Fingerolimod

Sản phẩm và phê duyệt

Fingolimod được bán trên thị trường ở dạng viên nang (Gilenya) và đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia từ năm 2011. Đầu tiên chủng loại sản phẩm đã được đăng ký vào năm 2020 và gia nhập thị trường vào năm 2021. Fingolimod là sản phẩm cụ thể đầu tiên đa xơ cứng Thuốc được dùng bằng đường uống, thay vì tiêm dưới da hoặc truyền. Vào năm 2019, loại thuốc kế nhiệm của nó, siponmod, đã được đăng ký tại Hoa Kỳ (Mayzent).

Cấu trúc và tính chất

Ngón tay (C19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) có trong thuốc dưới dạng fingolimod hydrochloride, màu trắng bột đó là hòa tan trong nước. Nó là một tiền chất và, tương tự như sphingosine, được phosphoryl hóa một cách lập thể chủ yếu trong gan bằng cách sphingosine kinase-2 (SphK-2) thành chất chuyển hóa có hoạt tính () -fingolimod phosphate. Fingolimod là một chất tương tự cấu trúc của sphingosine và sphingosine-1-phosphate, tương ứng. Nó có nguồn gốc từ myriocin, được tìm thấy trong nấm hình ống.

Effects

Fingolimod (ATC L04AA27) ức chế miễn dịch có chọn lọc và bảo vệ thần kinh trung ương. Nó làm giảm tần suất tái phát lên đến 52% trong các nghiên cứu, giảm 30% sự tiến triển của khuyết tật. Fingolimod giảm hơn nữa tim tốc độ và vận tốc dẫn tại Nút AV, đặc biệt là sớm trong điều trị.

Cơ chế hoạt động

Chất chuyển hóa có hoạt tính () -fingolimod phosphate là một chất tương tự của sphingosine-1-phosphate (S1P), là chất trung gian tham gia vào nhiều quá trình sinh học trong cơ thể sinh vật. Trong số những thứ khác, S1P đại diện cho một tín hiệu cho sự di chuyển của tế bào miễn dịch. Fingolimod phosphate là một chất chủ vận ái lực cao và một chất đối kháng chức năng tại các thụ thể sphingosine-1-phosphate trên tế bào lympho. Điều biến thụ thể dẫn đến giảm điều hòa các thụ thể trên bề mặt tế bào và làm giảm độ nhạy cảm với phối tử nội sinh. Do đó, nó ngăn chặn lối ra của các tế bào bạch huyết từ bạch huyết các nút vào thiết bị ngoại vi lưu thông và làm giảm số lượng tế bào lympho trong máu đến 20 - 30% giá trị ban đầu. Quá trình này hoàn toàn có thể đảo ngược. Các tác động dựa trên sự ức chế sự di chuyển của các tế bào lympho vào trung tâm hệ thần kinh. Điều này ngăn ngừa tình trạng viêm và tổn thương mô do các tế bào miễn dịch tự đào thải. Hơn nữa, có bằng chứng cho thấy fingolimod vượt qua máu–não rào cản và trực tiếp phát huy các đặc tính bảo vệ thần kinh; các hiệu ứng toàn thân khác được thảo luận (xem tài liệu). Sự giảm nhanh chóng trong tim tỷ lệ cũng là hệ quả của sự tương tác của fingolimod phosphate với các thụ thể S1P. Xem lớn

Chỉ định

Để điều trị tái phát-thuyên giảm đa xơ cứng (RRMS).

Liều dùng

Theo SmPC. Fingolimod có thể được dùng một lần mỗi ngày do thời gian bán hủy kéo dài từ 6-9 ngày. Lượng ăn vào không phụ thuộc vào bữa ăn.

Chống chỉ định

Fingolimod được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc một số bệnh tim mạch, suy gan nặng hoặc xơ gan, viêm gan B, phù hoàng điểm, ở trẻ em và thanh thiếu niên, và trong mang thai và cho con bú. Để biết đầy đủ các biện pháp phòng ngừa, hãy xem nhãn thuốc.

Tương tác

Fingolimod được phosphoryl hóa (xem ở trên), biến đổi sinh học thành các chất tương tự ceramide không hoạt động, và được chuyển hóa bởi CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 và 4F12 có liên quan ở mức độ thấp hơn. Tương tác dược động học:

  • Ức chế CYP (ví dụ: ketoconazol) hoặc cảm ứng.

Tương tác dược lực học:

Tác dụng phụ

Bởi vì fingolimod ngăn chặn hệ thống miễn dịch, nó có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh truyền nhiễm và có thể thúc đẩy, chẳng hạn như ảnh hưởng đến, viêm phế quản cấp, viêm xoang, herpes nhiễm trùng, đường tiêu hóa cúm, và nấm da nhiễm trùng như tác dụng phụ. Fingolimod hạ thấp tim tỷ lệ khi bắt đầu điều trị và rất hiếm khi có thể gây ra Khối AV. Phổ biến có thể có khác tác dụng phụ bao gồm đau đầu, chóng mặt, cao huyết áp, yếu đuối, tiêu chảy, ho, khó khăn thở, rối loạn thị giác, trở lại đau, trầm cảm, nâng lên gan enzyme, giảm bạch huyết, giảm bạch cầu (giảm màu trắng máu ô), và phù hoàng điểm.