Ung thư gan (Ung thư biểu mô tế bào gan): Điều trị bằng thuốc

Mục tiêu trị liệu

  • Ghép gan (LTx)
  • Giảm nhẹ (điều trị giảm nhẹ)

Khuyến nghị trị liệu

  • Dòng đầu tiên điều trị là cắt toàn bộ gan (loại bỏ hoàn toàn gan) và chính thống ghép gan để điều trị đồng thời ung thư biểu mô tế bào gan và bệnh lý có từ trước. Chỉ định: Theo hướng dẫn (DGVS, EASL, AASLD) dựa trên tiêu chuẩn Milan (tiêu chí Milan): đánh giá X quang (tiêu điểm ≤ 5 cm hoặc tối đa 3 tiêu điểm mỗi kích thước ≤3 cm, không dính mạch máu, không biểu hiện ngoài gan).
  • Khi có các biểu hiện ngoài gan (“ngoài gan”) hoặc nồng độ bilirubin tăng cao, liệu pháp có thể bằng:
    • Chọn lọc nội bộ xạ trị (SIRT, TACE) - chiếu xạ khối u từ bên trong (xem phần xạ trị bên dưới).
    • Thuốc điều trị với sorafenib - hoạt chất từ ​​nhóm đachất ức chế kinase. Được sử dụng trong ung thư biểu mô tế bào gan tiên tiến (ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ, HCC) khi tiêu chuẩn điều trị đã thất bại hoặc không phù hợp). Liệu pháp này có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u trong một khoảng thời gian, làm giảm các triệu chứng liên quan đến khối u, nhưng không thể chữa khỏi ung thư biểu mô tế bào gan.
  • Liệu pháp đầu tay:
    • Sorafenib (chất ức chế protein kinase từ nhóm chất ức chế đa kinase) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • lenvatinib (chất ức chế tyrosine kinase (TKI)) (OS: 13.6 tháng; TTP: 8.9 tháng).
  • Liệu pháp thứ hai
    • Regorafenib (chất ức chế kinase) để điều trị bậc hai ung thư biểu mô tế bào gan (HCC); Hệ điều hành: 10.6 tháng; TTP: 3.2 tháng.
    • Cabozantinib (chất ức chế multikinase) kéo dài thời gian sống thêm không tiến triển từ trung bình 1.9 đến 5.2 tháng và thời gian sống thêm từ 8.0 đến 10.2 tháng ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) đã phát triển đề kháng với sorafenib trong giai đoạn 3 thử nghiệm. (Đã được phê duyệt: Đơn trị liệu để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) ở người lớn đã được điều trị bằng sorafenib trước đó).
    • Ramucirumab (kháng thể đơn dòng (IgG1) nhắm vào thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 tháng; TTP: 3.02 tháng).
    • Pembrolizumab chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch: chất ức chế PD-1) (OS: 13.9 mo; PFS: 3.0 mo).
  • Điều trị bằng thuốc với sorafenib cũng có thể được sử dụng kết hợp với các thủ thuật cắt bỏ cục bộ (ví dụ: cắt bỏ bằng tần số vô tuyến, hóa trị liệu qua động mạch).
  • Liệu pháp hỗ trợ:
    • Cổ trướng (cổ chướng bụng): thuốc lợi tiểu.
    • Điều trị các biến chứng kinh điển như ứ mật, viêm đường mật, huyết khối.
    • Ngứa ở bệnh nhân vàng da do gan:
      • Cholestyramin (cholesterol chất ức chế tái hấp thu): 4-16 g / ngày (4 giờ cách biệt với lượng khác thuốc).
      • Rifampicin (kháng sinh diệt khuẩn từ nhóm ansamycin): 150-600 mg / ngày; cảnh báo: nhiễm độc gan (sau 4-12 tuần).
      • Thuốc đối kháng opioid: naloxone (0.2 μg / kgKG / phút), naltrexone (25-50 mg / ngày).
      • Sertraline (thuốc chống trầm cảm từ sự chọn lọc serotonin nhóm ức chế tái hấp thu): 75-100 mg / ngày.
    • Liệu pháp giảm đau cho di căn xương
  • Trong các giai đoạn nâng cao, liệu pháp giảm nhẹ (điều trị giảm nhẹ) được đưa ra:
    • Dinh dưỡng qua đường ruột, ví dụ, cho ăn qua PEG (cắt dạ dày nội soi qua da: nội soi tạo đường vào nhân tạo từ bên ngoài qua thành bụng vào dạ dày).
    • Liệu pháp truyền dịch thông qua một ống thông cổng (cổng; truy cập vĩnh viễn vào tĩnh mạch hoặc động mạch máu lưu thông).
    • Đau liệu pháp (theo sơ đồ tổ chức của WHO; xem “Đau mãn tính" phía dưới).
  • Xem thêm trong phần “Liệu pháp bổ sung”.

Chú thích: OS = sự tồn tại tổng thể; PFS = sống sót không tiến triển; TTP = thời gian để tăng dần; ORR = tỷ lệ phản hồi khách quan.

Ghi chú thêm

  • Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ:
    • Atezolizumab (Kháng thể đơn dòng IgG1κ chống lại PD-L1) kết hợp với bevacizumab (kháng thể đơn dòng liên kết với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), do đó ức chế sự tương tác của nó với các thụ thể của nó) khi điều trị đầu tay làm giảm nguy cơ tử vong 42% và giảm nguy cơ tiến triển bệnh nặng hơn 41% so với liệu pháp tiêu chuẩn với sorafenib. Atezolizumab, kết hợp với bevacizumab, đã nhận được sự chấp thuận của EU ở bệnh nhân người lớn bị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) tiến triển hoặc không thể cắt bỏ. Do đó, nó là lần đầu tiên được phê duyệt ung thư liệu pháp miễn dịch trong ung thư biểu mô tế bào gan.