Kháng thể đơn dòng alemtuzumab liên kết với một số màu trắng máu ô (B và Tế bào lympho T) và khiến chúng bị hỏng. Trong khi alemtuzumab trước đây cũng đã được chấp thuận cho bệnh lymphocytic mãn tính bệnh bạch cầu (CLL), hiện nay nó chủ yếu được sử dụng cho đa xơ cứng (BỆNH ĐA XƠ CỨNG).
Alemtuzumab là gì?
Trong khi alemtuzumab trước đây cũng đã được chấp thuận cho bệnh lymphocytic mãn tính bệnh bạch cầu (CLL), hiện nay nó chủ yếu được sử dụng cho đa xơ cứng (CÔ). Alemtuzumab là một kháng thể đơn dòng liên kết đặc biệt với kháng nguyên CD52 trên bề mặt của tế bào lympho. Nếu cơ thể con người hình thành kháng thể như một phản ứng tự nhiên khi tiếp xúc với mầm bệnh, chúng luôn luôn là đa dòng. Điều này có nghĩa là kháng thể được hình thành bắt nguồn từ nhiều tế bào khác nhau và được hướng tới chống lại các epitop khác nhau (vị trí liên kết cho các kháng thể). Đơn dòng kháng thể, mặt khác, được sản xuất bởi kỹ thuật di truyền. Chúng được sản xuất trong phòng thí nghiệm từ các tế bào của một dòng tế bào cụ thể. Các dòng tế bào này đều tạo thành kháng thể giống hệt nhau (đơn dòng), kháng thể này chỉ chống lại một biểu mô cụ thể, duy nhất. Trong trường hợp của alemtuzumab, đây là kháng nguyên bề mặt CD52, được tìm thấy trên B khỏe mạnh và ác tính và Tế bào lympho T.
Hành động dược lý
Tế bào lympho là một phần của hệ thống miễn dịch và thuộc về màu trắng máu tế bào. Các kháng thể có tính đặc hiệu chống lại tế bào lympho nhận ra chúng và liên kết đặc biệt với một kháng nguyên cụ thể trên loại tế bào đó. Do sự liên kết của kháng thể, cơ thể hệ thống miễn dịch nhận ra các tế bào lympho và phá vỡ chúng. Một ví dụ về kháng thể đặc hiệu với tế bào lympho là alemtuzumab. Kháng thể này chống lại CD52. CD52 còn được gọi là kháng nguyên CAMPATH1 và hầu như chỉ được tìm thấy trên các tế bào lympho trưởng thành. CD52 được tìm thấy trên cả tế bào lympho B (tế bào B) và Tế bào lympho T (Tế bào T). Để điều trị, alemtuzumab được dùng cho bệnh nhân dưới dạng tiêm truyền dưới sự giám sát y tế. Thuốc tiêu diệt một cách có chọn lọc các tế bào lympho trong cơ thể bệnh nhân. Tùy thuộc vào liều lượng, thuốc phù hợp để giảm số lượng tế bào lympho ở mức độ lớn hơn hoặc ít hơn. Điều này có thể quan trọng, ví dụ, trong các bệnh mà tế bào lympho bị thay đổi bệnh lý. Tuy nhiên, tế bào bạch huyết là một phần của tự nhiên hệ thống miễn dịch. Việc giảm các tế bào này luôn dẫn đến sự suy yếu của hệ thống phòng thủ miễn dịch.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Dưới tên thương mại MabCampath, kháng thể đơn dòng altemtuzumab đã được sử dụng chống lại tế bào lympho mãn tính bệnh bạch cầu (CLL). Trong bệnh này, nó cho thấy hiệu quả tốt như một ung thư liệu pháp miễn dịch ở một tỷ lệ bệnh nhân. Tuy nhiên, trong khi chờ đợi, việc phê duyệt alemtuzumab trong chỉ định CLL đã bị công ty sản xuất thu hồi. Nền tảng cho điều này rõ ràng là các cân nhắc thương mại và không có phản ứng phụ của thuốc (tác dụng phụ). Vào năm 2013, alemtuzumab đã được phê duyệt lại để điều trị đa xơ cứng (MS) và được tung ra thị trường với tên thương mại Lemtrada - mặc dù đắt hơn 40 lần so với chế phẩm trước đó. Ngày nay, alemtuzumab phần lớn được sử dụng trong bệnh đa xơ cứng (MS). Mục đích không phải là tiêu diệt càng nhiều tế bào lympho càng tốt, mà chỉ tiêu diệt tạm thời các tế bào miễn dịch. Trong MS, chúng liên quan đến việc phá hủy các vỏ myelin ở trung tâm hệ thần kinh. Sau đó, cơ thể lại hình thành các tế bào lympho B và T mới. Do đó, Alemtuzumab có thể được định lượng trong MS thấp hơn nhiều so với trong ung thư điều trị. Ngoài nhãn, alemtuzumab tiếp tục được sử dụng cho một số nhóm bệnh nhân CLL nhất định và được sử dụng trong khởi phát điều trị cho thận cấy ghép.
Rủi ro và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của kháng thể alemtuzumab là da phát ban, đau đầu, sốt, và nhiễm trùng đường hô hấp. Nhiều cái của tác dụng phụ trực tiếp do tác dụng tiêu diệt tế bào lympho. Điều này dẫn đến ức chế hệ thống miễn dịch, mà đôi khi là mong muốn (ví dụ, trong điều trị bệnh nhân đa xơ cứng). Tuy nhiên, đồng thời, hệ thống miễn dịch suy yếu luôn làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và có thể kích hoạt hoặc tăng cường bệnh tự miễn dịch. Trong một số trường hợp, ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát (ITP) xảy ra sau khi điều trị bằng alemtuzumab. ITP còn được gọi là miễn dịch giảm tiểu cầu và là một bệnh tự miễn ảnh hưởng đến máu tiểu cầu (tế bào giảm tiểu cầu). Phản ứng tự miễn dịch chống lại tuyến giáp xảy ra ở mỗi bệnh nhân MS thứ tư được điều trị. Trong một số trường hợp, những điều này dẫn đến Bệnh Graves, một hoạt động quá mức tuyến giáp. Để phát hiện những tác dụng phụ nghiêm trọng như vậy, công thức máu của bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.
