Cơ quan an toàn thực phẩm Châu Âu (EFSA) đánh giá lần cuối vitamin và khoáng sản để đảm bảo an toàn vào năm 2006 và đặt ra cái gọi là Mức tiêu thụ trên có thể dung nạp được (UL) cho mỗi vi chất dinh dưỡng, miễn là có đủ dữ liệu. UL này phản ánh mức độ an toàn tối đa của vi chất dinh dưỡng sẽ không gây ra tác dụng phụ khi được lấy hàng ngày từ tất cả các nguồn trong suốt cuộc đời.
| Lượng tiêu thụ hàng ngày an toàn tối đa cho tổng hợp axit folic là 1,000 µg (tương đương với 1,670 đến 2,000 µg folate tương đương). Lượng tiêu thụ hàng ngày an toàn tối đa cho tổng hợp axit folic về mặt toán học tương đương với 5 lần lượng tiêu thụ hàng ngày được EU khuyến nghị (Giá trị tham chiếu dinh dưỡng, NRV). |
Giới hạn lượng tiêu thụ hàng ngày an toàn ở trên áp dụng cho người lớn từ 19 tuổi trở lên, cũng như phụ nữ mang thai và cho con bú và chỉ tính đến lượng tổng hợp axit folic từ chế độ ăn kiêng bổ sung và thực phẩm tăng cường. Pháp luật chỉ chấp thuận axit folic tổng hợp ở dạng axit pteroylglutamic (PGA) và canxi L-methylfolate để sử dụng trong thực phẩm ăn kiêng, ăn kiêng bổ sung, và thực phẩm tăng cường. Dạng tổng hợp của axit folic được chọn vì lý do ổn định và tốt hơn hấp thụ và được sử dụng trong tất cả các chế phẩm hiện có trên thị trường. Axit folic tổng hợp được hấp thụ gần như hoàn toàn ở ruột, trong khi folate trong chế độ ăn chỉ được hấp thu khoảng 50%. Theo đó, khuyến nghị tiêu thụ của DGE chỉ ra cái gọi là đương lượng folate (FÄ), trong đó 1 µg FÄ = 1 µg folate trong chế độ ăn = 0.5 đến 0.6 µg axit folic tổng hợp. Tức là, lượng tiêu thụ tối đa hàng ngày 1,000 µg axit folic tổng hợp an toàn sẽ tương đương với 1,670 đến 2,000 µg folate trong chế độ ăn. Dữ liệu của NVS II (Điều tra Dinh dưỡng Quốc gia II, 2008) về lượng axit folic hàng ngày từ chế độ ăn bổ sung chỉ ra rằng không có chủ ý vượt quá 1,000 µg axit folic tổng hợp. Cái gọi là LOAEL (Mức độ tác động có hại được quan sát thấy thấp nhất) - mức thấp nhất liều của một chất mà tại đó tác dụng phụ vừa được quan sát - là 5 mg (= 5,000 µg) axit folic tổng hợp mỗi ngày. Theo đó, thấp nhất liều tại đó tác dụng phụ vừa được quan sát là lớn hơn 25 lần so với giá trị NRV và lớn hơn 5 lần so với mức tiêu thụ hàng ngày an toàn (Mức tiêu thụ trên có thể chịu đựng được; UL). Đối với axit folic từ các nguồn tự nhiên (folate trong chế độ ăn uống), cho đến nay không có tác dụng phụ bất lợi nào khi ăn quá nhiều. Do nguồn cung cấp thấp của axit folic trong dân số Đức, việc hấp thụ quá nhiều vitamin thông qua chế độ ăn uống không được mong đợi dù sao. Tác dụng phụ của việc ăn quá nhiều axit folic
Với lượng axit folic tổng hợp rất cao khoảng 15 mg (tương đương với 25 đến 30 mg folate tương đương), mất ngủ (rối loạn giấc ngủ), kích động, tăng động, buồn nôn (buồn nôn), sao băng (đầy hơi), bị suy giảm hương vị cảm giác và phản ứng dị ứng chẳng hạn như ngứa (ngứa), ban đỏ (đỏ trên diện rộng da) Và tổ ong (tổ ong) đã được quan sát thấy. Tiêu thụ 5 mg axit folic tổng hợp mỗi ngày hoặc nhiều hơn có thể ảnh hưởng đến thiếu vitamin B12, tức là, các triệu chứng huyết học giống hệt nhau ở vitamin B12 và thiếu hụt axit folic, chẳng hạn như megaloblastic thiếu máu (thiếu máu do thiếu vitamin B12 hoặc, ít phổ biến hơn, tình trạng thiếu axit folic), được cải thiện