Lymphoma không Hodgkin: Liệu pháp điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Miễn trừ

Khuyến nghị trị liệu

  • Điều trị nên luôn được cung cấp ở các trung tâm.
  • Liệu pháp được lựa chọn đầu tiên là hóa trị
  • Nếu cần, bổ trợ (“bổ sung”) xạ trị của sọ.
  • Nếu nghi ngờ có sự xâm nhập của thần kinh trung ương (hệ thần kinh trung ương), hóa trị liệu nội tủy (“vào không gian dịch não tủy”, dịch thần kinh).
  • Nếu nó tái phát (tái phát bệnh) thì có thể là mộtliều hóa trị hữu ích, phải được theo sau bởi ghép tế bào gốc.
  • Giống như nhóm u lympho không Hodgkin (NHL), điều trị các giao thức rất đa dạng (xem phân loại bên dưới) và không được trình bày ở đây.
  • Ung thư hạch dạng nang (u lympho không Hodgkin tế bào B (B-NHL); loại NHL phổ biến nhất; khoảng 20-35% tổng số NHL):
    • Kháng thể obinutuzumab (Kháng thể CD20) kết hợp với hóa trị (ví dụ: CHOP (xiclophosphamidvincristin, prednisone, adriamycin)).
    • rituximab (kháng thể đơn dòng (IgG-1-kappa immunoglobulin) chống lại kháng nguyên bề mặt CD20) đã tăng cơ hội chữa khỏi cho bệnh nhân không Hodgkin lymphoma. (Thời gian sống thêm không tiến triển trung bình hiện nay là 6 đến 10 năm; tỷ lệ sống thêm tổng thể sau 3 năm là 90%).
    • Trong một thử nghiệm của rituximab–lenalidomide điều trị (18 chu kỳ của cả hai thuốc) tiếp theo là 12 chu kỳ của rituximab đơn trị liệu khi bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị, 48% bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn sau 120 tuần (khoảng tin cậy 95% từ 44 đến 53%); tỷ lệ sống thêm không tiến triển sau 3 năm là 77% (72-80%).
  • U lympho tế bào B lớn lan tỏa hoặc u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (liệu pháp tế bào CAR-T *):
    • Theo dõi trung bình 15.1 tháng: 72% bệnh nhân (n = 73/101) được truyền một lần truyền axicabtagene ciloleucel đáp ứng với liệu pháp, và 51% (n = 52/101) có đáp ứng hoàn toàn; một năm sau khi truyền dịch, 60% bệnh nhân còn sống.
  • U lympho tế bào B ở da
    • U lympho tế bào
      • Ibrutinib (thuốc thuộc nhóm ức chế tyrosine kinase); có thể cải thiện cả PFS (sống sót không tiến triển) và OS (sống sót toàn bộ) so với các phác đồ thông thường; giảm hệ điều hành xuống 29
      • Liệu pháp CAR-T KTE-X19 trong tế bào lớp phủ lymphoma.
  • Các u lympho tế bào T ở da (CTCL; ví dụ, thuốc diệt nấm bệnh mycosis [xem bên dưới của bệnh “Thuốc diệt nấm bệnh nấm] và hội chứng Sézary):
    • Mogamulizumab (kháng thể đơn dòng đối với thụ thể CC chemokine 4 (CCR4): tăng đáng kể thời gian sống không tiến triển (PFS), đáp ứng và chất lượng cuộc sống trong thử nghiệm MAVORIC giai đoạn III so với tiêu chuẩn chăm sóc trước đó, vorinostat. Thuốc được chấp thuận cho đối xử của người lớn với thuốc diệt nấm mycosis hoặc hội chứng Sézary, người đã được ít nhất một lần điều trị toàn thân trước đó.
    • brentuximab vedotin (INN, tên thương mại Adcetris): liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) chống lại kháng nguyên CD30 của người được liên kết cộng hóa trị với ba đến năm phân tử của monomethylauristatin E. Trong thử nghiệm ALCANZA, 56.3% bệnh nhân đạt được ORR4 (tỷ lệ đáp ứng khách quan trong ít nhất 4 tháng) với brentuximab vedotin, so với 12.5% ở nhóm đối chứng; thời gian tồn tại kéo dài không tiến triển (PFS) với brentuximab vedotin 13.2 tháng (16.7 so với 3.5 tháng)
  • Các u lympho không Hodgkin đơn độc (ví dụ: u lympho tế bào T ở da (bệnh nấm mycosis và u lympho Sézary), u lympho nang, u tế bào miễn dịch, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)):
    • Bước 1: Tiêm phòng tại chỗ (các tế bào T trong khối u cần được biết về ung thư tế bào trong quá trình này; nhiệm vụ này được thực hiện bởi các tế bào đuôi gai (DC); các đuôi gai tiếp nhận các kháng nguyên bằng cánh tay dài của chúng và trình bày chúng với các tế bào T, nhờ đó chúng nhận biết được mục tiêu của chúng).
    • Bước 2: Xạ trị tại chỗ: bức xạ phá hủy từng tế bào khối u, dẫn đến phơi nhiễm neoantigen. Chúng lần lượt được các tế bào đuôi gai tiếp nhận và một lần nữa được trình bày cho các tế bào T như một mục tiêu.

    Trong một nghiên cứu nhỏ trên 11 bệnh nhân ở giai đoạn cuối, sự co rút của khối u xảy ra ở 9 trong số 11 bệnh nhân được tiêm chủng tại chỗ ở trên; trong số đó có hai lần bị loại bỏ hoàn toàn.

  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

* Liệu pháp tế bào CAR-T

Liệu pháp tế bào CAR-T (“tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric”): tế bào T của chính bệnh nhân được biến đổi gen bên ngoài cơ thể (ex vivo) với các thụ thể kháng nguyên chimeric (“CAR”) để nhắm mục tiêu cụ thể ung thư. Các tế bào này sau đó được tái sử dụng vào cơ thể. Sau đó, chúng liên kết với các đặc điểm khối u tương ứng (ở đây: CD19) trên lymphoma tế bào và dẫn đáp ứng miễn dịch bền vững thông qua việc giải phóng chemokine, cytokine và lytic phân tửTác dụng phụ: Việc giải phóng các chất truyền tin nội sinh đã đề cập trước đây (bão cytokine) có thể dẫn để cao sốt và tổn thương cơ quan đe dọa tính mạng. Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác bao gồm hội chứng ly giải khối u (TLS; trật bánh chuyển hóa đe dọa tính mạng có thể xảy ra khi một số lượng lớn tế bào khối u bị phá hủy đột ngột) và độc tính thần kinh (thuộc tính của một chất có tác động gây tổn thương Mô thần kinh). Lưu ý: Không có khuyến nghị điều trị nào được đưa ra ở đây cho các loại u lympho nguyên phát ở da vì tính đa dạng của chúng và sự thay đổi liên tục trong phác đồ điều trị….