Bệnh Alzheimer: Kiểm tra và chẩn đoán

Các thông số phòng thí nghiệm bậc 1 - các xét nghiệm phòng thí nghiệm bắt buộc.

Bằng chứng cho bệnh lý bệnh Alzheimer bởi ít nhất một trong những điều sau:
- Phát hiện amyloid dương tính với Chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) (xem bảng bên dưới).
- Kiểm tra di truyền (phân tích DNA): đột biến dẫn đến đơn gen qua trung gian Bệnh Alzheimer (đột biến trên gen presenilin 1 hoặc presenilin 2 hoặc trên gen của protein tiền thân amyloid, APP).
- Chẩn đoán CSF (được công nhận sa sút trí tuệ dấu ấn sinh học là amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), tổng tau và phospho-tau-181 (pTau), và protein 14-3-3) [giảm Aß42 trong CSF và tăng protein tau hoặc protein tau được phosphoryl hóa trong CSF].
Protein tiền chất beta-amyloid (APP) trong huyết thanh; thương số của APP 669-711 đến amyloid-beta 1-42 và cũng là thương số của Abeta 1-40 đến Abeta 1-42; độ chính xác chẩn đoán: khoảng 90% (chưa phải là chẩn đoán thường quy).
Sự gấp amyloid-β: phát hiện sự gấp nếp bị lỗi của protein amyloid-β trong máu; Điều này xảy ra sớm nhất từ 15 đến 20 năm trước khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng đầu tiên. Xác định thể dị bội cho thấy nguy cơ mắc bệnh tăng lên đến 23 lần so với nhóm đối chứng; ngược lại, trạng thái APOE4 chỉ cho thấy nguy cơ tăng gấp 2.4 lần. Lưu ý: Một phát hiện bệnh lý khi phân tích amyloid beta vera.
Tàu protein (xác định bằng “mảng phân tử đơn”; giới hạn phát hiện của protein tau được giảm xuống còn 0.019 pg / ml) - phát hiện sắp xảy ra sa sút trí tuệ và các rối loạn liên quan đã có 4 năm trước khi có các triệu chứng đầu tiên (chưa được chẩn đoán thường quy).
Công thức máu nhỏ [MCV ↑ → có thể có bằng chứng về tình trạng nghiện rượu, thiếu vitamin B12 và axit folic]
Các thông số viêm - CRP (protein phản ứng C) hoặc ESR (tốc độ lắng hồng cầu).
Electrolytes – natri, kali canxi.
Nhịn ăn glucose (đường huyết lúc đói; đường huyết tương trước ăn; tĩnh mạch), nghiệm pháp dung nạp đường uống (oGTT) nếu cần.
Gan thông số - aspartate aminotransferase (AST, GOT), alanin aminotransferase (ALT, GPT), gamma-glutamyl transferase (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, dấu hiệu có thể có của rượu sự phụ thuộc].
Các thông số về thận - Urê, creatinin, có thể Cystatin C or độ thanh thải creatinin.
TSH (hormone kích thích tuyến giáp) - để loại trừ tình trạng giảm hoặc cường giáp (suy giáp hoặc cường giáp).
Vitamin B12

Thông số phòng thí nghiệm bậc 2 - tùy thuộc vào kết quả của lịch sử, kiểm tra thể chất, v.v. - để làm rõ chẩn đoán phân biệt.

Hình ảnh máu khác biệt
Khí máu (ABG), động mạch
Kiểm tra thuốc bao gồm ma tuý (rượu, thuốc an thần, benzodiazepines, bromua).
Huyết thanh học Lues: Xét nghiệm VDRL (đối với V. d. Trên neurolues).
Huyết thanh học HIV
Borrelia huyết thanh học
Phốt phát
hbaxnumxc
homocystein
Kháng thể FT 3, fT4, SD - để loại trừ suy giáp (đặc biệt là viêm tuyến giáp Hashimoto), điều này có thể dẫn đến chứng sa sút trí tuệ tiến triển nhanh chóng
Cortisol
Hormone tuyến cận giáp - để loại trừ giảm- hoặc cường cận giáp (giảm hoặc tăng chức năng tuyến cận giáp).
coeruloplasmin
Albumin huyết thanh
Mức amoniac
Axit folic, vitamin B1, B6
Copper
Kim loại nặng (Asen, dẫn, thủy ngân, tali).
huyết sắc tố CO
Carbodeficiency chuyển giao (CDT) ↑ (mãn tính nghiện rượu) *.
Mô bệnh học: các thành phần chính của đám rối sợi thần kinh bệnh lý và mảng lão hóa là dạng siêu phosphoryl hóa của protein P-Tau181 và ß-amyloid 1-42

