Cyclosporine là một loại thuốc thuộc ức chế miễn dịch. Nó được lấy từ nấm hình ống Cylindrocarpon lucidum và Tolypocladium Inflatum. Về mặt hóa học, nó đại diện cho một peptit mạch vòng gồm mười một amino axit.
Cyclosporine là gì?
Cyclosporine có tác dụng trầm cảm trên hệ thống miễn dịch. Do đó, nó được áp dụng để ngăn chặn, ví dụ, các phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng. Cyclosporine là một chất ức chế miễn dịch với phạm vi điều trị hẹp. Khoảng cách giữa tác dụng điều trị dự kiến và tác dụng độc hại của nó là rất nhỏ. Vì thế, máu mức độ phải luôn được giám sát khi nó được sử dụng. Cyclosporine có tác dụng trầm cảm trên hệ thống miễn dịch. Do đó, nó được sử dụng trong các bệnh đặc trưng bởi phản ứng quá mức của hệ thống miễn dịch. Điều này bao gồm nhóm bệnh tự miễn dịch. Cyclosporine cũng được sử dụng để ngăn chặn các phản ứng từ chối trong cấy ghép nội tạng. Nó là một peptit mạch vòng bao gồm mười một amino axit. Nó được tìm thấy với nồng độ cao hơn trong nấm hình ống Na Uy Cylindrocarpon lucidum và Tolypocladium Inflatum. Do đó, nó được phân lập từ các loại nấm này. Ngày nay, cyclosporin được sản xuất tổng hợp để sử dụng trong y tế. Ở trạng thái cô lập, nó là một chất rắn màu trắng, hòa tan trong rượu, methanol, clorofom or ether. Nó được dùng bằng đường uống dưới dạng viên nang hoặc viên nén, hoặc đường tiêm bỏ qua đường tiêu hóa (ví dụ: bằng cách tiêm). Do có tác dụng ức chế miễn dịch, nên khi sử dụng cyclosporine cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ. Tuy nhiên, loại thuốc này đã tạo nên một cuộc cách mạng trong y học liên quan đến vấn đề thải ghép nội tạng. Thời gian sống của bệnh nhân có thể được tăng lên đáng kể. Thuốc được phát hiện vào đầu những năm 1970 bởi các nhà vi sinh vật học Thụy Sĩ Hartmann Stähelin và Jean-François Borel.
Hành động dược lý
Tác dụng dược lý của cyclosporin dựa trên tác dụng ức chế enzym calcineurin. Calcineurin kích hoạt sự tổng hợp các interleukin bằng cách kích thích các gen tương ứng. Enzyme calcineurin có trong Tế bào lympho T và từ đó kiểm soát sự tổng hợp interleukin 2. Là một chất truyền tin, interleukin 2 gợi lên các phản ứng viêm để bảo vệ cơ thể chống lại các chất ngoại lai protein (vi khuẩn, virus). Trong bệnh tự miễn dịch, tuy nhiên, cơ thể của chính protein được chiến đấu. Để kích thích hệ thống miễn dịch, calcineurin gắn vào protein NF-AT và dephosphorylat hóa nó. Ở trạng thái dephosphoryl hóa, protein này kích thích các gen tương ứng để phiên mã các interleukin, các gen này chịu trách nhiệm cho các phản ứng miễn dịch. Dòng phản ứng này bị ức chế bởi cyclosporin. Vì mục đích này, cyclosporin tự gắn vào các thụ thể nhất định của Tế bào lympho T. Ở đó nó liên kết với cái gọi là immunophilins (liên kết nội bào protein) và tạo thành một phức hợp với chúng. Đến lượt nó, phức hợp này lại gắn vào calcineurin. Kết quả là, enzym này bị chặn và không còn có thể kích hoạt yếu tố phiên mã NF-AT bằng cách khửhosphoryl hóa. Sự hình thành thêm các interleukin chấm dứt, do đó làm suy giảm các phản ứng miễn dịch của cơ thể.