Hội chứng serotonin: Nguyên nhân và điều trị

Tiểu sử

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) là một dẫn truyền thần kinh sinh tổng hợp từ axit amin tryptophan bằng cách khử cacboxyl hóa và hydroxyl hóa. Nó liên kết với bảy họ khác nhau của serotonin thụ thể (5-HT1 đến 5-HT7) và gây ra các tác động trung tâm và ngoại vi ảnh hưởng đến tâm trạng, hành vi, chu kỳ ngủ-thức, điều chỉnh nhiệt, đau nhận thức, sự thèm ăn, ói mửa, cơ bắp và dây thần kinh, Trong số những người khác. Serotonin co mạch và co phế quản, thúc đẩy kết tập tiểu cầu và là chất trung gian gây viêm. Trong ruột, nó được sản xuất trong các tế bào enterochromaffin, làm trung gian co cơ trơn và do đó ảnh hưởng đến nhu động. Nó bị phân huỷ bởi monoamine oxidase A.

Các triệu chứng

Tùy thuộc vào khóa học của nó, hội chứng serotonin biểu hiện rất khác nhau ở các triệu chứng từ nhẹ, bán cấp đến nặng và nguy hiểm đến tính mạng. Các triệu chứng có thể xảy ra bao gồm (1) thay đổi hành vi hoặc ý thức, (2) các triệu chứng thần kinh cơ và (3) các triệu chứng tự chủ:

  • Đổ mồ hôi hoặc ớn lạnh.
  • Mạch nhanh, huyết áp cao
  • Tiêu chảy, âm thanh ruột, buồn nôn, ói mửa.
  • Sự giãn nở của học sinh
  • Rối loạn phối hợp, rối loạn các chuỗi chuyển động
  • Không có khả năng ngồi yên lặng
  • Phản xạ kích thích quá mức
  • Không tự nguyện co giật cơ bắpcác cơn co thắt.
  • Tăng nhiệt độ cơ thể
  • Sự run rẩy
  • Lú lẫn, kích động, bồn chồn, lo lắng, ảo giác.

Trong một quá trình nghiêm trọng, có sự gia tăng mạnh về nhiệt độ cơ thể, co giật, mê sảng, hôn mê, nhiễm toan, rối loạn đông máu, phân hủy cơ xương và suy thận.

Nguyên nhân

Nguyên nhân là do tăng hoạt động serotonin ở khớp thần kinh trung ương và ngoại vi được kích hoạt bởi thuốc, chất say, hoặc thực phẩm bổ sung. Những chất này thúc đẩy sự tổng hợp hoặc giải phóng serotonin, hoạt động như chất chủ vận trực tiếp tại các thụ thể, ức chế tái hấp thu vào tế bào thần kinh trước synap hoặc ức chế sự thoái hóa. Các trường hợp nổi tiếng và được ghi chép rõ ràng đã xảy ra với thuốc chống trầm cảm, đặc biệt là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs, SSRNIs), chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs), và chất kích thích. Tăng nguy cơ khi kết hợp các tác nhân serotonergic và với dược động học tương tác, ví dụ qua cytochromes P450. Đặc biệt, 5-HT1A- và 5-HT2A các thụ thể được cho là có liên quan. hội chứng serotonin không phải là một phản ứng riêng mà là một phản ứng có thể dự đoán được và liều-tác dụng ngoại ý phụ thuộc bắt đầu ngay sau khi uống các chất kích hoạt thích hợp. Các triệu chứng trùng lặp với tác dụng phụ của serotonergic thuốc và đại diện cho phần cuối của một chuỗi liên tục. Ranh giới được vẽ khác nhau tùy thuộc vào tác giả.

Cò súng

Bảng sau đây liệt kê sự lựa chọn không đầy đủ các yếu tố có thể gây ra hội chứng được đề cập trong tài liệu và thông tin kỹ thuật thuốc. Một số gây tranh cãi vì nguyên nhân (ví dụ: triptan, xem Gillman, 2009) và không phải tất cả đều có thể gây ra hội chứng serotonin.

SSRI Citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, trazodone
SSNRI Duloxetine, sibutramine, venlafaxin
MAOIs Linezolid, moclobemide, selegilin
Thuốc chống trầm cảm ba vòng Amitriptylin, clomipramine, imipramine, opipramol, trimipramine
Thuốc hướng thần khác, thuốc an thần kinh Trazodone, buspirone, mirtazapine, flupentixol, ziprasidone, lithium, amphetamine, MDMA
Chất chủ vận serotonin Lorcaserin
Thuốc giảm đau Fentanyl, pentazocine, pethidine (= meperidine), tramadol, tapentadol
Triptans Eletriptan, Frovatriptan, naratriptan, oxitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan
Thuốc trị ho Dextromethorphan
Thuốc chống động kinh Carbamazepin, valproat
Thuốc hạ huyết áp Reserpine
Thực phẩm bổ sung Tryptophan, S-adenosylmethionin
Dược phẩm St. John's wort, nhân sâm, đậu nành chiết xuất.
Chất độc hại Cocain, LSD, psilocybin

Chẩn đoán

Các biểu hiện nhẹ thường bị bỏ qua vì biết quá ít và các triệu chứng không đặc hiệu và không liên quan đến thuốc. Chẩn đoán được thực hiện trên cơ sở các dấu hiệu lâm sàng và tiền sử dùng thuốc. Các xét nghiệm cụ thể trong phòng thí nghiệm vẫn chưa có sẵn. Các chẩn đoán phân biệt có thể xảy ra bao gồm hội chứng an thần kinh ác tính, hội chứng carcinoid, cơn mê sảng, tăng thân nhiệt ác tính, đầu độc, viêm não, nhiễm trùng huyết, và uốn ván.

Điều trị

Điều trị là chăm sóc y tế và nếu nghiêm trọng thì phải nhập viện. Hầu hết các trường hợp tự giới hạn trong vòng 1-2 ngày, miễn là thuốc đã ngừng sản xuất. Điều trị dựa trên bản chất và cường độ của các triệu chứng. Thuốc được sử dụng bao gồm than thuốc và benzodiazepines; cyproheptadin, thuốc chẹn beta, chất đối kháng serotonin và clorpromazin hủy bỏ hoạt động của serotonin tại thụ thể.

Phòng chống

Nên tránh sử dụng đồng thời các loại thuốc kích hoạt để ngăn ngừa sự phát triển của hội chứng. Trong thực tế, các kết hợp như vậy được chỉ định tương đối thường xuyên, ví dụ trong tâm thần học, và huyết thanh huyết thanh nhẹ đến trung bình tác dụng phụ được chấp nhận (ví dụ: tiêu chảy, run, rối loạn giấc ngủ). Điều quan trọng là các chuyên gia liên quan và bệnh nhân phải được thông báo về những rủi ro có thể xảy ra và không có loại thuốc serotonergic bổ sung nào được phân phát. Một số kết hợp, chẳng hạn như MAOIs và SSRI, được chống chỉ định cụ thể và không nên được kê đơn.