Đa xơ cứng: Nguyên nhân

Sinh bệnh học (phát triển bệnh)

Cơ chế chính xác của sự phát triển của đa xơ cứng (MS) vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Điều có vẻ chắc chắn là cơ thể hệ thống miễn dịch phản ứng thái quá, nhắm mục tiêu vỏ myelin và tự động phá hủy (phá hủy) nó một cách liên tục. Myelin là một màng sinh học giàu lipid, bao quanh một cách xoắn ốc và cách điện các sợi trục (quá trình trục) của các tế bào thần kinh. Tế bào T và B đóng vai trò trung tâm trong quá trình này. Trong quá trình này, T tế bào lympho, được kích hoạt ở ngoại vi, trước tiên hãy nhập CNS thông qua máu–não rào cản và kích hoạt phản ứng tự miễn dịch chống lại myelin. Kết quả của quá trình viêm này, máu–não hàng rào cũng trở nên thẩm thấu đối với các tế bào B, khi được kích hoạt trong não, tiết ra cytokine, làm tăng sự phá hủy của vỏ myelin. Tổn thương là những ổ viêm thâm nhiễm. Đến lượt nó, dẫn đối với những thay đổi trong hệ thống phòng thủ miễn dịch của cơ thể thông qua sự hình thành IgG (immunoglobulin G) hoặc các cytokine (protein điều hòa sự phát triển và biệt hóa của tế bào). Nhiễm vi-rút (xem bên dưới) được coi là tác nhân có thể gây ra đa xơ cứng. Ngoài các yếu tố được đề cập ở trên, các nghiên cứu khác nhau cũng chỉ ra một thành phần di truyền (xem “Nguyên nhân tiểu sử” bên dưới). Hai đến ba năm trước khi chẩn đoán đa xơ cứng (MS) được thực hiện, các bất thường sau đây có thể được phát hiện trong máu của những bệnh nhân muộn hơn: So với những người khỏe mạnh, vitamin D mức giảm mạnh trong giai đoạn này. Đồng thời, sức mạnh của phản ứng miễn dịch kháng thể chống lại Epstein-Barr (EBV) tăng. Một thử nghiệm phát hiện mới có thể phân biệt giữa hai loại người khác nhau herpes virus (HHV-6) cung cấp bằng chứng cho thấy căn nguyên virus bị nghi ngờ từ lâu của MS có thể đúng, bệnh có thể do loại HHV-6a cùng với EBV gây ra.

Căn nguyên (Nguyên nhân)

Nguyên nhân tiểu sử

  • Gánh nặng di truyền từ cha mẹ, ông bà (khoảng 10-15% trường hợp MS có thành phần di truyền)
    • Nguy cơ di truyền tùy thuộc vào tính đa hình gen:
      • Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
        • Các gen: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 trong HLA-DRA gen.
          • Chòm sao alen: CT (3.0 lần).
          • Chòm sao alen: TT (gấp 3.0 lần đến 6.0 lần)
        • SNP: rs7577363 trong gen ALK
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.37 lần).
          • Chòm sao alen: AA (> 1.37 lần)
        • SNP: rs6604026 trong gen RPL5
          • Chòm sao alen: CT (1.15 lần).
          • Chòm sao alen: CC (> 1.15 lần)
        • SNP: rs6498169 trong CLEC16A gen.
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.14 lần).
          • Chòm sao alen: AA (> 1.14 lần)
        • SNP: rs7536563 trong FAM69A gen.
          • Chòm sao alen: AG (gấp 1.12 lần).
          • Chòm sao alen: AA (> 1.12 lần)
        • SNP: rs6897932 trong gen IL7R.
          • Chòm sao alen: CC (1.08 lần).
          • Chòm sao alen: CT (0.91 lần)
          • Chòm sao alen: TT (0.70 lần)
      • Bốn biến thể gen (SNP) liên quan đến mức vitamin D thấp có liên quan đáng kể đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh đa xơ cứng
      • Các cặp song sinh đơn hợp tử (giống hệt nhau): 75% trường hợp một anh chị em mắc bệnh MS nhưng người kia thì không; sự khác biệt biểu sinh gây bệnh trong các tế bào miễn dịch của máu (ở 7 vị trí khác nhau, bộ gen của anh chị em sinh đôi được methyl hóa khác nhau).
      • Liên kết HLA-DRB1 * 15
  • Những người sinh vào tháng 24 có nguy cơ bị ảnh hưởng cao hơn XNUMX% so với những người sinh vào tháng XNUMX
  • Giới tính - Phụ nữ bị ảnh hưởng bởi bệnh đa xơ cứng tái phát thường xuyên hơn nam giới khoảng ba lần.
  • Yếu tố nội tiết - thấp 25-hydroxy vitamin D các mức sau khi sinh.

Nguyên nhân hành vi

  • Dinh dưỡng
    • Tiêu thụ mỡ động vật và thịt
    • Ăn nhiều chất bão hòa axit béo (SFA).
    • Ăn nhiều muối - (đồng) yếu tố trong sự phát triển của tự miễn dịch; đang gây tranh cãi.
    • Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
  • Tiêu thụ chất kích thích
    • Thuốc lá (hút thuốc lá, hút thuốc lá thụ động)
  • Tình hình tâm lý - xã hội
  • Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì).
  • “Thiếu ánh sáng mặt trời” (vitamin D) - tỷ lệ hiện mắc MS tăng theo khoảng cách từ đường xích đạo, với tỷ lệ hiện mắc cao nhất là 250 người mắc trên 100,000 dân ở phía bắc Scotland.

Nguyên nhân liên quan đến bệnh

Ô nhiễm môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).

  • Tính năng HLA-DRB1 * 15 + tiếp xúc nghề nghiệp với dung môi (nguy cơ tăng gấp 30 lần) (chẩn đoán được thực hiện ở độ tuổi trung bình là 34 tuổi).