Zidovudine được đặt tên hóa học là azidothymidine và như vậy là một dẫn xuất của thymidine nucleoside. Về mặt dược lý, nó thuộc nhóm chất ức chế men sao chép ngược và do đó có hiệu quả chống lại sự sao chép nội bào của HIV. Nó được tiếp thị bởi công ty dược phẩm GlaxoSmithKline.
Zidovudine là gì?
Zidovudine hiện là một phần của sự kết hợp điều trị nhiễm HIV, cùng với các tác nhân khác. Những con đường của khoa học đôi khi không thể dò tìm được: vào những năm 1960, các nhà nghiên cứu Mỹ bắt tay vào phát minh ra một phương pháp chốngung thư đại lý - ra đời một loại thuốc hoạt động tốt cho AIDS. Ngày nay, zidovudine, cùng với các tác nhân khác, là một phần của sự kết hợp điều trị vì nhiễm HIV.
Hành động dược lý
Tác dụng dược lý của zidovudine là do ức chế men sao chép ngược nucleoside, một loại enzyme HI virus hoàn toàn cần thiết cho sự sao chép và khả năng gây bệnh. Con người Suy giảm miễn dịch Virus (HIV), nguyên nhân gây bệnh AIDS (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải), thuộc về cái gọi là retrovirus. Nó sử dụng RNA làm vật liệu di truyền, không phải DNA, như trường hợp của nhiều dạng sống khác, chẳng hạn như con người. Để HIV có thể tích hợp vào tế bào người và như thường lệ với vi rút, khiến chúng tái tạo vật liệu di truyền của nó và do đó giúp nó sinh sản, nó cần có enzym phiên mã ngược:
Nó phiên mã RNA của virus thành DNA (thông thường điều này xảy ra theo chiều ngược lại trong sinh học, do đó thuật ngữ "đảo ngược" trong trường hợp này), sau đó được tích hợp vào quá trình trao đổi chất bình thường của tế bào và được sử dụng để đọc và tạo mới protein và do đó mới virus. Zidovudine được chuyển đổi nội bào thành dạng hoạt động của nó, zidovudine triphosphate, và sau đó có ái lực cao với men sao chép ngược của các retrovirus, bao gồm cả HIV-1 và HIV-2, nhưng cần phải nhớ rằng các bản sao khác hoạt động trong quá trình trao đổi chất bình thường của tế bào cũng bị chặn bởi thuốc có ái lực thấp hơn, gây ra nhiều tác dụng phụ. Là một chất chống chuyển hóa, zidovudine triphosphate được kết hợp vào DNA của provirus thay cho một khối xây dựng thymidine và ngăn chặn quá trình sản sinh thêm tại vị trí này. Enzyme phiên mã ngược có liên quan bị chặn. Tuy nhiên, theo cách này, zidovudine chỉ ức chế HI virus mới thâm nhập vào tế bào chủ - mặt khác, những gì đã được tích hợp vào bộ gen tế bào vẫn không bị ảnh hưởng. Do đó, tác nhân này cũng phải luôn được sử dụng kết hợp với các tác nhân khác để thực sự tấn công toàn diện sự lây nhiễm virus.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Zidovudine thường được sử dụng như một phần của HIV trên diện rộng điều trị được gọi là HAART (liệu pháp kháng virus tích cực cao). Điều này là do sau khoảng sáu tháng điều trị bằng zidovudine, sự kháng thuốc thường phát triển trên một phần của vi rút HI, chúng đột biến theo một số bước và làm cho men sao chép ngược của chúng không nhạy cảm với thuốc. Kết hợp với các thuốc, sự phát triển sức đề kháng này là rất khó khăn đối với vi-rút, vì chúng bị tấn công từ nhiều phía cùng một lúc. Thường sử dụng kết hợp bộ ba, thường là hai chất ức chế men sao chép ngược nucleoside với một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside hoặc với một chất ức chế protease. Việc điều trị phải được theo dõi chặt chẽ; Đặc biệt, tải lượng virus và số lượng tế bào CD4 là những dấu hiệu quan trọng cho sự thành công trực tiếp của liệu pháp. Ban đầu, phương pháp điều trị như vậy chỉ được đưa ra ở mức toàn diện AIDSC & ocirc; ng; Ngày nay, ngày càng có xu hướng bắt đầu điều trị ở các giai đoạn nhiễm trùng sớm hơn.
Rủi ro và tác dụng phụ
Zidovudine có một số tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị lâu dài. Thực tế là ban đầu nó được dự định phát triển như một hóa trị chống lại ma túy ung thư khối u đã chỉ ra rằng một số tác dụng phụ phải phù hợp với tác dụng phụ của hóa trị liệu: tủy xương là một trong số những thứ này, có thể tự biểu hiện thành thiếu máu sớm nhất là từ hai đến bốn tuần sau khi bắt đầu điều trị và thường là giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm chất trắng máu tế bào, từ tuần thứ sáu đến thứ tám. Các tác dụng gây độc thần kinh bao gồm, ví dụ, đau đầu (trong 50 phần trăm những người được điều trị), mất ngủ và những thay đổi tâm lý. Điều trị lâu dài cũng có thể dẫn đến cơ đau.Rối loạn đường tiêu hóa, sốt và phát ban da cũng có thể xảy ra. Một số loại thuốc tương tác cũng nên được xem xét, bao gồm ASA (aspirin) Và nha phiến trắng có thể can thiệp vào sự phân hủy của zidovudine trong gan, dẫn đến tăng nồng độ thuốc. Độc tế bào khác hoặc tủy xương-hạn chế thuốc, tất nhiên, làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ của zidovudine.
