Ung thư vú (ung thư biểu mô tuyến vú): Kiểm tra và chẩn đoán

Để làm rõ một phát hiện sờ nắn đáng ngờ, ưu tiên cho các phương pháp chẩn đoán thiết bị y tế, chụp nhũ ảnh (X-quang kiểm tra vú), siêu âm (siêu âm), chụp cộng hưởng từ (MRI) nếu cần, và để làm rõ mô học (mô mịn), bấm lỗ sinh thiết (mẫu mô). Lưu ý: Mọi phát hiện đáng ngờ khi sờ nắn và / hoặc siêu âm phải được làm rõ bằng cách kiểm tra mô học (cú đấm sinh thiết). Thông số phòng thí nghiệm bậc 1 - các xét nghiệm bắt buộc trong phòng thí nghiệm (chủ yếu để chẩn đoán và lập kế hoạch điều trị).

• Huyết thanh:
  • Phòng thí nghiệm viêm: CRP (protein phản ứng C), bạch cầu, ESR (tốc độ lắng hồng cầu) trong trường hợp mẩn đỏ, sưng tấy, áp lực âm thầm.
• Mô (trong trường hợp chẩn đoán bằng cách bấm lỗ hoặc sinh thiết chân không thường xuyên hơn, trong các trường hợp riêng lẻ, ví dụ, chọc hút hạch bạch huyết ở nách bằng cách chọc hút bằng kim nhỏ, hoặc trên mẫu phẫu thuật và trong trường hợp sinh thiết nút trọng điểm):
  • Mô học: loại khối u, kích thước, tình trạng vùng biên (loại bỏ trong mô lành ?, khoảng cách an toàn đến mô lành, xâm lấn mạch máu?).
  • Trạng thái hạch bạch huyết
  • Phân loại (đánh giá mức độ biệt hóa của mô khối u).
  • Các thụ thể hormone:
    • Cơ quan thụ cảm Estrogen (ER)
    • Thụ thể progesterone (PgR)
  • Trạng thái HER2 (từ đồng nghĩa: Protein Her2; cerbB 2, Cô ấy 2 / neu; HER-2; thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người; thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người-2 /u nguyên bào thần kinh). Trong khoảng 20% ​​của tất cả các loại ung thư vú xâm lấn, thụ thể bị biểu hiện quá mức. Do đó, tác dụng của nó tăng lên gấp bội, dẫn đến tiên lượng sống còn kém, hoặc diễn biến bệnh tương đối tồi tệ hơn.
  • KI-67 (KI67; từ đồng nghĩa: MIB1, dấu hiệu tăng sinh để đối tượng hóa và xác nhận phân loại, cho phép kết luận về hành vi tăng trưởng) % → tăng nguy cơ] Lưu ý: Ở phụ nữ bị ung thư biểu mô vú âm tính HER2 xâm lấn và thụ thể estrogen dương tính (ER) được xác nhận về mặt mô học /progesterone thụ thể (PR), việc bổ sung Ki 67 vào các yếu tố tiên lượng thông thường cải thiện việc đánh giá tiên lượng để quyết định xem liệu chất bổ trợ hóa trị được chỉ dấu.
  • Tế bào lympho thâm nhiễm khối u (TIL) trong mô đệm: Xác định số lượng TIL trong mô đệm (sTIL) tại thời điểm chẩn đoán - để dự đoán tỷ lệ sống sót (không mắc bệnh) ở phụ nữ bị ung thư biểu mô vú ba âm tính (khối u loại thiếu cả thụ thể estrogen và progesterone và HER2 / neu) ở giai đoạn đầu [sTIL tương quan trực tiếp với tuổi và tỷ lệ nghịch với gánh nặng khối u; tuy nhiên, mức sTIL cao hơn cũng có liên quan đến việc xếp loại cao hơn; mỗi lần tăng 10% tỷ lệ phần trăm làm giảm nguy cơ
    • Bệnh tật xâm lấn hoặc tử vong 14%.
    • Cho xa di căn hoặc tử vong 17%.
    • Nguy cơ tử vong 17%]
  • Kiểm tra UPA / PAI-1 (urokinaza- chất hoạt hóa plasminogen loại) để đánh giá tiên lượng trong ung thư biểu mô vú âm tính ở nút. Xét nghiệm cung cấp thông tin về nguy cơ tái phát (nguy cơ tái phát khối u) và giúp đánh giá lợi ích của hóa trị sau khi phẫu thuật. Một cao tập trung có liên quan đến một tiên lượng xấu. Lưu ý: Các hướng dẫn hiện tại nêu rõ rằng các yếu tố xâm nhập uPA / PAI-1 không còn được sử dụng để quyết định hoặc chống lại chất bổ trợ điều trị trong thụ thể estrogen (ER) - /progesterone thụ thể (PR) dương tính và HER2 âm tính, ung thư biểu mô vú âm tính.
  • (Nhiều phương pháp thử nghiệm (phương pháp thử nghiệm bộ gen, gen kiểm tra biểu hiện, kiểm tra hồ sơ biểu hiện gen, kiểm tra chữ ký gen). Chúng hiện vẫn là thông số phòng thí nghiệm bậc 2 xem ở đó).

