Thuốc chống trầm cảm - Có những loại thuốc nào?

Thymoleptic, tiếng Anh: antidepressant

Định nghĩa

An thuốc chống trầm cảm là một loại thuốc hướng thần có tác dụng chống trầm cảm. ngoài ra trầm cảm, nó cũng được sử dụng trong điều trị các chứng rối loạn như lo âu và ám ảnh cưỡng chế, cuộc tấn công hoảng sợ, mãn tính đau, rối loạn ăn uống, bơ phờ, rối loạn giấc ngủ và hội chứng căng thẳng sau chấn thương. Có nhiều nhóm hoạt chất khác nhau, khác nhau về cơ chế hoạt động cũng như tác dụng chính, tác dụng phụ và tương tác của chúng với các loại thuốc khác.

Ví dụ, một thuốc chống trầm cảm có thể làm tâm trạng tươi tỉnh và tăng cường khả năng vận động, nhưng cũng có tác dụng làm dịu và giảm lo lắng. Thuốc chống trầm cảm được phân loại theo cơ chế hoạt động của chúng. Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng ”(TZA) là một ngoại lệ.

Chúng được đặt tên theo cấu trúc hóa học của chúng. Trong chức năng của chúng, chúng được gọi là “chất ức chế tái hấp thu monoamine không chọn lọc” (NSMRI). Chỉ những lớp quan trọng nhất được liệt kê.

  • Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng (TZA): Amitriptyline Clomipramine Doxepin Imipramine Nortriptyline
  • Amitriptyline
  • clomipramine
  • Doxepin
  • Imipramine
  • Thuốc bắc
  • Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI): Citalopram Fluovoxamine Fluoxetine Paroxetine Sertraline
  • citalopram
  • Fluovoxamine
  • Fluoxetine
  • Paroxetine
  • Sertraline
  • Thuốc ức chế tái hấp thu Norepinephrine và serotonin (NSRI): Duloxetine Venlafaxine
  • duloxetin
  • Venlafaxin
  • Thuốc đối kháng beta2-adrenoceptor: Mianserin Mirtazapine
  • Mianserin
  • Mirtazapine
  • Chất ức chế MAO (monoaminooxidase): tranylcypromine moclobemide
  • Tranylcypromin
  • Moclobemide
  • Amitriptyline
  • clomipramine
  • Doxepin
  • Imipramine
  • Thuốc bắc
  • citalopram
  • Fluovoxamine
  • Fluoxetine
  • Paroxetine
  • Sertraline
  • duloxetin
  • Venlafaxin
  • Mianserin
  • Mirtazapine
  • Tranylcypromin
  • Moclobemide

Thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng là thuốc ức chế tái hấp thu monoamine không chọn lọc (NSMRI). Chúng được chia thành hai nhóm này dựa trên cấu trúc hóa học đặc trưng của chúng. Bằng cách chặn các kênh truyền dẫn, chúng không ức chế đặc hiệu sự tái hấp thu norepinephrine và serotonin từ khe hở tiếp hợp vào các tế bào thần kinh.

Tùy thuộc vào việc chuẩn bị, chúng cho thấy tác dụng mạnh hơn đối với norepinephrine hoặc serotonin người vận chuyển. Kết quả là nồng độ của các chất truyền dẫn tăng lên trong khớp thần kinh tăng cường truyền tín hiệu và do đó có tác dụng thúc đẩy (chủ yếu thông qua norepinephrine) và cải thiện tâm trạng (chủ yếu thông qua serotonin) hiệu ứng. Đồng thời, các chế phẩm cũng liên kết với nhiều thụ thể khác, điều này giải thích phổ tác dụng phụ rộng rãi của chúng.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng bao gồm amitriptyline, clomipramine và nortriptyline. Trong khi amitriptyline có tác dụng thúc đẩy giấc ngủ bổ sung và chủ yếu được sử dụng ở bệnh nhân trầm cảm có rối loạn giấc ngủ, clomipramine có tác dụng giảm lo âu mạnh và nortriptyline có tác dụng kích thích mạnh. Thuốc chống trầm cảm bốn vòng bao gồm maprotilin, mianserin và mirtazapine.