Chứng sa sút trí tuệ có thể xảy ra hoặc có thể xảy ra trong bệnh Alzheimer với manh mối về quá trình sinh lý bệnh của bệnh Alzheimer:

Chất đánh dấu amyloid	Dấu hiệu tổn thương thần kinh
Giảm Aβ42 trong dịch não tủy.	Tăng tau và / hoặc tau phosphoryl hóa trong CSF
Phát hiện amyloid bằng Chụp cắt lớp phát xạ positron (VẬT NUÔI).	Teo thùy thái dương giữa được chụp bằng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI).
	Giảm chuyển hóa vùng thái dương giác được chụp ảnh bằng fluorodeoxyglucose Chụp cắt lớp phát xạ positron (FDG-PET).

Dấu ấn sinh học để chẩn đoán bệnh Alzheimer

Một ủy ban do Viện Quốc gia về Lão hóa (NIA) và Alzheimer Hiệp hội (AA) trong “Bệnh Alzheimer và Chứng sa sút trí tuệ”Đang quay lưng lại với phân tích triệu chứng và muốn sử dụng các dấu ấn sinh học để chẩn đoán Bệnh Alzheimer (AD) là tiêu chí quyết định trong nghiên cứu tương lai (xem bên dưới Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm).

Các nhóm dấu ấn sinh học AT (N).
A	Aß được phát hiện dưới dạng mảng trong quét PET hoặc tỷ lệ Aβ42 hoặc Aβ42 / Aβ42 trong dịch não tủy.
T	Bệnh lý Tau dạng p-tau (tau được phosphoryl hóa) trong dịch não tủy hoặc như sợi thần kinh nhu mô trên chụp PET
(N)	Dấu hiệu thoái hóa thần kinh trên MRI cấu trúc hoặc FDG PET hoặc như T (otales) -tau trong CSF.

Lưu ý: A và T được coi là cụ thể cho Bệnh Alzheimer, (N) không. Điều này dẫn đến các cấu hình AT (N) sau đây.

Kết quả	Đánh giá
Tất cả các dấu ấn sinh học trong phạm vi bình thường (AT- (N) -)	Không mắc bệnh Alzheimer
Chỉ A +	Bệnh lý Alzheimer thay đổi, nhưng chưa có bệnh Alzheimer.
A + T + (N) - hoặc A + T + (N) +	Các tiêu chí về bệnh Alzheimer đã đáp ứng
A + T- (N) +	Alzheimer thay đổi (bệnh không phải Alzheimer) và thoái hóa thần kinh không đặc hiệu.
A-T + (N) - hoặc AT- (N) + hoặc A-T + (N) +	Không thay đổi bệnh Alzheimer, không bệnh Alzheimer, không thay đổi bệnh Alzheimer.

Dự đoán bệnh Alzheimer dựa trên thang điểm rủi ro đa phương thức.

Dự đoán nguy cơ sa sút trí tuệ ở người lớn tuổi bị suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) dựa trên điểm số rủi ro đa phương thức sử dụng nồng độ beta-amyloid và tau trong dịch não tủy và tổng thể tích não bình thường:
- Ở đây, ít beta-amyloid trong dịch não tủy có nghĩa là có nhiều beta-amyloid trong não
- Mức beta-amyloid cao (khoảng 1,100 pg / ml) và mức tau thấp (dưới 500 pg / ml) trong dịch não tủy có teo não thấp (thể tích não 1600 ml): nguy cơ sa sút trí tuệ trong 0 năm gần bằng XNUMX%
- Nồng độ beta-amyloid và tau cao vừa phải trong CSF khi có teo não rõ rệt (tổng thể tích não 1,200 ml)): Nguy cơ sa sút trí tuệ trong 100 năm gần như XNUMX%
- Mức beta-amyloid thấp (200 pg / ml) và mức tau cao (900 pg / ml) trong dịch não tủy khi có teo não nhẹ: nguy cơ sa sút trí tuệ trong 100 năm gần như XNUMX%