Các thông số phòng thí nghiệm Bậc 1 - các xét nghiệm bắt buộc trong phòng thí nghiệm (nếu nghi ngờ gánh nặng di truyền).

• Trạng thái gen BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Máu xét nghiệm: DNA từ ngoại vi tế bào lympho (nếu nghi ngờ gánh nặng di truyền. Thực hiện ở các trung tâm đặc biệt như một phần của tư vấn di truyền).
    • Ở phụ nữ có một Đột biến BRCA, rủi ro - trong quá trình sống - phát triển ung thư vú là khoảng 60 đến 80 phần trăm, và trong khoảng 60% trường hợp, bà mẹ bên cạnh (“ở phía đối diện”) cũng bị ảnh hưởng.
    • Nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng (ung thư buồng trứng) là khoảng 40 đến 60% đối với người mang đột biến BRCA1 và khoảng 10 đến 30% đối với người mang đột biến BRCA2. Người mang đột biến BRCA3 (RAD51C và RAD51D) cũng có nguy cơ cao khoảng 20 đến 40% đối với ung thư vú. Nguy cơ ung thư buồng trứng thậm chí có thể cao hơn nguy cơ phát triển ung thư vú.

Tiêu chí để kiểm tra di truyền thêm

Các thông số phòng thí nghiệm bậc 2 (để chẩn đoán, lập kế hoạch điều trị, theo dõi /điều trị giám sát).

