Thụ thể tyrosine kinase là gì? | Tyrosine kinase

Thụ thể tyrosine kinase là gì?

Tyrosine kinase thụ thể đại diện cho một thụ thể liên kết màng, tức là một thụ thể được neo trong màng tế bào. Về mặt cấu trúc, nó là một thụ thể có phức hợp xuyên màng. Điều này có nghĩa là thụ thể đi qua toàn bộ màng tế bào và cũng có một bên ngoài và bên trong tế bào.

Ở phía ngoại bào, tiểu đơn vị alpha, phối tử đặc hiệu liên kết với thụ thể, trong khi ở phía nội bào, tiểu đơn vị ß, trung tâm xúc tác của thụ thể. Trung tâm xúc tác đại diện cho vùng hoạt động của enzym, nơi diễn ra các phản ứng cụ thể. Như đã đề cập ở trên, thụ thể có cấu trúc chủ yếu bao gồm hai tiểu đơn vị protein (dimer).

Trong tạp chí insulin thụ thể, ví dụ, hai tiểu đơn vị alpha liên kết với phối tử insulin. Sau khi liên kết phối tử, các nhóm photphat (được gọi là quá trình phosphoryl hóa) được liên kết với các gốc tyrosine cụ thể (nhóm hydroxy). Điều này tạo ra tyrosine kinase hoạt động của thụ thể. Trong phần sau, chất nền tiếp theo protein (ví dụ enzyme hoặc cytokine) trong nội thất tế bào có thể được hoạt hóa hoặc bất hoạt bằng phương pháp phosphoryl hóa mới và do đó ảnh hưởng đến sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào.

Chất ức chế tyrosine kinase là gì?

Cái được gọi là chất ức chế tyrosine kinase (còn: chất ức chế tyrosine kinase) là những loại thuốc tương đối mới có thể được sử dụng để điều trị hoạt động tyrosine kinase bị lỗi một cách có mục tiêu. Chúng được phân loại là thuốc trị liệu hóa học và có nguồn gốc từ cuối những năm 1990 hoặc đầu những năm 2000. Chúng có thể được phân loại thành các thế hệ khác nhau và được sử dụng trong điều trị các bệnh ác tính.

Về mặt chức năng, các quá trình cụ thể của các hoạt động tyrosine kinase bị mất cân bằng có thể bị ức chế. Về nguyên tắc, có thể có bốn cơ chế hoạt động khác nhau. Ngoài việc cạnh tranh với ATP, có thể liên kết với đơn vị phosphoryl hóa của thụ thể, trên chất nền hoặc allosteric bên ngoài vị trí hoạt động.

Tác dụng của chất ức chế tyrosine kinase được kích hoạt bằng cách liên kết với thụ thể EGF và sau đó ức chế hoạt động của enzym tyrosine kinase. Trong lịch sử y học, việc phát hiện ra hoạt chất imatinib như một chất ức chế tyrosine kinase đã đạt được một vị trí xuất sắc. Nó được sử dụng đặc biệt trong bệnh viêm tủy xương mãn tính bệnh bạch cầu (CML), nơi nó ngăn chặn tyrosine kinase hoạt động được tạo ra một cách bệnh lý bởi sự dung hợp nhiễm sắc thể (nhiễm sắc thể Philadelphia bằng sự hợp nhất của nhiễm sắc thể 9 và 22). Trong những năm gần đây, một số chất ức chế tyrosine kinase khác đã được phát triển. Thế hệ thứ 2 hiện có chứa khoảng mười chất ức chế tyrosine kinase.