nhờ lượng axit folic, trong khi các triệu chứng thần kinh do thiếu vitamin B12 không thể ngăn ngừa được. Chẩn đoán của hệ thần kinh rối loạn chức năng do thiếu vitamin B12 do đó có thể bị cản trở nếu lượng axit folic hấp thụ quá nhiều cùng một lúc. Trong bệnh động kinh, một lượng axit folic tổng hợp vượt quá 1,000 µg có thể có tác dụng gây co giật. Ngoài ra, axit folic tổng hợp với số lượng này làm tăng tốc độ phân hủy thuốc chống động kinh trong gan và do đó có thể làm suy yếu tác dụng chống động kinh. Mặt khác, những thuốc giảm thiểu hấp thụ folate và axit folic trong ruột. Hơn nữa, tương tác (tương tác) của axit folic và folate trong chế độ ăn uống và thuốc methotrexate (một chất đối kháng axit folic / chất đối kháng với axit folic) được thảo luận trong thấp khớp và ung thư người bệnh. Tuy nhiên, một lượng hàng ngày 1,000 µg axit folic tổng hợp (tương đương 1,670 đến 2,000 µg folate tương đương) dường như không ảnh hưởng đến hiệu quả của methotrexateThậm chí còn có bằng chứng cho thấy liều lượng axit folic cao hơn có thể làm giảm tác dụng phụ của thấp khớp or ung thư điều trị (hóa trị). Một nghiên cứu của Figueedlyo et al. chỉ ra mối quan hệ tích cực giữa axit folic và tuyến tiền liệt ung thư biểu mô (tuyến tiền liệt ung thư). Bổ sung 1 mg axit folic tổng hợp hàng ngày cùng với lượng folate tự nhiên trong chế độ ăn uống làm tăng gấp ba lần nguy cơ mắc bệnh tuyến tiền liệt ung thư trong khoảng thời gian 10 năm (9.7% so với 3.3%). Các nghiên cứu trên động vật cũng cho thấy mối liên hệ giữa axit folic và sự phát triển của đại tràng u tuyến (phát triển tuyến của đại tràng; 70-80% của tất cả các đại trực tràng polyp là các u tuyến, là các khối u (hình thành mới) mang một tiềm năng ác tính, tức là chúng có thể thoái hóa thành ác tính). Ở đây, việc tiêm megadoses cho chuột dẫn đến sự tiến triển của các tổn thương tiền ác tính (40 mg đến 5 g axit folic tổng hợp trên mỗi kg chế độ ăn uống). Colon u tuyến có thể phát sinh từ các tổn thương và trong một số điều kiện nhất định, là tiền thân của ung thư biểu mô (tổn thương tiền ung thư). giảm đáng kể sự tái phát của các u tuyến xa. Nhiều nghiên cứu can thiệp nhỏ hơn hỗ trợ tác dụng bảo vệ (bảo vệ) này của lượng axit folic tổng hợp tăng vừa phải. Tác dụng của axit folic đối với sự phát triển của đại tràng ung thư biểu mô (ung thư đại trực tràng) phụ thuộc vào số lượng. Cả lượng axit folic tổng hợp quá cao và sự thiếu hụt axit folic đều liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư biểu mô ruột kết trong các nghiên cứu trên động vật. Dựa trên một số nghiên cứu trên người, lượng axit folic tổng hợp tăng vừa phải cũng được coi là biện pháp bảo vệ trong bối cảnh này. Trong một nghiên cứu trên 88,756 phụ nữ, tiêu thụ hơn 400 µg axit folic tổng hợp mỗi ngày, trong khoảng thời gian 15 năm, có liên quan đến việc giảm 75% nguy cơ mắc bệnh ung thư ruột kết So với những phụ nữ không bổ sung axit folic tổng hợp dưới dạng thực phẩm chức năng. Các tác động tiêu cực được mô tả ở trên chỉ có thể xảy ra nếu cố tình vượt quá lượng axit folic tổng hợp tối đa hàng ngày từ thực phẩm bổ sung. Như đã đề cập ở phần đầu, việc tăng cường bổ sung axit folic từ các nguồn tự nhiên (folate trong chế độ ăn uống) không gây ra nguy cơ tác dụng phụ không mong muốn.
