó, nó chỉ được sử dụng cho các khối u ung thư không thể phẫu thuật hoặc bệnh di căn. Hơn nữa, sunitinib đóng vai trò như một loại thuốc thay thế khi điều trị với thuốc imatinib dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó đặc biệt hiệu quả trong việc điều trị các khối u này. Trong một số trường hợp, tuổi thọ của những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib được tăng gấp đôi so với những bệnh nhân không được điều trị. Hơn nữa, nó đã được chứng minh rằng chất lượng cuộc sống của những người được điều trị cải thiện đáng kể. Sunitinib có tác dụng rất lâu sau khi uống. Nó có thời gian bán hủy khoảng 40 đến 60 giờ. Trong cơ thể sinh vật, nó được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4 (cytochrom P450 3A4) và do đó đạt được hiệu quả cao hơn. Do đó, chất chuyển hóa hoạt động lâu hơn cả chính thành phần hoạt tính.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng sunitinib. Vì vậy, mệt mỏi, tiêu chảy, cao huyết áp, chảy máu cam, viêm của miệng niêm mạc, hoặc cái gọi là hội chứng bàn tay-chân được quan sát thấy. Trong hội chứng bàn tay-chân, có hiện tượng sưng đỏ đau đớn và cũng có thể sưng tấy ở lòng bàn chân và lòng bàn tay. Thông thường, hội chứng này là một phản ứng của cơ thể với quản lý kìm tế bào thuốc. Một tác dụng phụ khác của sunitinib là ức chế enzym thyreoperoxidase. Thyreoperoxidase chịu trách nhiệm kết hợp i-ốt thành tyrosine để hình thành tuyến giáp kích thích tố T3 và T4. Cái này có thể dẫn đến suy giáp trong khi điều trị bằng sunitinib. Các mệt mỏi thường được quan sát trong hóa trị với sunitinib có lẽ là do điều này. Sunitinib không nên được sử dụng khi quá mẫn với thành phần hoạt tính.
