Hầu như không ai nghi ngờ rằng viêm gan C (170 triệu người bị nhiễm trên toàn thế giới) và HIV (40 triệu người bị nhiễm) là những vấn đề toàn cầu. Cả hai bệnh nhiễm siêu vi đều có điểm chung là không thể chữa khỏi hoàn toàn mà chỉ có thể giảm nhẹ hoặc ngăn chặn tiến trình của bệnh. Ở đây, trong số những thứ khác, tác nhân ức chế vi-rút ribavirin đóng một vai trò quan trọng.
Ribavirin là gì?
Ribavirin là một chất ức chế virus. Do đó, nó là một trong số ít tác nhân có thể được sử dụng trong điều trị chống lại virus. Ribavirin là một chất độc. Do đó, nó là một trong số ít các chất hoạt tính có thể được sử dụng trong điều trị chống lại virus. Nó đã có mặt ở Đức từ năm 1993 với tên thương mại Virazole (Thụy Sĩ / Áo: Copegus, Rebetol). Đối với viêm gan C điều trị, nó được quản lý kết hợp với interferon alpha-2b (intron A). Về mặt hóa học, nó là đường riboza mà một phân tử carboxamide triazole được liên kết. Điều quan trọng, điều này làm cho ribavirin được gọi là một chất tương tự nucleoside: Nó có cấu trúc tương tự như guanosine, một khối xây dựng (nucleoside) được tìm thấy trong RNA và DNA. RNA rất giống với DNA vật chất di truyền và đóng một vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất của con người, trong số những thứ khác; một số virus thậm chí sở hữu RNA làm vật liệu di truyền.
Hành động dược lý
Ribavirin lần đầu tiên được chuyển đổi thành ribavirin phốt phát trong gan sau khi uống. Chất chuyển hóa tạo thành có tác dụng kháng ít nhất theo hai cách. Đầu tiên, phân tử liên kết với enzyme IMP (inosine monophosphate dehydrogenase), enzyme này gián tiếp chịu trách nhiệm sản xuất guanosine triphosphate (GTP) trong tế bào. GTP là một khối xây dựng của mọi bộ gen virus. Nếu có quá ít, vi rút không thể tái tạo vật chất di truyền của nó; không có vi rút mới có thể được tạo ra. Thứ hai, do cấu trúc giống nucleoside của nó, ribavirin phốt phát Có thể nói là được kết hợp nhầm vào RNA hoặc DNA của vi rút. Sự nhân đôi của vật chất di truyền được thực hiện bởi enzyme được gọi là polymerase, chạy dọc theo các sợi đơn DNA / RNA và gắn các khối xây dựng bổ sung phù hợp trong mỗi trường hợp. Nếu một polymerase tiếp xúc với khối xây dựng sai, thì sự tương tác nhạy cảm giữa enzyme và sợi vật liệu di truyền sẽ bị xáo trộn theo cách nó ngừng hoạt động và "rơi ra". Điều này có thể được so sánh với một đồng xu nhỏ làm trật bánh tàu. Các cơ chế hoạt động khác cũng đang được thảo luận trong nghiên cứu.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Ribavirin cũng được sử dụng cho RSV (vi rút hợp bào hô hấp), ảnh hưởng đếnvà herpes vi rút, ngoài các ứng dụng đã được đề cập. Tuy nhiên, retrovirus không được bảo hiểm. Viện Robert Koch hiện khuyên không nên sử dụng RSV vì chưa có hiệu quả rõ ràng. Trong một số bệnh nhiễm virus nhiệt đới như Lassa sốt hoặc sốt Crimean-Congo, ribavirin có thể là loại thuốc hiệu quả duy nhất, mặc dù dữ liệu nghiên cứu cho thấy tác dụng chỉ trong giai đoạn đầu của bệnh. Đối với RSV, thuốc được dùng dưới dạng xịt; cho viêm gan C và các bệnh do vi rút khác, thuốc được sử dụng như viên nang. Tiêu thụ đồng thời một bữa ăn giàu chất béo dường như cải thiện hấp thụ trong đường ruột. Phụ nữ có thai tuyệt đối không được dùng ribavirin. Các cặp vợ chồng có khả năng sinh con nên đợi 6 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp. Điều này là do tác dụng có thể gây hại cho sinh sản của thuốc (xem bên dưới).
Rủi ro và tác dụng phụ
Có lẽ tác dụng phụ tồi tệ nhất của ribavirin là tan máu thiếu máu, một dạng thiếu máu, trong đó màu đỏ máu tế bào (RBCs) bị phá hủy. Chất chuyển hóa đã được biến đổi về mặt hóa học của ribavirin tích tụ đặc biệt trong hồng cầu bởi vì họ thiếu thiết bị enzym để loại bỏ phân tử. Nếu ribavirin phốt phát không bị loại bỏ, nó làm suy yếu các tế bào trong cuộc chiến chống lại các chất độc hại phân tử (ví dụ: các gốc tự do) đến mức chúng bị tiêu diệt hoặc tự sát theo chương trình. Một tác dụng phụ thứ hai có thể xảy ra, nhưng cho đến nay mới chỉ được chứng minh trong các nghiên cứu trên động vật, là tổn hại đến khả năng sinh sản. Thời gian trễ kinh 6 tháng nói trên là do ribavirin chỉ được đào thải hoàn toàn ra khỏi cơ thể sau thời gian này. Từ hồng cầu tích lũy chất (xem ở trên), phải chờ đợi toàn bộ thời gian tồn tại của loại tế bào này. Không nên dùng Ribavirin với zidovudine và didanosin, vì điều này có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như ôxy thiếu thốn do cấp tính thiếu máu và gan tổn thương do nhiễm độc ty thể.
