Sản phẩm
Lubiprostone có bán trên thị trường ở dạng mềm viên nang (Amitiza). Nó đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia kể từ năm 2009.
Cấu trúc và tính chất
Đá bôi trơn (C20H32F2O5Mr = 390.46) là chất màu trắng, không mùi bột không hòa tan trong nước và hòa tan trong ethanol và ether. Nó là một dẫn xuất của chất chuyển hóa của prostaglandin E1. Nó là một axit béo hai vòng của nhóm prostone và tồn tại ở hai chất làm căng, chỉ một trong số đó là hoạt động.
Effects
Lubiprostone (ATC A06AX03) thúc đẩy quá trình làm rỗng ruột thường xuyên và cải thiện các triệu chứng liên quan đến táo bón. Hiệu quả của nó đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng lớn. Nó kích hoạt kênh ClC-2 clorua được đo điện áp trong ruột non và ruột già. Các kênh được bản địa hóa đến đỉnh màng tế bào của các tế bào biểu mô niêm mạc và làm trung gian vận chuyển các ion clorua vào lòng ruột. Điều này dẫn đến dòng chảy nội bào của natri và nước, tăng tiết dịch vào ruột (Hình 2, bấm vào để phóng to). Nhu động ruột tăng lên, thời gian vận chuyển rút ngắn, phân trở nên mềm hơn, và khối lượng khởi động phản xạ đại tiện. Lubiprostone có tính chọn lọc và không kích hoạt các kênh clorua khác như CFTR (xơ nang chất điều chỉnh độ dẫn xuyên màng). Sự hoạt hóa không phụ thuộc vào protein kinase A. Mức điện giải clorua trong huyết thanh, natrivà kali cũng không bị ảnh hưởng.
Chỉ định
Lubiprostone được chấp thuận ở nhiều quốc gia để điều trị vô căn mãn tính táo bón (táo bón) ở người lớn từ 18 tuổi trở lên. Ở Hoa Kỳ, ngoài 24 μg viên nang, Viên nang 8 μg cũng có sẵn trên thị trường để điều trị IBS-C (Hội chứng kích thích ruột với Táo bón) ở phụ nữ từ 18 tuổi trở lên. Hiệu quả và tính an toàn trong các chỉ định khác và quần thể bệnh nhân đang được thảo luận và nghiên cứu, bao gồm cả việc sử dụng ở trẻ em, suy gan chức năng, và táo bón do opioid.
Liều dùng
Viên nang được dùng toàn bộ với một bữa ăn và nước vào buổi sáng và buổi tối. Nên dùng chung với thức ăn vì nó có thể làm giảm sự phát triển của buồn nôn.
Chống chỉ định
Lubiprostone được chống chỉ định ở những trường hợp quá mẫn và tắc ruột. Lubiprostone không nên được thực hiện trong mang thai hoặc cho con bú, và một phương pháp đáng tin cậy để tránh thai phải dùng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Để biết các biện pháp phòng ngừa đầy đủ, hãy xem nhãn thuốc.
Tương tác
Lubiprostone hoạt động chủ yếu tại chỗ trong ruột và chỉ được hấp thu với một lượng nhỏ. Nó có một mức thấp sinh khả dụng <1% và xuất hiện trong huyết tương ở nồng độ rất thấp. Nó được biến đổi sinh học nhanh chóng trong đường tiêu hóa bởi carbonyl reductase thành chất chuyển hóa chính M3 và có thời gian bán hủy ngắn. Theo các nghiên cứu trong ống nghiệm, các cytochromes P450 không được cho là có liên quan đến quá trình trao đổi chất. Lubiprostone không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng CYP.
Tác dụng phụ
Quan sát phổ biến nhất tác dụng phụ bao gồm rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, ói mửa, tiêu chảy, không thể giư được, chuột rút ở bụng và đauvà đầy hơi. Buồn nôn là phổ biến và liều-phụ thuộc. Dùng chung với thức ăn có thể làm giảm tần suất xuất hiện. Các trường hợp khó thở (khó thở) với một sự chặt chẽ trong ngực sau cái đầu tiên liều đã được báo cáo. Không xảy ra rối loạn điện giải. Tác dụng phụ đang liều-phụ thuộc. Sau tác dụng phụ đã được quan sát thêm trong các nghiên cứu lâm sàng: Nhức đầu, ngất, temor, hương vị rối loạn, dị cảm, nghiêm trọng, đau, suy nhược, cảm thấy ốm, phù nề, hen suyễn, khó khăn thở, đổ mồ hôi, tổ ong, phát ban, lo lắng, đỏ bừng, đánh trống ngực, ăn mất ngon, chóng mặt.
