Sinh bệnh học (phát triển bệnh)
Nguyên nhân của Bệnh Alzheimer là không biết. Các rối loạn di truyền và chuyển hóa được thảo luận, cũng như nhiễm vi rút chậm (nhiễm trung hệ thần kinh (CNS), có liên quan đến thời gian ủ bệnh cực kỳ dài (khoảng thời gian từ khi mầm bệnh xâm nhập vào cơ thể đến khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên)). Các yếu tố độc hại, nhiễm trùng và miễn dịch cũng được coi là những nguyên nhân có thể xảy ra. não của bệnh nhân bị ảnh hưởng, lắng đọng của một số protein phân tử - Các mảng amyloid (mảng beta-amyloid) - có thể được phát hiện sau khi chết bằng cách khám nghiệm tử thi. Những điều này ảnh hưởng tiêu cực đến hiệu suất của dây thần kinh và sự truyền kích từ nhờ máy phát. Hơn nữa, nguồn cung cấp năng lượng di động của não bị suy giảm. Nguyên nhân dường như là một đoạn protein nhỏ được gọi là beta-amyloid. Ti thể (nhà máy điện của các tế bào) bao gồm khoảng 1,500 protein. Chúng phải di chuyển vào mitochondria để họ có thể làm công việc của họ ở đó. Quá trình nhập này diễn ra với sự trợ giúp của cái gọi là chuỗi tín hiệu, là những đoạn protein nhỏ đưa protein vào mitochondria. Sau khi nhập, tức là sau khi nhập cùng một, chuỗi tín hiệu thường bị loại bỏ. Người ta đã chứng minh được rằng đoạn protein beta-amyloid ngăn không cho ty thể loại bỏ các chuỗi tín hiệu này. Kết quả là, ty thể chỉ có thể thực hiện sự chuyển hoá năng lượng Đến một mức độ hạn chế. Một cơ chế quan trọng khác trong cơ chế bệnh sinh của Bệnh Alzheimer được chơi bởi dẫn truyền thần kinh glutamate, được sản xuất quá mức khi một lượng lớn beta-amyloid tích tụ trong não. Glutamate kiểm soát khoảng 70% tất cả các tế bào thần kinh và đảm bảo rằng học tập và trí nhớ các quá trình có thể diễn ra. Trong Alzheimer bệnh nhân, glutamate tập trung giữa các dây thần kinh được tăng lên vĩnh viễn, tức là các tế bào thần kinh bị kích thích vĩnh viễn và mất khả năng hoạt động. Được biết rằng bệnh tăng tiết sữa (tăng tập trung của hormone insulin trong máu trên mức bình thường) - được tìm thấy trong bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường, loại 2 - dẫn đến sự gia tăng beta-amyloid trong huyết tương. Trong Bệnh Alzheimer, các chất lắng đọng của amyloid được tìm thấy trong não. Do đó, mối liên hệ giữa bệnh tăng tiết sữa và sự khởi đầu sau này của Alzheimer bệnh được giả thuyết. Bệnh lý amyloid dường như chỉ đẩy nhanh quá trình thoái hóa thần kinh. Các quá trình thoái hóa thần kinh khác, có thể được phát hiện bằng các dấu hiệu thoái hóa thần kinh, có lẽ có ý nghĩa quyết định. Bệnh nhân mắc bệnh lý amyloid và các dấu hiệu thoái hóa thần kinh dễ thấy cho thấy sự tiến triển rõ rệt trong suy giảm nhận thức. Tuy nhiên, những bệnh nhân không có bệnh lý amyloid với AD cũng có thể được phát hiện, tất cả đều có dấu hiệu thoái hóa thần kinh bệnh lý. XNUMX/XNUMX số bệnh nhân có mức độ trung bình đến nặng sa sút trí tuệ hoàn toàn không có sự lắng đọng amyloid rộng rãi trong não. Khi có yếu tố nguy cơ di truyền alen ApoE-ε4 trên nhiễm sắc thể số 19, tỷ lệ này thấp tới một phần ba. Kết quả nghiên cứu mới cho thấy các sợi dài bao gồm hàng trăm ß-amyloid phân tử và bản thân các mảng bám ít gây hại cho não. Ngược lại, ß-amyloid phân tử được lưu trữ ổn định cùng nhau vì các oligome có vẻ rất quan trọng: Những oligome này gây ra sự gián đoạn chức năng lớn hơn nhiều của các tế bào thần kinh khi chúng hình thành các chất lắng đọng nhỏ hơn trong chính các tế bào thần kinh. Một vai trò quan trọng khác trong sự phát triển của Alzheimer bệnh có thể có peptide aeta-amyloid (từ đồng nghĩa: amyloid-η; phát âm: A (myloid) -Aeta) làm chậm kích thích tế bào thần kinh. Khám phá này rất có ý nghĩa vì thuốc ức chế beta-secretase dẫn đến giảm beta-amyloid, nhưng đồng thời làm sản xuất quá mức lớn aeta-amyloid. Điều này sau đó sẽ dẫn gây rối loạn hoạt động của tế bào thần kinh và do đó chức năng não. Trong khi đó, tác dụng độc hại trực tiếp của ß-amyloid đã được chứng minh: dẫn truyền thần kinh (người đưa tin) glutamate không được vận chuyển khỏi khe hở tiếp hợp đủ nhanh; do đó sự kích thích bệnh lý của tế bào thần kinh được tăng lên. Tau protein, lây lan dọc theo các vùng não liên kết với nhau trong quá trình bệnh, dường như là yếu tố quyết định cho sự tiến triển của sa sút trí tuệMột nghiên cứu PET tau đã chứng minh rằng bệnh lý tau càng nặng thì các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân càng rõ rệt.