Ngoài các thuốc chống trầm cảm hiệu quả, thứ hai chủ yếu có tác dụng gây ngủ. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) chỉ ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin từ khe hở tiếp hợp, đó là lý do tại sao chúng có tác dụng cải thiện tâm trạng mạnh mẽ. Vì chúng không liên kết với nhiều thụ thể khác cùng một lúc, nên chúng có phổ tác dụng phụ nhỏ hơn và khả năng dung nạp tốt hơn trái ngược với thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng.

Đây là lý do tại sao chúng hiện nay là một trong những loại thuốc chống trầm cảm được lựa chọn hàng đầu. Chúng cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng lo âu, cưỡng chế và rối loạn ăn uống. SSRI bao gồm citalopram, escitalopram, chất fluoxetin, paroxetine và sertraline.

Các quy định phổ biến nhất SSRI ở Đức là citalopram. Nó vượt trội hơn so với các loại thuốc khác, đặc biệt là về khả năng tương tác yếu hơn với các loại thuốc khác. citalopram thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI).

Đây là loại thuốc chống trầm cảm được kê đơn thường xuyên nhất ở Đức trong những năm gần đây. Citalopram liên kết với chất vận chuyển serotonin của tế bào thần kinh chịu trách nhiệm tái hấp thu chất dẫn truyền. Kết quả là, nồng độ serotonin cao hơn thu được trong khe hở tiếp hợp, tương ứng với tác dụng cải thiện tâm trạng và chống trầm cảm.

Hơn nữa, chúng không liên kết với các thụ thể khác ở trung tâm hệ thần kinh, điều này giải thích phổ tác dụng phụ nhỏ hơn đáng kể so với thuốc chống trầm cảm ba vòng. Tuy nhiên, các phàn nàn về đường tiêu hóa (với buồn nôn, ói mửa và tiêu chảy) cũng như mất ham muốn tình dục (ham muốn tình dục) có thể xảy ra trong quá trình điều trị. Có thể có nhiều tác dụng phụ khác.

Ngoài ra, cảm giác lo lắng của bệnh nhân ban đầu có thể tăng lên đáng kể trong những ngày đầu điều trị. Do tác dụng kích thích đồng thời, làm tăng nguy cơ tự sát cho bệnh nhân khi bắt đầu điều trị. Thuốc Cipralex® chứa thành phần hoạt tính escitalopram.

Escitalopram thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và có cấu trúc tương tự như citalopram. Ngoài việc sử dụng nó trong trầm cảm, Cipralex® cũng có thể được kê đơn để điều trị các rối loạn hoảng sợ, lo lắng và ám ảnh cưỡng chế. Để điều trị thành công, liệu pháp phải được tiếp tục trong vài tháng.

Escitalopram hoạt động bằng cách tăng mức serotonin ở trung tâm hệ thần kinh bằng cách ngăn chặn các chất vận chuyển serotonin của các tế bào thần kinh. Mức serotonin tăng lên có tác dụng cải thiện tâm trạng. Đồng thời, các tác dụng phụ xảy ra phần lớn là do nồng độ serotonin bị thay đổi.

Tương tự với citalopram và chất fluoxetin, trọng lượng thay đổi (do sự thay đổi về sự thèm ăn), đau đầu, rối loạn giấc ngủ, chóng mặt, (tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, ói mửa) và rối loạn chức năng tình dục (rối loạn xuất tinh, liệt dương) có thể xảy ra. Fluoxetine là một chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI). Hoạt chất dẫn đến sự gia tăng mức serotonin ở trung tâm hệ thần kinh, dẫn đến hiệu ứng cải thiện tâm trạng.

So với các thuốc chống trầm cảm ba vòng được sử dụng trong một thời gian dài, SSRI được đặc trưng bởi phạm vi điều trị lớn hơn (nguy cơ tác dụng phụ lớn hơn trong trường hợp quá liều thấp hơn) và phổ tác dụng phụ nhỏ hơn. Các tác dụng phụ thường gặp là rối loạn chức năng tình dục (mất ham muốn tình dục) và các phàn nàn về đường tiêu hóa (buồn nôn, ói mửa). Khi bắt đầu điều trị, nồng độ serotonin tăng lên cũng có thể gây ra cảm giác sợ hãi và lái xe.

Do tác dụng cải thiện tâm trạng chậm khởi phát sau một vài tuần, nên bệnh nhân có nguy cơ tự tử cao hơn. Cần khẩn trương kiểm tra thường xuyên bởi bác sĩ điều trị. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine có chọn lọc (SSNRIs) chỉ chặn các chất vận chuyển serotonin và norepinephrine chịu trách nhiệm tái hấp thu các chất dẫn truyền từ khe tiếp hợp.

