Cấy ghép tế bào gốc

Ghép tế bào gốc (SCT; chính xác hơn là ghép tế bào gốc tạo máu; HSCT; máu cấy ghép tế bào gốc) là một hình thức truyền tế bào gốc của tế bào máu. Nó được sử dụng để phục hồi quá trình tạo máu bị phá hủy (máu hình thành) thông qua radiatio (bức xạ điều trị) và / hoặc hóa trị. Tế bào gốc nằm trong tủy xương cũng như ở thiết bị ngoại vi máu. Chúng có khả năng biệt hóa thành các tế bào máu khác nhau.

Chỉ định (lĩnh vực ứng dụng)

các thủ tục

Trong quá khứ, tủy xương cấy ghép đã được thực hiện chủ yếu. Ngày nay, tế bào gốc ngày càng được thu nhận từ máu ngoại vi bằng cách sử dụng tách tế bào máu (tạo máu cấy ghép tế bào gốc) sau khi các yếu tố tăng trưởng đã huy động chúng vào but (bạch cầu). Sau khi các tế bào gốc đã được chiết xuất từ ​​máu, myeloablative điều trị ("Điều hòa tiêu chuẩn") được thực hiện để tiêu diệt tất cả các tế bào máu bị bệnh. Điều này thường yêu cầu sự kết hợp của hóa trị và xạ trị: Khi các tế bào tạo máu bị phá hủy, tế bào gốc sẽ được cung cấp, sau đó tạo ra các tế bào máu mới, khỏe mạnh. Có thể phân biệt các hình thức cấy ghép tế bào gốc sau:

  • Tế bào gốc tự thân cấy ghép (ASZT; auto-SZT) / cấy ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (auto-HSZT) - trong quy trình này, các tế bào gốc của chính bệnh nhân được trả lại cho anh ta.
  • Tế bào gốc dị sinh cấy ghép// cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (alloHSZT) - trong trường hợp này, người bị ảnh hưởng được cung cấp tế bào gốc từ một người khác, nhưng giống hệt HLA.

Trong trường hợp cấy ghép dị sinh, yêu cầu quan trọng nhất là một người hiến tặng tương hợp với thể loại mô. Người hiến tặng lý tưởng là anh chị em hoặc thành viên gia đình giống hệt HLA. Đánh máy HLA được thực hiện để xác định xem nhà tài trợ có phù hợp hay không. Kết quả phù hợp 10/10 là lý tưởng, nhưng chỉ được tìm thấy trong khoảng một nửa số trường hợp. dây rốn. Xác suất sống sót tổng thể sau khi được cấy ghép từ một dây rốn người hiến máu ít nhất cũng thuận lợi như sau khi nhận cấy ghép từ người hiến tặng không liên quan không phù hợp với HLA và cao hơn đáng kể so với sau khi nhận cấy ghép từ người hiến tặng không liên quan không phù hợp với HLA. Hơn nữa, khả năng tái phát ở nhóm hiến máu cuống rốn thấp hơn so với bất kỳ nhóm nào khác. Cấy ghép tế bào gốc có thể từ các loại tế bào sau:

  • Tủy xương
  • Tế bào gốc máu ngoại vi
  • Máu cuống rốn (hiếm)

Ghép tế bào gốc là một hình thức trị liệu có rủi ro cao, việc chỉ định phải được xem xét rất cẩn thận. Nó chỉ nên được thực hiện ở các trung tâm chuyên biệt. Điều trị trước khi cấy ghép tế bào gốc:

  • Điều trị điều hòa trước khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể (HSCT) ở người lớn mắc bệnh ác tính và không ác tính và các bệnh ác tính ở trẻ em trên một tháng tuổi: treosulfan (tiền chất; thuộc loại alkylant sinh học) kết hợp với fludarabine (thuốc kìm tế bào từ nhóm purin tương tự)
  • Thông qua một nghiên cứu đa trung tâm (theo dõi 24 tháng), người ta đã chứng minh rằng quản lý của một globulin chống tế bào lympho (ATG) trước khi điều trị bằng tế bào gốc dị sinh như một phần của điều hòa tạo tủy (bao gồm bức xạ và / hoặc hóa trị) đã có thể ngăn ngừa bệnh ghép vật chủ mãn tính (GvHR) ở một mức độ lớn. Điều này rất quan trọng vì nó là phòng ngừa biến chứng muộn. Các kết quả:
    • Điều hòa cộng với ATG: 32.2% GvHD mãn tính (khoảng tin cậy 95 phần trăm 22.1 đến 46.7 phần trăm).
    • Tình trạng không có ATG: tỷ lệ GvHD mạn tính 68.7% (58.4-80.7%).
    • Tỷ lệ sống không tái phát trong hai năm đầu: 59.4 so với 64.6% [không đáng kể].
    • Tử vong do mọi nguyên nhân (tử vong): 74.1 so với 77.9% [không đáng kể].