Căn nguyên (Nguyên nhân)
Nguyên nhân tiểu sử
Gánh nặng di truyền người thân bậc một; tuy nhiên, nó vẫn bị ảnh hưởng bởi những người thân cấp hai và ba
- Nguy cơ di truyền phụ thuộc vào đa hình gen:
- Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
- Gen: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
- SNP: rs429358 trong gen APOE
- Chòm sao alen: CT (Một alen ApoE4) (3 lần).
- Chòm sao alen: CC (Hai alen ApoE4).
- SNP: rs7412 trong gen APOE
- Chòm sao alen: CT (Một alen ApoE2).
- Chòm sao alen: CC (Hai alen ApoE2)
- SNP: rs11136000 trong CLU gen.
- Chòm sao alen: AG (giảm 0.84 lần nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở người dân châu Âu).
- Chòm sao alen: AA (giảm 0.84 lần nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở người dân châu Âu).
- SNP: rs10519262 trong một vùng liên gen.
- Chòm sao alen: AG (gấp 1.9 lần).
- Chòm sao alen: AA (> 1.9 lần)
- SNP: rs5848 trong gen GRN
- Chòm sao alen: TT (1.36 lần).
- SNP: rs5963409 trong gen OTC
- Chòm sao alen: AG (gấp 1.19 lần).
- Chòm sao alen: AA (1.19 lần)
- SNP: rs3025786 trong gen PSEN1
- Chòm sao allele: CT (giảm nhẹ nguy cơ mắc bệnh Alzheimer nếu có ApoE4).
- Chòm sao allele: CC (giảm nhẹ nguy cơ mắc bệnh Alzheimer khi có Apoe4).
- SNP: rs597668 trong một vùng liên gen.
-
- Chòm sao alen: CT (1.18 lần).
- Chòm sao alen: CC (1.39 lần)
- SNP: rs744373 trong một vùng liên gen.
- Chòm sao alen: CT (1.13 lần).
- Chòm sao alen: CC (1.28 lần)
- Bệnh di truyền
- Bệnh Alzheimer khởi phát sớm hoặc khởi phát muộn: trong các gen PSEN1, PSEN2 và APP được tìm thấy tổng cộng hơn 100 gen SNP, mà các alen nguy cơ mang lại hơn 90% nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer khởi phát sớm hoặc khởi phát muộn - trong bối cảnh di truyền trội trên NST thường.
- Gen / SNP (đa hình nucleotide đơn; tiếng Anh: single nucleotide polymorphism):
- Tuổi mẹ cao hơn khi sinh (> 32 tuổi).
- Tuổi thọ - tuổi ngày càng tăng (> 65 tuổi; tăng theo cấp số nhân).
- Trình độ học vấn thấp
- Yếu tố nội tiết
- Estrogen thiếu hụt trong não
- Đa số (“sinh nhiều con”): Phụ nữ có ≥ 5 con có nguy cơ mắc bệnh cao hơn 68% so với nhóm so sánh có ít con hơn (tỷ số chênh [OR] = 1.68, khoảng tin cậy 95% [CI] 1.04-2.72); phụ nữ có nhiều hơn một sẩy thai có khoảng một nửa nguy cơ đối với những phụ nữ chưa bao giờ phá thai (OR = 0.43, KTC 95% 0.24-0.76 cho 1 sẩy thai; HOẶC 0.56, KTC 95% 0.34-0.92 cho 2 lần sẩy thai). KẾT LUẬN: Nồng độ estrogen tăng vừa phải trong ba tháng đầu của mang thai nằm trong phạm vi tối ưu; sau đó, tăng trong thời kỳ mang thai lên đến 40 lần mức tối đa bình thường.
