Mục tiêu trị liệu
- Cải thiện các triệu chứng
- Thuyên giảm (biến mất các triệu chứng bệnh).
- Kéo dài thời gian tồn tại
- Chữa bệnh
Khuyến nghị trị liệu
- Khởi đầu của điều trị trước khi đạt được trạng thái BCR-ABL: hydroxyurea (40 mg / kg thể trọng) nếu số lượng bạch cầu> 100,000 / μl (tránh bị nhiễm trùng bạch cầu / tập hợp bạch cầu in máu tàu dẫn đến mạch máu sự tắc nghẽn).
- Dự phòng hội chứng ly giải khối u (TLS; trật đường chuyển hóa đe dọa tính mạng có thể xảy ra khi một số lượng lớn tế bào khối u bị phá hủy đột ngột): Điều chỉnh pH nước tiểu đến 6.4-6.8 bằng natri bicarbonate (1-2 g / ngày po) và A xít uric giải tỏa.
- Chất ức chế xanthine oxidase tháng hai (đối với rủi ro TLS trung gian).
- Rasburicase (đối với rủi ro TLS cao).
- Trọn đời điều trị trong giai đoạn mãn tính (<15% bùng nổ trong máu or tủy xương) của dòng tuỷ mãn tính bệnh bạch cầu (CML) để ngăn ngừa tái phát và có thể tiến triển của bệnh sang giai đoạn tăng tốc (xem bên dưới) hoặc khủng hoảng bùng phát. bệnh bạch cầu. Trong một nghiên cứu với 190 người tham gia bước vào giai đoạn thuyên giảm không cần điều trị (TFR), đáp ứng phân tử bất khả kháng (MMR) được duy trì ở 51.6% và MR 4.5 (= giảm bảng điểm BCR-ABL 4.5 mức log so với ban đầu (tương ứng đến 0.0032% theo quy mô quốc tế)) chiếm đa số. nilotinib điều trị (xem bên dưới) đã được tiếp tục ở 86 bệnh nhân. Tiếp tục điều trị dẫn đến ít nhất MMR trở lại ở 85 bệnh nhân. Trong vòng 40 tuần kể từ khi tiếp tục điều trị, tải lượng BCR-ABL đã trở lại mức MR 4.5 trong gần 89% (76/86).
- Đối với liệu pháp đầu tay, chất ức chế tyrosine kinase (TKi; imatinib; trong trường hợp kháng imatinib, dasatinib, nilotinib); Lưu ý: nguy cơ tái kích hoạt viêm gan B:
- 10.9 năm sau khi bắt đầu điều trị với imatinib, 84.4 phần trăm vẫn còn sống
- Bệnh nhân đạt được kết quả tối ưu (đáp ứng phân tử lớn với mức BCR-ABL giảm <0.1%) ở 18 tháng: Tỷ lệ sống sót> 90%
- Sau khi giảm lâu bền gánh nặng khối u xuống một số mức log, việc ngừng sử dụng có kiểm soát thuốc cũng có thể (= thuyên giảm không cần điều trị (TFR)).
- Sự kết hợp của imatinib với IFN-α2a pegyl hóa dẫn đến phản ứng sâu phân tử tăng lên. Điều trị duy trì bằng IFN sau liệu pháp TKI cho kết quả thuyên giảm tốt trong thời gian dài.
- Đối với liệu pháp dòng thời gian, giao thoa; cũng có thể hydroxyurea hoặc cytosine arabinoside (thuyên giảm về huyết học và di truyền tế bào trong 40-60%); bosutinib có thể được sử dụng trong liệu pháp bậc hai nếu được điều trị trước với ít nhất một TKI khác và imatinib, dasatinibvà nilotinib không được coi là các lựa chọn điều trị thích hợp. Phản ứng phụ: Buồn nôn, ói mửa, phát ban, tiêu chảy (bệnh tiêu chảy).
- Ponatinib (TKI thế hệ thứ ba): liệu pháp được lựa chọn ở bệnh nhân CML có đột biến T315I và trong các trường hợp không chỉ định các TKI khác; tác dụng phụ: bệnh tắc mạch, biến cố huyết khối, viêm tụy (viêm tụy), phát ban nặng;
- Asciminib: không ức chế vùng tyrosine kinase mà ở vùng liên kết myristyl: nó làm chậm protein dung hợp BCR-ABL do chuyển vị giữa nhiễm sắc thể 9 và 22 (“nhiễm sắc thể Philadelphia”); hầu hết bệnh nhân đạt được ít nhất thuyên giảm về huyết học (bình thường hóa máu tính) (giai đoạn I học).
- Lưu ý: Theo dõi thường xuyên (xét nghiệm di truyền tế bào và phân tử di truyền học) để đánh giá tình trạng thuyên giảm.
- Chỉ có thể chữa khỏi CML bằng cách cấy ghép tế bào gốc dị sinh; những bệnh nhân không được ghép tế bào gốc phải được chuẩn bị cho việc dùng thuốc liên tục suốt đời
- Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung” (cấy ghép tế bào gốc).
Lưu ý: Tiêu chí cho giai đoạn tăng tốc là:
- 10-19% vụ nổ trong máu hoặc tủy xương hoặc.
- ≥ 20% basophils trong máu hoặc tủy xương hoặc
- Giảm tiểu cầu không phụ thuộc vào điều trị <100,000 / μl hoặc
- Tăng tiểu cầu (tiểu cầu (tiểu cầu) trong máu trên mức bình thường)> 1,000,000 / μl, không đáp ứng với điều trị hoặc
- Nhiễm sắc thể vô tính bổ sung “sai lệch tuyến chính” của các tế bào Ph + (nhiễm sắc thể Ph thứ 2, thể tam nhiễm 8, nhiễm sắc thể đồng phân 17q, thể tam nhiễm 19, karyotype phức tạp, sai lệch của đoạn nhiễm sắc thể 3q26.2) mặc dù đã được điều trị; hoặc là
- Tiến hóa nhân bản mới hình thành hoặc
- Lách to tiến triển (lách to) và bạch cầu tăng cao không đáp ứng với điều trị
Các chỉ định khác
- Nếu bệnh tồn lưu tối thiểu (MRD) dưới ngưỡng phát hiện, có thể tạm ngừng ngưng thuốc ức chế tyrosine kinase imatinib mà không có nhiều rủi ro.