Biến chứng có thể xảy ra

  • Bệnh mảnh ghép so với vật chủ * (GvHR; phản ứng của nhà tài trợ so với vật chủ /phản ứng từ chối) (khoảng 25% trường hợp).
  • Nhiễm trùng

* Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đã chứng minh rằng liệu pháp điều trị bằng thuốc ruxolitinib thường có thể ngăn chặn phản ứng miễn dịch này: việc kiểm soát phản ứng miễn dịch với ruxolitinib cao gần gấp đôi với gần 40% trường hợp, so với 22% với liệu pháp tiêu chuẩn.

Tác động muộn sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh (alloHSZT)

  • Sự tái phát của bệnh nguyên phát và các khối u huyết học thứ phát.
  • Khối u rắn
  • Di chứng muộn không ác tính sau alloHSZT.
    • Suy giảm miễn dịch và nhiễm trùng muộn.
    • Tác dụng muộn miễn dịch và hiện tượng tự miễn dịch.
    • Ảnh hưởng muộn của các hệ thống tiếp theo: Hệ thống hô hấp, da và phần phụ của da, hệ tuần hoàn, đường tiêu hóa (đường tiêu hóa), gan và thận, phổi, miệng và bộ phận sinh dục niêm mạc, hệ cơ xương khớp, hệ thần kinh.
      • Lưu ý: Điều trị lâu dài với azithromycin sau khi HSCT có thể mang rủi ro vượt quá lợi ích mong đợi. Azithromycin không được chấp thuận để điều trị dự phòng hội chứng tắc nghẽn tiểu phế quản (BOS) ở bệnh nhân sau HSCT.
      • Sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu, những người nhận là người lớn già đi nhanh hơn đáng kể so với anh chị em của họ ít hơn 10 năm sau khi điều trị. Điều này được thể hiện rõ ràng vào thời điểm họ ngoài 30 tuổi. Họ có biểu hiện tăng sức yếu, thường giảm cơ sức mạnhđộ bền, và chuyển động của họ bị chậm lại.
      • Sự xáo trộn nghiêm trọng của hệ thực vật đường ruột sau khi tự thân cấy phân vì tiền xử lý (“điều hòa”) và liệu pháp kháng sinh: Cấy phân tự thân có thể thúc đẩy sự đa dạng của vi khuẩn trong ruột và có thể làm giảm số lượng Clostridium difficile nhiễm trùng.
    • Rối loạn chức năng nội tiết tố và vô sinh.
    • Mệt mỏi (mệt mỏi nghiêm trọng)

Tiêm chủng

Sau đây là các khuyến nghị về tiêm chủng sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (alloHSZT):

Tiêm chủng Bắt đầu chủng ngừa Tháng sau HSCT Số liều tiêm chủng
Phế cầu (liên hợp) 3-6 3 + 1e
Bịnh về cổ 6 3 + 1
Hemophilus (liên hợp) 6 3 + 1
Meningococcus (liên hợp) 6 3
Ho gà 6 3 + 1
Bại liệt (bất hoạt) 6 3 + 1
Uốn ván 6 3 + 1
Cúm (bất hoạt) a 3-6 1-2
bệnh lao 6-12 3
Viêm gan A / B (tái tổ hợp) 6-12 3
Virus u nhú ở người 6-12 3
Varicella 6-12 3
Burl 24 2
Bệnh quai bị 24 2
Hơi đỏ 24 2

Huyền thoại

  • Chủng ngừa hàng năm
  • BRisk / khu vực đặc hữu
  • c Ở thanh thiếu niên và thanh niên chưa trải qua nhiễm trùng nhưng đã được chủng ngừa.
  • Chỉ ở những bệnh nhân có khả năng miễn dịch đã được chứng minh.
  • Vắc-xin E3 × 13-valent, vắc-xin 23-valent cuối cùng (bệnh nhân có đủ năng lực miễn dịch nên được chủng ngừa tuần tự với vắc-xin liên hợp 13-valent PCV13 và sáu đến 12 tháng sau với vắc-xin phế cầu khuẩn 23-valent polysaccharide PPSV23).