Chúng không hoặc chỉ liên kết rất yếu với các thụ thể khác. Vì lý do này, chúng có phổ tác dụng phụ nhỏ hơn và khả năng dung nạp tốt hơn so với thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng. Cùng với SSRI, chúng là lựa chọn hàng đầu để điều trị trầm cảm.

Chúng chủ yếu được chỉ định ở những bệnh nhân có tâm trạng phấn chấn cũng như chỉ định tăng cường khả năng vận động. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tác dụng cải thiện tâm trạng có thể xảy ra trước tác dụng cải thiện tâm trạng, điều này làm tăng nguy cơ tự tử khi bắt đầu điều trị. Vì lý do này, nên kiểm tra thường xuyên bởi bác sĩ chăm sóc, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng SSNRI.

SSNRIs chủ yếu bao gồm venlafaxin và duloxetine. Tương tự như SSRI, chúng có thể được sử dụng ngoài liệu pháp chống trầm cảm để điều trị chứng lo âu, cưỡng chế và rối loạn ăn uống. Venlafaxin thuộc nhóm thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin noradrenalin (SSNRIs).

Bên cạnh việc ngăn chặn các chất vận chuyển serotonin và noradrenalin, nó không liên kết với các thụ thể khác và do đó gây ra ít tác dụng phụ hơn so với thuốc chống trầm cảm ba vòng. Do liên kết bổ sung với các chất vận chuyển norepinephrine, nó có tác dụng thúc đẩy mạnh mẽ. Do đó nó được chỉ định chủ yếu ở những bệnh nhân có chỉ định tăng cường ổ đĩa và là thuốc được lựa chọn.

Ngoài việc sử dụng trong điều trị trầm cảm, nó cũng có thể được kê đơn đặc biệt cho rối loạn lo âu (rối loạn lo âu tổng quát, rối loạn lo âu xã hội, rối loạn hoảng sợ). Các tác dụng phụ của việc điều trị với venlafaxin tương tự như điều trị bằng SSRI. Rất thường bệnh nhân bị chóng mặt, đau đầu, buồn nôn và khô miệng.

Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra bao gồm ăn mất ngon (có thể giảm cân), rối loạn chức năng tình dục, Các vấn đề về dạ dày-ruột, và rối loạn thị giác và giấc ngủ. Các thụ thể alpha2 được kích hoạt thường đảm bảo giảm giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh. Cái gọi là chất đối kháng a2-adrenoreceptor ngăn chặn các thụ thể alpha2, làm cho chúng mất hoạt tính và do đó tác dụng ức chế của chúng đối với việc giải phóng các chất dẫn truyền.

Kết quả là, có một sự gia tăng giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh. Nhóm thuốc đối kháng adrenoreceptor α2 bao gồm Mianserin và Mirtazapine. Ngoài tác dụng này thông qua các thụ thể α2, chúng cũng có thể trực tiếp dẫn đến tăng lượng serotonin và noradrenalin bằng cách ngăn chặn các kênh tái hấp thu các chất dẫn truyền.

Do đó, chúng cũng được coi là thuốc chống trầm cảm bốn vòng. Tính chất đặc biệt của các hoạt chất này là tác dụng gây ngủ mạnh. Đây là lý do tại sao chúng chủ yếu được kê đơn cho những bệnh nhân trầm cảm có kèm theo rối loạn giấc ngủ.

Mirtazapine thuộc nhóm thuốc chống trầm cảm tetracyclic vì cấu trúc hóa học của nó. Ngoài việc ngăn chặn nhẹ các chất vận chuyển serotonin và norepinephrine để tái hấp thu chất dẫn truyền vào tế bào thần kinh, nó cũng liên kết với các thụ thể α2 trên tế bào thần kinh, do đó làm tăng giải phóng chất dẫn truyền (bao gồm norepinephrine, serotonin và histamine). Việc tăng giải phóng norepinephrine và serotonin vào khe tiếp hợp có tác dụng kích thích và cải thiện tâm trạng.

