Fludarabin là một loại thuốc kìm tế bào được sử dụng cho điều trị của các bệnh ác tính. Vì mục đích này, nó được sử dụng qua đường tĩnh mạch dưới dạng truyền.
Fludarabine là gì?
Fludarabin là một loại thuốc kìm tế bào được sử dụng cho điều trị của các bệnh ác tính. Vì mục đích này, nó được sử dụng qua đường tĩnh mạch dưới dạng truyền. Fludarabin, còn được gọi là fludara hoặc fludarabine-5-dihydrogen phốt phát, là một loại thuốc thuộc nhóm chất tương tự purine. Chất này được gọi là chất tương tự nucleotide flo hóa của vidarabine. Các chất tương tự nucleotide có cấu trúc và / hoặc chức năng tương tự như nucleotide. Nucleotides là nền tảng cơ bản của axit deoxyribonucleic (DNA) và axit ribonucleic (ARN). Purines cũng là khối xây dựng quan trọng của axit nucleic. Không giống như hầu hết các nucleotide, fludarabine không chứa β-D-ribofuranose, mà là β-D-arabinofuranose. Ngoài ra, flo thay thế adenin ở vị trí số 2. Fludarabine chủ yếu được sử dụng để điều trị các bệnh không ác tính mức độ thấpbệnh ung thư gan. Hơn nữa, nó được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Lymphocytic mãn tính bệnh bạch cầu (CLL) cũng được điều trị bằng fludarabine.
Hành động dược lý
Fludarabine được tiêm tĩnh mạch. Thuốc đến các tế bào qua đường máu. Trong tế bào, fludarabine trở thành một chất chuyển hóa có hoạt tính. Chất chuyển hóa là chất trung gian trong con đường sinh hóa. Trong trường hợp này, chất chuyển hóa được gọi là fludarabine ATP. Sự chuyển đổi xảy ra thông qua quá trình phosphoryl hóa. Trong quá trình phosphoryl hóa, a phốt phát nhóm được gắn vào một phân tử hữu cơ. Điều này dẫn đến sự hình thành của một phosphoroprotein. Fludarabine ATP là dạng hoạt động thực tế của fludarabine. Thuốc can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA và ức chế ribonucleotide reductase. Enzyme này tạo thành liên kết cuối cùng trong quá trình tổng hợp các khối xây dựng DNA. Nếu không có ribonucleotide reductase, sinh vật không thể tạo ra các khối xây dựng DNA. Bất cứ khi nào một tế bào phân chia hoặc cần sửa chữa tổn thương DNA, nó sẽ dựa vào ribonucleotide reductase. Nhiều ung thư tế bào tăng tốc độ chu chuyển của ribonucleotide reductase thông qua các sửa đổi. Điều này cho phép họ phân chia nhanh hơn. Fludarabine giải quyết vấn đề này. Ribonucleotide reductase cho phép các tế bào phân chia chậm hơn hoặc hoàn toàn không. Từ ung thư tế bào thường phân chia rất thường xuyên, chúng đặc biệt bị ảnh hưởng bởi tác dụng của thuốc. Tuy nhiên, fludarabine không chỉ ức chế ribonucleotide reductase mà còn cả DNA polymerase. Cũng giống như ribonucleotide reductase, DNA polymerase là một loại enzyme. Nó xúc tác tổng hợp DNA từ deoxyribonucleotide và do đó đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sao chép DNA. Khi DNA polymerase bị ức chế, thông tin di truyền không còn có thể được sao chép chính xác. Hơn nữa, nucleotide fludarabine được kết hợp vào DNA của tế bào bị ảnh hưởng. Điều này dẫn đến quá trình apoptosis của tế bào. Apoptosis còn được gọi là chết tế bào theo chương trình. Bằng cách làm hỏng vật liệu di truyền, tế bào tự gây ra cái chết và tiêu diệt.
Ứng dụng y tế và sử dụng
Fludarabine được sử dụng để điều trị không ác tính mức độ thấpbệnh ung thư gan. 'Không-bệnh ung thư gan'là một thuật ngữ chung cho tất cả các khối u ác tính của hệ bạch huyết ngoại trừ bệnh Hodgkin. Sự mở rộng không gây đau đớn của bạch huyết các nút là điển hình của bệnh, cũng như xu hướng và tính nhạy cảm với nhiễm trùng. Bệnh nhân cũng có thể bị sốt, đổ mồ hôi ban đêm, giảm cân, và mệt mỏi. Fludarabine cũng được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính. Bệnh bạch cầu còn được gọi một cách thông tục là máu bệnh ung thư. Chúng là khối u ác tính của hệ thống tạo máu hoặc bạch huyết. Theo nghĩa rộng hơn, bệnh bạch cầu có thể được phân loại là bệnh ung thư. Bệnh bạch cầu cấp tính bao gồm dòng tủy cấp tính bệnh bạch cầu (AML) và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (TẤT CẢ). Cả hai đều được điều trị bằng fludarabine. Bệnh bạch cầu mãn tính cũng có thể được phân biệt giữa dòng tủy và biến thể lympho. Fludarabine chỉ được sử dụng trong điều trị lymphocytic mãn tính bệnh bạch cầu. CLL là một bệnh bạch cầu không Hodgkin ác tính thấp lymphoma của B. tế bào. Đây là dạng bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở thế giới phương Tây.
Rủi ro và tác dụng phụ
Tác dụng phụ chính của fludarabine là suy tủy rõ rệt. Suy tủy là tủy xương ức chế. trầm cảm của tủy xương nguyên nhân máu hình thành để dừng lại. Điều này dẫn đến sự thiếu hụt của màu đỏ máu ô (hồng cầu), Tế bào bạch cầu (bạch cầu) Và tiểu cầu (tiểu cầu) trong cơ thể sinh vật. Việc thiếu các tế bào hồng cầu dẫn đến thiếu máu. Điều này được biểu hiện bằng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng, mệt mỏi và rụng tóc. Sự thiếu Tế bào bạch cầu, giảm bạch cầu, dẫn đến rất dễ bị nhiễm trùng. Giảm tiểu cầu, sự thiếu tiểu cầu, dẫn đến xu hướng chảy máu tăng lên. Suy tủy nguy hiểm đến tính mạng. Sự kết hợp giữa suy tủy và ức chế miễn dịch là đặc biệt nguy hiểm. Fludarabine làm giảm các tế bào trợ giúp CD4, các tế bào ức chế CD8 và các tế bào giết tự nhiên. Kháng thể cũng giảm. Cái này có thể dẫn đến nhiễm trùng nặng gây tử vong trong trường hợp xấu nhất. Như với các thuốc kìm tế bào khác thuốc, bệnh nhân dùng fludarabine có thể gặp buồn nôn, yếu đuối, sốtvà ăn mất ngon. Quá liều cũng có thể gây ra các triệu chứng thần kinh nghiêm trọng. Dùng quá liều có thể gây ra hậu quả chết người. Không được dùng Fludarabine trong trường hợp quá mẫn với các chất tương tự purin. Hơn nữa, suy thận không được có mặt khi dùng thuốc. Tan máu mất bù thiếu máu cũng là một chống chỉ định. Do tác dụng phụ nghiêm trọng và tác dụng độc tế bào, không được sử dụng fludarabine trong thời gian mang thai và cho con bú. Tương tác tồn tại với pentostatin, dipyridamole, chất ức chế của adenosine hấp thu, và với nhiều vắc-xin.
