Methotrexate và axit folic | Methotrexate

Methotrexate và axit folic

Methotrexate là một hoạt chất hoạt động như một chất đối kháng với axit folic trong cơ thể (được gọi là chất đối kháng axit folic). Folic acid hay vitamin B9 rất quan trọng cho quá trình phân chia tế bào, đặc biệt nó đóng một vai trò trong việc sản xuất các khối xây dựng của vật liệu di truyền (DNA). Vì vậy, nếu ảnh hưởng của axit folic bị ức chế, tế bào không nhân lên được nữa.

Ung thư tế bào hoặc tế bào của hệ thống phòng thủ của cơ thể hoạt động quá mạnh và do đó gây ra bệnh viêm khớp mãn tính có thể bị ngăn chặn phát triển và nhân lên nhờ tác động của methotrexate. Kể từ methotrexate là một chất đối kháng với axit folic, việc sử dụng axit folic ngược lại có thể hủy bỏ tác dụng của methotrexate và hoạt động như một chất giải độc trong trường hợp ngộ độc. Tuy nhiên, không mong muốn tác dụng phụ của Methotrexate cũng có thể được giảm hoặc tránh hoàn toàn bằng cách sử dụng hợp lý axit folic, chẳng hạn như buồn nôn, viêm miệng niêm mạc, gan tăng enzym, rụng tóc và tiêu chảy.

Hiệp hội Thấp khớp học Đức khuyến nghị bổ sung axit folic (bổ sung axit folic ngoài chế độ ăn uống) với ít nhất 5 miligam axit folic mỗi tuần. Để so sánh: liều lượng axit folic hàng ngày do Hiệp hội Dinh dưỡng Đức khuyến nghị là 400 microgam. Tuy nhiên, không nên uống axit folic sớm hơn 24-48 giờ sau khi uống hoặc tiêm methotrexate.

Lượng methotrexate được bài tiết nhiều nhất vào ngày đầu tiên sau khi uống hoặc tiêm thuốc. Một lượng nhỏ hơn methotrexate lần đầu tiên được chuyển hóa trong cơ thể thành một sản phẩm chuyển hóa tương tự như methotrexate và không được đào thải cho đến ngày thứ hai sau khi dùng methotrexate. Do đó, nên bổ sung axit folic sau 48 giờ, vì sau thời gian này không còn lại một lượng đáng kể methotrexate hoặc sản phẩm chuyển hóa của nó trong cơ thể và do đó tác dụng của methotrexate không bị suy yếu đáng kể.

Tuy nhiên, vẫn đạt được sự bảo vệ tốt khỏi các tác dụng phụ không mong muốn có thể xảy ra. Nên điều chỉnh liều lượng bổ sung axit folic trong quá trình điều trị nếu cần thiết. Có thể hình dung được liều lượng lên đến 15 miligam mỗi ngày, 5 ngày một tuần, bắt đầu 48 giờ sau khi dùng methotrexate. Việc tăng liều axit folic này nên được xem xét, ví dụ, nếu các tác dụng không mong muốn xảy ra, đặc biệt là nếu gan giá trị tăng lên.

Ngoài ra, cũng có thể sử dụng axit folic với liều 2.5 miligam mỗi tuần; Dường như không có bất kỳ sự khác biệt liên quan nào giữa việc bổ sung axit folic hoặc axit folinic. Việc bổ sung axit folic trong quá trình điều trị bằng methotrexate đã được thảo luận nhiều tranh cãi trước đây. Có những lo ngại rằng axit folic có thể làm suy yếu hoặc thậm chí hủy bỏ tác dụng của methotrexate đối với các bệnh thấp khớp.

Nếu bổ sung axit folic vào liệu pháp methotrexate, tỷ lệ tác dụng phụ có thể xảy ra có thể giảm xuống. Nếu bổ sung axit folic quá sớm hoặc quá nhiều, hiệu quả của Methotrexate có thể bị giảm. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động của methotrexate trong các bệnh thấp khớp phần lớn vẫn chưa được giải thích, do đó mối liên hệ này không nhất thiết tồn tại.

Tuy nhiên, nhiều bác sĩ thấp khớp ở Đức và Châu Âu từ chối sử dụng chung axit folic. Ở nước này, điều trị bằng methotrexate chủ yếu được thực hiện ban đầu mà không bổ sung axit folic. Việc bổ sung axit folic chỉ được thực hiện nếu methotrexate không được dung nạp tốt hoặc nếu máu số lượng cho thấy dấu hiệu của sự thiếu hụt axit folic (macrocytosis = tế bào máu quá lớn và tăng sắc tố = lượng hồng cầu có huyết sắc tố hemoglobin quá cao).

Sự thiếu hụt axit folic cũng thể hiện qua tình trạng viêm màng nhầy, đặc biệt là miệng niêm mạc. Nếu các triệu chứng như vậy xảy ra, liệu pháp methotrexate bị gián đoạn trong thời gian ngắn và dùng axit folic liều cao cho đến khi tình trạng viêm niêm mạc thuyên giảm. Tiếp tục điều trị bằng Methotrexate sau đó bổ sung thêm axit folic.