Do sự gắn kết mạnh mẽ của mirtazapine với các thụ thể α2 của các tế bào thần kinh histaminergic (các tế bào thần kinh giải phóng histamine) nó có tác dụng gây ngủ mạnh. Do đó, Mirtazapine là lựa chọn đầu tiên để điều trị trầm cảm kèm theo rối loạn giấc ngủ và thường xuyên được kê đơn. So với các thuốc chống trầm cảm khác, mirtazapine được dung nạp tốt hơn và có ít tác dụng phụ hơn.

Tuy nhiên, có thể có nhiều tác dụng phụ, đặc biệt là do mức serotonin tăng lên. Trong khi các tác dụng phụ như rối loạn giấc ngủ, bồn chồn, ăn mất ngon và rối loạn chức năng tình dục xảy ra ít thường xuyên hơn đáng kể, bệnh nhân thường cho biết tăng cảm giác thèm ăn và cân nặng, mệt mỏi nghiêm trọng và khô miệng. Thuốc ức chế MAO hoạt động bằng cách ức chế monoaminooxidase.

Monoaminooxidase là một loại enzyme phân bố rộng rãi trong cơ thể chịu trách nhiệm phân hủy nhiều chất dẫn truyền (bao gồm norepinephrine, serotonin, dopamine). Có hai dạng monoaminooxidase (A / B) khác nhau, tùy thuộc vào ái lực của chúng với chất dẫn truyền. Do sự suy giảm chất dẫn truyền trong hệ thần kinh trung ương bị ức chế, một lượng lớn chất dẫn truyền có thể được giải phóng trong quá trình truyền tín hiệu.

Hai tác nhân khác nhau được sử dụng để điều trị trầm cảm: tranylcypromine và moclobemide. Do tác dụng phụ phổ rộng, chúng chủ yếu được sử dụng để điều trị chứng trầm cảm kháng trị liệu (với các nhóm hoạt chất nêu trên). Tranylcypromine ức chế không thể đảo ngược MAO-A và MAO-B và do đó có tác dụng đặc biệt mạnh.

Có sự gia tăng ở tất cả các nồng độ chất phát. Thay vào đó, moclobemide chỉ dẫn đến sự ức chế có thể đảo ngược đối với MAO-A. Vì lý do này, sự phân hủy chất dẫn truyền noradrenalin và serotonin bị ức chế, tương ứng với tác dụng chống trầm cảm.

  • Lithium muối: Các muối liti như cacbonat liti, axetat liti, sunphat liti, xitrat liti và orotat liti được sử dụng để điều trị cho các rối loạn cảm xúc khác nhau như rối loạn lưỡng cực hoặc thậm chí trầm cảm. - St. John's wort: Các thành phần của St. John's wort hypericin và hyperforin cũng được cho là có tác dụng chống trầm cảm. Tất cả các loại thuốc chống trầm cảm được đặc trưng bởi một loạt các tác dụng phụ tiềm ẩn.

Những điều này chủ yếu xảy ra khi bắt đầu trị liệu và giảm dần trong suốt quá trình điều trị. Vì tác dụng chống trầm cảm chỉ xảy ra sau vài tuần, nên những tác dụng phụ này là lý do thường xuyên dẫn đến việc ngừng điều trị sớm. Một số lượng lớn các tác dụng phụ, một số tác dụng phụ nghiêm trọng, được tìm thấy khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline, clomipramine, nortriptylin).

Điều này là do các loại thuốc này liên kết với nhiều thụ thể khác trong cơ thể ngoài ái lực của chúng với các chất vận chuyển serotonin và norepinephrine. Do đó, những xáo trộn trong tim chức năng, sai lệch trong máu áp lực, tăng trọng lượng mạnh (do tăng cảm giác thèm ăn) cũng như khô miệng, táo bón và nhiều tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Ngược lại, các chất ức chế tái hấp thu còn lại chỉ liên kết độc quyền với các chất vận chuyển serotonin và norepinephrine của cơ thể.

Do đó, tác dụng phụ của chúng chỉ có thể được giải thích do nồng độ chất dẫn truyền tăng lên. Các tác dụng phụ thường xảy ra là rối loạn chức năng tình dục (mất ham muốn tình dục), phàn nàn về đường tiêu hóa, mệt mỏi và thay đổi cân nặng. Thuốc ức chế MAO, được sử dụng chủ yếu cho các chứng trầm cảm khó điều trị, cũng được đặc trưng bởi một loạt các tác dụng phụ, vì chúng ảnh hưởng đến một tỷ lệ lớn của tất cả các máy phát.