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Cyclosporine được sử dụng rộng rãi trong bệnh tự miễn dịch, bệnh vẩy nến, viêm da bệnh tật, bệnh thấp khớp, hoặc cấy ghép nội tạng. Trong các bệnh tự miễn, hệ thống miễn dịch chống lại chính cơ thể của mình, và trong các ca cấy ghép nội tạng chống lại các cơ quan được cấy ghép dưới dạng phản ứng từ chối. Bệnh nhân được cấy ghép nội tạng đặc biệt được hưởng lợi từ việc sử dụng thuốc này. Ví dụ, kể từ khi được sử dụng, thời gian sống sót của những người bị ảnh hưởng đã tăng lên đáng kể. Các bệnh tự miễn nghiêm trọng như viêm loét đại tràng or viêm cầu thận cũng có thể được đối xử tốt. Trong viêm loét đại tràng, ruột bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân. Bệnh này được đặc trưng bởi đường ruột nghiêm trọng viêm mà cuối cùng có thể phá hủy ruột. Viêm cầu thận đại diện cho một vi khuẩn viêm của các cầu thận của thận. Nếu không được điều trị, nó có thể dẫn đến nghiêm trọng suy thận. Bệnh vẩy nến cũng có thể được điều trị tốt bằng cyclosporin. Đối với viêm của kết mạc và giác mạc, cyclosporin được sử dụng bằng cách bôi ngoài da, bao gồm bôi thuốc có chứa cyclosporin lên những vùng bị ảnh hưởng. Thông thường, cyclosporine cũng được sử dụng để viêm da thần kinh. Viêm thần kinh là một chứng viêm, rất ngứa da bệnh do phản ứng dị ứng. Cuối cùng, một lĩnh vực ứng dụng quan trọng là bệnh thấp khớp viêm khớp. Bệnh thấp khớp viêm khớp là một bệnh tự miễn, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công chính cơ thể khớp. Phổ điều trị của cyclosporin cũng bao gồm các bệnh viêm mắt nghiêm trọng có thể dẫn đến mù. Điều trị bằng cyclosporin trong nhiều trường hợp có thể cứu được mạng sống (cấy ghép nội tạng, các bệnh tự miễn dịch phá hủy cơ quan nghiêm trọng). Nó cũng cải thiện chất lượng cuộc sống của nhiều bệnh nhân mắc các bệnh viêm mãn tính.
Rủi ro và tác dụng phụ
Thật không may, không thể sử dụng cyclosporine mà không hạn chế vì nó có thể gây ra nhiều tác dụng phụ. Các tác dụng phụ và chống chỉ định phần lớn là do sự suy yếu của hệ thống miễn dịch. Ví dụ, bệnh nhân bị nhiễm trùng không được điều trị bằng cyclosporin. Ức chế miễn dịch có thể làm cho tình trạng nhiễm trùng nặng hơn. Phụ nữ có thai và cho con bú cũng không nên điều trị bằng cyclosporin, vì thuốc có thể có tác dụng phụ đối với trẻ. Việc sử dụng đồng thời xạ trị cho bệnh vẩy nến và điều trị bằng cyclosporin làm tăng nguy cơ da ung thư. Điều trị với cyclosporine cũng phản tác dụng trong trường hợp thận tổn thương, vì thận có thể bị tổn thương thêm. Nhìn chung, tính nhạy cảm với nhiễm trùng tăng lên khi sử dụng cyclosporin, do phản ứng miễn dịch giảm. Ban đầu có thể xảy ra rối loạn tiêu hóa, dẫn đến tiêu chảy, buồn nônvà ói mửa. Hơn nữa, sự phát triển của phù nề là có thể. Cũng có thể có sự gia tăng cơ thể lông. Danh sách các tác dụng phụ có thể xảy ra là rất dài. Tuy nhiên, những điều này không nhất thiết phải xảy ra. Tuy nhiên, rối loạn tiêu hóa, đau đầu, Viêm nướu hoặc tăng lên máu áp suất xảy ra thường xuyên hơn. Vì thế, máu kiểm tra và huyết áp Các phép đo nên được thực hiện thường xuyên trong quá trình điều trị bằng cyclosporin.
