Lipoprotein (a) Tăng (Tăng lipid máu): Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Giảm nồng độ lipoprotein tăng nghiêm trọng trong tương lai có thể bằng antisense điều trị).
  • Điều trị đồng thời tăng lipoproteinemias (rối loạn chuyển hóa lipid).

Khuyến nghị trị liệu

Điều trị tăng lipid máu (trong trường hợp này: Lipoprotein (a) tăng) dựa trên các trụ cột sau:

  • Phòng ngừa thứ cấp, tức là, giảm Các yếu tố rủi ro [không ảnh hưởng đến sự nâng cao lipoprotein (a)].
  • Liệu pháp vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng; xem bên dưới Liệu pháp với vi chất dinh dưỡng).
  • Bệnh nhân có mức Lp (a) tăng nghiêm trọng: ngưng sử dụng lipoprotein (xem bên dưới “Thêm điều trị").
  • Xem thêm "Các biện pháp điều trị có thể có trong tương lai trong trường hợp tăng lipoprotein (a)"
  • Xem thêm trong phần “Hơn nữa điều trị”(Sửa đổi lối sống, v.v.). - Nồng độ lipoprotein (a) trong huyết thanh thực tế không bị ảnh hưởng bởi các biện pháp lối sống; thay đổi lối sống theo nghĩa ảnh hưởng của chế độ ăn uống chất béo trung tính và LDL cholesterol tuy nhiên, hữu ích.

Chiến lược can thiệp theo nguy cơ tim mạch tổng thể và LDL mức cholesterol.

Tổng nguy cơ tim mạch Mức LDL
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 đến <100 mg / dL 1.8 đến <2.5 mmol / dL 100 đến <155 mg / dL 2.5 đến <4.0 mmol / dL 155 đến 190 mg / dL 4.0 đến 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (rủi ro thấp) Không hạ lipid máu Không hạ lipid máu Can thiệp vào lối sống Can thiệp vào lối sống Can thiệp vào lối sống; nếu không kiểm soát được, hãy cân nhắc dùng thuốc
Lớp / cấp bằng chứng I / C I / C I / C I / C IIa / C
≥ 1 đến <5% (hoặc nguy cơ trung bình). Can thiệp vào lối sống Can thiệp vào lối sống Can thiệp vào lối sống; nếu không kiểm soát được, hãy cân nhắc dùng thuốc Can thiệp vào lối sống; nếu không kiểm soát được, hãy cân nhắc dùng thuốc Can thiệp vào lối sống; nếu không kiểm soát được, hãy cân nhắc dùng thuốc
Lớp / cấp bằng chứng I / C I / C IIa / A IIa / A I / O
≥ 5 đến <10% (hoặc cao) Can thiệp vào lối sống, cân nhắc dùng thuốc * Can thiệp vào lối sống, cân nhắc dùng thuốc * Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức. Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức
Lớp / cấp bằng chứng IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥ 10% (hoặc rủi ro rất cao) Can thiệp vào lối sống, cân nhắc dùng thuốc * Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức. Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức Thay đổi lối sống và can thiệp thuốc ngay lập tức
Lớp / cấp bằng chứng IIa / A I / O I / O I / O

* Ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim (tim tấn công), liệu pháp statin nên được xem xét bất kể LDL cholesterol cấp độ. Hướng dẫn hiện tại của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC) và Hiệp hội Xơ vữa động mạch Châu Âu (EAS) về rối loạn lipid máu khuyến nghị thậm chí giảm mức mục tiêu cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) [hướng dẫn: xem bên dưới Hướng dẫn ESC / EAS 2019]:

Tổng nguy cơ tim mạch Mục tiêu cholesterol LDL Nhận xét
<1% (rủi ro thấp) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 đến <5% (hoặc nguy cơ trung bình). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 đến <10% (hoặc cao) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Hoặc giảm ít nhất 50% LDL-C; nhóm này bao gồm, trong số những người khác, bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình và bệnh nhân tiểu đường
≥ 10% (hoặc rủi ro rất cao). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Hoặc giảm ít nhất 50% LDL-C.

Không sử dụng statin hiện tại: điều này có thể đòi hỏi liệu pháp giảm LDL cường độ cao. Điều trị giảm LDL hiện tại: cần tăng cường độ điều trị.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Những bệnh nhân có nguy cơ cao đã bị biến cố mạch máu lần 2 trong vòng 2 năm mặc dù đã điều trị hạ lipid máu tối đa

Các mục tiêu điều trị khác

  • KhôngHDL-C: Mục tiêu thứ cấp không phải HDL-C là <2.2, 2.6 và 3.4 mmol / l (<85, 100 và 130 mg / dl) đối với những người có nguy cơ rất cao, cao và trung bình, tương ứng.
  • ApoB: Mục tiêu thứ cấp ApoB là <65, 80 và 100 mg / dl đối với những người có nguy cơ rất cao, cao và trung bình, tương ứng.
  • Triglyceride: không có mục tiêu, nhưng <1.7 mmol / l.
  • Tiểu đường HbA1c: <7%

Xác định tổng nguy cơ tim mạch theo thứ tự ưu tiên:

Nguy cơ rất cao
  • Bệnh tim mạch / bệnh tim mạch (CVD).
  • Loại 2 bệnh tiểu đường hoặc bệnh tiểu đường loại 1 với tổn thương cơ quan đích.
  • Điểm ≥ 10
Rủi ro cao
  • Các yếu tố rủi ro cá nhân rõ ràng như:
    • Rối loạn lipid máu gia đình (rối loạn chuyển hóa lipid).
    • Tăng huyết áp nghiêm trọng (huyết áp cao)
  • Điểm ≥ 5 và <10
Rủi ro vừa phải
  • Tiền sử gia đình: mạch vành tim bệnh (CHD) - trước 55 tuổi (nam) hoặc 65 (nữ).
  • Bụng béo phì (chu vi vòng eo).
    • Nữ: ≥ 88 cm
    • Nam: ≥ 102 cm
  • Thiếu hoạt động thể chất (lười vận động).
  • Tăng chất béo trung tính và hs-CRP
  • Điểm ≥ 1 đến <5
Nguy cơ thấp
  • Điểm <1

Xem thêm dưới: HeartScore hoặc Euro Score

Lưu ý: Rủi ro có thể cao hơn mức tính toán của hệ thống ước tính rủi ro SCORE: Các yếu tố sau góp phần làm tăng rủi ro:

  • Thiệt thòi về mặt xã hội
  • Bệnh nhân ít vận động và những người có béo phì.
  • Bệnh nhân đái tháo đường
  • Bệnh nhân thấp HDL cholesterol hoặc apolipoprotein A1, apolipoprotein B cũng như tăng chất béo trung tính, chất tạo fibrin, homocysteine, Mức Lp (a), hs-CRP; gia đình tăng cholesterol máu; suy nhược glucose khả năng chịu đựng (quy định không đầy đủ về máu glucose sau khi uống glucose).
  • Đối tượng không có triệu chứng với bằng chứng tiền lâm sàng về xơ vữa động mạch (xơ cứng động mạch; cứng động mạch), ví dụ, sự hiện diện của các mảng hoặc tăng độ dày của môi trường thân mật của chung động mạch cảnh.
  • Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
  • Bệnh nhân có tiền sử gia đình sinh non bệnh động mạch vành (CAD; bệnh mạch vành).
  • Bệnh nhân béo phì và ít vận động

Ngược lại, rủi ro có thể thấp hơn ở những người có HDL cholesterol hoặc tiền sử gia đình về tuổi thọ. Các mục tiêu được xác định theo SCORE loại rủi ro:

Nguy cơ rất cao <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) và / hoặc giảm LDL ít nhất 50% nếu giá trị cơ bản nằm trong khoảng từ 70 mg / dl đến 135 mg / dl (1.8 mmol / L và 3.5 mmol / L) (hạng 1 / B thay vì khuyến nghị 1 / A trước đây)
Rủi ro cao <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), cách khác là giảm cholesterol LDL ít nhất 50% nếu đường cơ sở nằm trong khoảng 100 mg / dl đến 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B sự giới thiệu)
Rủi ro vừa phải <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Thuốc:

  • Giảm cholesterol LDL (xem tăng cholesterol máu dưới đây).
  • Hơn nữa, mức HDL cao nhất có thể cũng rất quan trọng để ngăn ngừa bệnh tim mạch nặng. Nó phải> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Nồng độ triglycerid phải nằm trong khoảng sau: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Liệu pháp điều trị tăng lipoprotein (a) có thể có trong tương lai.

  • Một oligonucleotide antisense (nhắm mục tiêu apo (a) mRNA) ngăn chặn việc sản xuất lipoprotein (a) trong gan giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh trong các thử nghiệm lâm sàng ban đầu: Mức Lp (a) giảm 67-72% theo tuần tiêm thuốc của “IONIS-APO (a) Rx”.
  • Nghiên cứu giai đoạn II: liệu pháp antisense (AKCEA-APO (a) -LRx) ở những người tham gia nghiên cứu có mức Lp (a) ít nhất 60 mg / dl (150 nmol / L) và bệnh tim mạch (bệnh mạch vành (CAD), nhồi máu cơ tim, bệnh động mạch ngoại vi (PAVD) hoặc apxexy / TIA) cho thấy tác dụng phụ thuộc vào liều lượng của thuốc sau 6 tháng kể từ khi tiếp xúc:
    • Placebo nhóm: Mức Lp (a) giảm trung bình 6%.
    • 20 mg liều cứ 4 tuần một lần: giảm Lp (a) trung bình 35% (p = 0.003)
    • 40 mg liều cứ sau 4 tuần tăng 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg liều cứ sau 2 tuần tăng 58% (p ˂ 0.001)
    • Liều 60 mg mỗi 4 tuần giảm 72% (p ˂ 0.001)
    • Liều 20 mg mỗi 2 tuần giảm 80% (p ˂ 0.001)

    Tác dụng phụ: Phản ứng tại chỗ tiêm (27%); nhóm điều trị: 90% so với giả dược 83%. Một nghiên cứu điểm cuối tiếp theo để chứng minh hiệu quả đối với nguy cơ biến cố tim mạch nghiêm trọng.