rituximab là một loại thuốc trong nhóm thuốc kìm tế bào. Nó là một kháng thể đơn dòng được sử dụng chủ yếu trong điều trị bệnh ác tính lymphoma.
Rituximab là gì?
rituximab được phát triển vào những năm 1990 bởi Lee Nadler tại Dana-Farber Ung thư Học viện. Đây là kháng thể đầu tiên được chấp thuận để điều trị ung thư trên toàn thế giới. Ở EU, rituximab được Roche tiếp thị dưới tên thương mại MabThera. Thuốc sản xuất bằng công nghệ sinh học được sử dụng ở EU chủ yếu để ung thư liệu pháp miễn dịch. Tuy nhiên, nó cũng được chấp thuận để điều trị bệnh tự miễn dịch. Các tác dụng phụ xảy ra khá thường xuyên khi dùng rituximab. Ví dụ, hơn một nửa số bệnh nhân ung thư trải qua sốt, da phát ban hoặc thở nỗi khó khăn. Chất này được dung nạp tốt hơn ở bệnh nhân thấp khớp viêm khớp. Các tác dụng phụ nghiêm trọng như Hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc xảy ra khá hiếm.
Tác dụng dược lý
Rituximab là một kháng thể đơn dòng. Globulin miễn dịch IgG-kappa chống lại kháng nguyên bề mặt CD20. Kháng nguyên bề mặt này được tìm thấy phần lớn trên bề mặt của B tế bào lympho. CD20 được tìm thấy trong hầu hết các khối u tế bào B. Việc sử dụng rituximab trong bệnh ung thư chỉ hữu ích nếu tế bào ung thư có phân tử bề mặt CD20. Trong các tế bào này, rituximab liên kết với CD20. Điều này tạo ra một phức hợp huy động phản ứng miễn dịch của chính cơ thể. Sự phá hủy các tế bào biểu hiện được bắt đầu thông qua ba cơ chế hoạt động khác nhau. Đầu tiên, tế bào chết theo chương trình (apoptosis) được bắt đầu trong các tế bào bị ảnh hưởng. Trong quá trình này, đầu tiên các tế bào tách ra khỏi liên kết mô. Chúng ngày càng trở nên tăng bạch cầu ái toan và nhỏ hơn. Mụn nước hình thành trên màng tế bào. Nhân tế bào cũng ngày càng dày đặc và nhỏ lại. Vào cuối quá trình apoptosis, một tiểu thể apoptotic nhỏ vẫn còn lại, được loại bỏ bởi quá trình thực bào. Trong quá trình chết tế bào theo chương trình, không có phản ứng viêm. Ngoài quá trình apoptosis, quá trình ly giải tế bào B phụ thuộc vào bổ thể cũng phát triển. Trong quá trình này, các yếu tố khác nhau của bổ thể phản ứng. Hệ thống bổ thể là một hệ thống plasma giống như thác protein. Vào cuối dòng thác, chúng kích hoạt phản ứng kháng thể trong đó các tế bào bị ảnh hưởng bị tấn công. Tiếp theo là phản ứng viêm với sự phá hủy cuối cùng của các tế bào. Thứ ba cơ chế hành động dựa trên khả năng gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể. Rituximab thu hút đại thực bào, bạch cầu hạt và tế bào T giết người tự nhiên, loại bỏ các tế bào bị ảnh hưởng.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Rituximab chủ yếu được sử dụng để điều trị ung thư. Thuốc là một phần của tiêu chuẩn điều trị đối với ác tính mức độ thấp và không có nangbệnh ung thư gan. Các khối u lympho không Hodgkin là tất cả các khối u ác tính của hệ bạch huyết không bệnh Hodgkin. Các u bạch huyết được biểu hiện bằng không đau bạch huyết mở rộng nút, mệt mỏi, giảm cân, sốt, đổ mồ hôi ban đêm, hoặc tăng nhạy cảm với nhiễm trùng. Rituximab thường được kết hợp với hóa trị trong những trường hợp này. Chế độ CHOP thường được sử dụng. Nó bao gồm thuốc xiclophosphamid, daunorubicin, vincristine, và prednisolone. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc kết hợp phác đồ CHOP với rituximab có tác động thuận lợi đến tiên lượng. Rituximab cũng là một trong những thuốc để điều trị liên quan đến cấy ghép lymphoma. Đây là những lymphoma-như khối u ác tính xảy ra sau cơ quan hoặc cấy ghép tế bào gốc. Rituximab cũng được sử dụng kết hợp với thuốc uốn cong để điều trị lymphocytic mãn tính nâng cao bệnh bạch cầu. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng kết quả điều trị được cải thiện khi kết hợp rituximab với xiclophosphamid và fludarabin. Khi tiêu chuẩn thuốc và chất ức chế TNF-α ban đầu không thành công, rituximab cũng được sử dụng để điều trị bệnh thấp khớp viêm khớp. Bệnh thấp khớp viêm khớp là một bệnh mãn tính viêm của khớp, trước đây còn được gọi là mãn tính viêm đa khớp. Thông thường, ngón tay khớp bị ảnh hưởng. Ở nhiều bệnh nhân, hai dịch truyền trong vòng hai tuần có thể đạt được sự cải thiện tốt các triệu chứng trong khoảng thời gian một năm. A điều trị khoảng thời gian sáu tháng được khuyến khích. dịch truyền có thể duy trì hoặc cải thiện sự thành công trong điều trị. Một dấu hiệu khác cho việc sử dụng rituximab là màng viêm cầu thận. Bệnh viêm mãn tính của tiểu thể thận là do sự hình thành kháng thể chống lại protein of thận các tế bào.
Rủi ro và tác dụng phụ
Trong ung thư học, hơn 50 phần trăm bệnh nhân phát triển tác dụng phụ. Bao gồm các sốt, khó khăn thở, da phát ban, và ớn lạnh. Các triệu chứng nghiêm trọng được cho là do khối lượng sự thối rữa của các tế bào ung thư bị tiêu diệt. Trong quá trình phân rã này, nhiều cytokine được giải phóng. Cytokine là protein đóng một vai trò quan trọng trong các phản ứng miễn dịch và trong các quá trình viêm. Do đó, các triệu chứng do phân rã cũng được tóm tắt dưới thuật ngữ hội chứng giải phóng cytokine. Hội chứng xảy ra chủ yếu ở những bệnh nhân có khối u lớn khối lượng. Trong quá trình điều trị, các tác dụng phụ này thường được cải thiện. Ở từng bệnh nhân ung thư, bệnh não đa ổ (PML) tiến triển có thể phát triển trong quá trình điều trị. Trong trường hợp này, não bị ảnh hưởng bởi vi rút JC do suy giảm miễn dịch. Nhiễm virus cơ hội luôn gây tử vong. Phần lớn các trường hợp PML xảy ra ở những bệnh nhân bạch huyết ung thư nút và điều trị đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch thuốc kìm tế bào. Các trường hợp PML cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bệnh tự miễn dịch. Các sự kiện bất lợi nghiêm trọng như Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc xảy ra ở ít hơn 0.01 phần trăm bệnh nhân được điều trị.