- Nghề nghiệp - cầu thủ bóng đá (bóng đá chuyên nghiệp: nguy cơ tăng gấp 5 lần do mắc bệnh Alzheimer), cầu thủ bóng bầu dục (bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ hoặc bệnh não chấn thương mãn tính (CTE)).
Nguyên nhân hành vi
- Dinh dưỡng
- Tiêu thụ chất béo bão hòa hoặc chuyển hóa chất béo bão hòa (ví dụ như chất béo được tìm thấy trong bơ thực vật).
- Ăn ít trái cây, rau, cá và dầu giàu omega-3 dẫn đến tăng nguy cơ mất trí nhớ và bệnh Alzheimer, đặc biệt là ở những người không mang gen ApoE-ε4.
- Thiếu vi chất dinh dưỡng (các chất quan trọng) - xem Phòng ngừa bằng vi chất dinh dưỡng.
- Tiêu thụ chất kích thích
- Rượu - ngay cả khi uống ít rượu - phụ nữ <20 g và nam giới <35 g mỗi ngày - có tác dụng thoái hóa thần kinh!
- Thuốc lá (hút thuốc lá); tăng nguy cơ do hút thuốc đặc biệt rõ rệt ở những người không mang ApoE-ε4.
- Hoạt động thể chất
- Ít hoặc thiếu hoạt động thể chất (có tác động cao nhất đến tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer ở mức 21%).
- Tình hình tâm lý - xã hội
- Các yếu tố gây căng thẳng tâm lý xã hội dẫn đến quá tải nhận thức.
- Thừa cân (BMI ≥ 25; béo phì) (ở tuổi trung niên).
Nguyên nhân liên quan đến bệnh
- Apoplexy (đột quỵ)
- Phiền muộn?
- Trầm cảm có liên quan đến nguy cơ phát triển chứng mất trí nhớ Alzheimer cao gấp đôi
- Trầm cảm có thể là một triệu chứng hoang dã (triệu chứng biểu hiện của bệnh) đối với bệnh Alzheimer chứ không phải là một nguyên nhân của nó
- Bệnh tiểu đường mellitus loại 2 (insulin Sức cản).
- Nhiễm HSV-1 (herpes virus simplex) - tăng gấp đôi nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.
- Tăng huyết áp (huyết áp cao)
- Hypothyroidism (suy giáp)
- Hội chứng chuyển hóa
Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm - các thông số phòng thí nghiệm được coi là độc lập Các yếu tố rủi ro.
- Alen ApoE-ε4 trên nhiễm sắc thể 19 - làm tăng khoảng mười đến mười hai lần nguy cơ mất trí nhớ ở những người có hai alen đối với apolipoprotein E4 (ApoE4).
- Tăng cholesterol máu: LDL cholesterol độ cao.
- Các nghiên cứu tiền cứu cho thấy rằng nồng độ cholesterol trong huyết thanh cao ở tuổi trung niên và ApoE4 cùng nhau làm tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer
- Liên quan đến di truyền tăng cao mức cholesterol dường như góp phần đáng kể vào bệnh Alzheimer trội hơn autosomal khởi phát sớm (EOAD)); ngoài các gen ApoE, gen mã hóa apolipoprotein B (ApoB) dường như có liên quan. Lưu ý: ApoB là một thành phần thiết yếu của LDL cholesterol.
- Tăng homocysteine máu
Thuốc
- Các thuốc benzodiazepin - có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer tăng 51% khi được kê đơn ở liều> 91 liều hàng ngày. hiệu suất được đánh giá 4700 năm một lần. Những người tham gia nghiên cứu trung bình là 10 tuổi tại thời điểm ban đầu. Thiết kế nghiên cứu cho thấy rằng chứng sa sút trí tuệ đang dẫn đến việc sử dụng benzodiazepine, chứ không phải ngược lại.
- Thuốc lợi tiểu, thuốc chống động kinh hoặc thuốc ức chế men chuyển - những thuốc này có thể dẫn đến hạ natri máu do thuốc (thiếu natri), dẫn đến sa sút trí tuệ thứ phát
- cắt bỏ nội tiết tố điều trị (HAT; từ đồng nghĩa: Cắt bỏ nội tiết tố; liệu pháp loại bỏ nội tiết tố nam trong tiếng Anh, ADT; liệu pháp hormone giữ lại hormone sinh dục nam testosterone); phân tích đa biến: rủi ro tăng 66%.
- Thuốc ức chế bơm proton (PPIs; thuốc chẹn axit) ở bệnh nhân cao tuổi.
Tiếp xúc với môi trường - nhiễm độc (ngộ độc).