• Huyết thanh:
  • Chất chỉ điểm khối u: CA 15-3 (kiểm soát điều trị và theo dõi ung thư biểu mô vú di căn; thường chỉ ra sự tái phát trước khi nó trở nên rõ ràng về mặt lâm sàng), CEA.
  • Tế bào gốc di căn tuần hoàn: Chúng chịu trách nhiệm cho sự phát triển của di căn và do đó sự sống sót của bệnh nhân và khác nhau ở gen hồ sơ biểu hiện từ khối u nguyên phát (đề kháng với điều trị) (tùy chọn trong tương lai).
  • Kiểm tra bộ gen (xét nghiệm di truyền) - để phát hiện các đột biến trong thụ thể estrogen gây ra đề kháng với liệu pháp hormone; do đó, một cuộc kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị! Lưu ý: Những đột biến này có thể phát hiện được trong máu (= "Chất lỏng" sinh thiết), bởi vì khi tế bào khối u chết, DNA của chúng sẽ đi vào máu. Trong một nghiên cứu có thể chỉ ra rằng kết quả xét nghiệm máu nhất trí 97% với kết quả xét nghiệm mô học của sinh thiết. Hơn nữa, kết quả xét nghiệm dương tính có liên quan đến việc tăng gấp ba lần nguy cơ phát triển khối u.
  • Thâm nhiễm khối u tế bào lympho (TIL): yếu tố có giá trị tiên lượng cao ở một số dạng nặng của vú ung thư để dự đoán cơ hội chữa khỏi và lợi ích của hóa trị [TIL ↑ = hóa trị đặc biệt hiệu quả].
• Khăn giấy:
  • Phương pháp kiểm tra đa gen (phương pháp kiểm tra bộ gen, gen kiểm tra biểu hiện, kiểm tra hồ sơ biểu hiện gen, kiểm tra chữ ký gen; xác định kiểu gen; Xét nghiệm đa gen tiếng Anh) Chúng hiện vẫn là các thông số phòng thí nghiệm bậc 2, nhưng ngày càng được sử dụng phổ biến đối với các ung thư biểu mô vú nhỏ và nguy cơ trung bình (<1 cm, N 0-3, HR receptor pos, HER-2 neg.) Để phân biệt bệnh nhân nào Nhóm nghiên cứu ung thư phụ khoa (AGO) khuyến cáo các quy trình này khi không thể đưa ra quyết định liên quan đến hóa trị dựa trên các yếu tố bệnh lý lâm sàng. Dữ liệu từ thử nghiệm planB xác nhận rằng bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu âm tính với HER2 có thể từ bỏ hóa trị một cách an toàn khi có gen kiểm tra biểu hiện cho thấy mức độ hung hăng của khối u thấp:
    • EndoP Dự đoán xét nghiệm-chữ ký gen 8 (vật liệu: sinh thiết; một phần (tỷ lệ khối u 30%) của một khối mô):
      • Điểm EP: giải thích và trọng số của tám gen liên quan đến bệnh.
      • Điểm EPclin: tính điểm EPclin bằng cách thêm kích thước khối u và tình trạng nốt; tuyên bố về nguy cơ tái nghiện trong mười năm tới; chỉ định nhóm nguy cơ cao hoặc thấp (hóa trị / không hóa trị).
      • Chemobenefit: tính toán “chemobenefit” theo EBCTCG (Lancet 2012): hóa trị có thể làm giảm khoảng một phần ba nguy cơ di căn.
    • Xét nghiệm MammaPrint - Chữ ký 70 gen (vật liệu: sinh thiết / mô khối u tươi hoặc cố định bằng formalin).
      • Kết quả: nguy cơ di căn thấp (tiên lượng tốt) hoặc nguy cơ di căn cao (tiên lượng xấu).
      • Chỉ định (bài học ASCO từ MINDACT):
        • Bệnh nhân dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính và bạch huyết vú âm tính ung thư những người có nguy cơ lâm sàng cao. Ở đây, xét nghiệm có thể xác định những bệnh nhân có tiên lượng tốt, những người có khả năng bị hạn chế lợi ích từ hóa trị.
        • Bệnh nhân có vú dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính ung thư và một đến ba tích cực bạch huyết những người có nguy cơ lâm sàng cao. Ở đây, xét nghiệm có thể xác định những bệnh nhân có tiên lượng tốt, những người có khả năng bị hạn chế lợi ích từ hóa trị liệu. Tuy nhiên, phụ nữ phải được thông báo rõ ràng rằng lợi ích từ liệu pháp toàn thân không thể loại trừ, đặc biệt nếu có nhiều hơn một bạch huyết nút bị ảnh hưởng.
      • Chống chỉ định:
        • Bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính, và ung thư vú âm tính với hạch bạch huyết có nguy cơ lâm sàng thấp. Vì dù sao tiên lượng của họ cũng tốt và không được cải thiện bằng hóa trị, ngay cả khi có nguy cơ di truyền cao.
        • Bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính và một đến ba dương tính hạch bạch huyết những người có nguy cơ lâm sàng thấp (không có bằng chứng về lợi ích cho đến nay dựa trên dữ liệu).
        • Bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 (các nghiên cứu sâu hơn đang được chờ đợi).
        • Bệnh nhân ung thư vú âm tính ba âm tính để quyết định hóa trị bổ trợ.
    • Thử nghiệm Oncotype DX - Điểm tái phát 21 gen (vật liệu: sinh thiết / khối u (hoặc các phần mô được tạo ra từ nó)). [Quyền lợi bảo hiểm y tế theo luật định]
      • Điểm tái phát (nguy cơ tái phát trong 10 năm của bệnh nhân) và lợi ích cá nhân tiềm năng của hóa trị liệu theo tỷ lệ phần trăm; điểm được báo cáo với phạm vi từ 0 đến 100. Phạm vi này được chia thành ba loại rủi ro: thấp (<18), trung bình (18-30) và rủi ro cao
      • Nghiên cứu TAILORx: một trong những kết quả được khảo sát là liệu những phụ nữ có điểm nguy cơ Oncotype trung bình (11 đến 25) có nguy cơ tái phát bệnh mà không cần hóa trị bổ sung cao hơn đáng kể so với hóa trị hay không. Kết quả cho thấy liệu pháp nội tiết tố bổ trợ có hiệu quả, cũng như liệu pháp nội tiết tố và hóa trị cùng nhau. Sau 9 năm theo dõi, tỷ lệ sống không bệnh xâm lấn là 83.3% đối với liệu pháp hormone đơn thuần và 84.3% đối với liệu pháp hormone và hóa trị, và tỷ lệ sống sót chung là 93.9% và 93.8%. KẾT LUẬN: Liệu pháp nội tiết bổ trợ và liệu pháp hóa trị có hiệu quả tương tự ở phụ nữ mắc ung thư biểu mô vú âm tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính, âm tính với điểm số 21 gen tái phát trong phạm vi trung gian, mặc dù một số phụ nữ từ 50 tuổi trở xuống được thấy là có lợi từ hóa trị liệu.
    • Prosigna - Chữ ký gen PAM-50 (nhóm 50 gen); chỉ định: bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh âm tính hoặc dương tính với nút, dương tính với thụ thể hormone (HR +), và ung thư vú giai đoạn đầu âm tính với HER2 (HER2-); các kết quả:
      • Xác định nguy cơ tái phát (ROR).
      • Thông tin về loại phụ sinh học của khối u.
    • Hai xét nghiệm khác để biết thêm thông tin về khối u vú:
      • TargetPrint - xác định định lượng thụ thể estrogen (ER), progesterone biểu hiện thụ thể (PR) và yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (HER2), sử dụng công nghệ DNA microarray.
      • BluePrint - hồ sơ 80 gen; phân loại ung thư vú thành loại cơ bản, loại nổi bật hoặc loại ErbB2 (HER2). Cái gọi là phân loại phân tử của khối u này được thực hiện để xác định liệu pháp mà khối u có khả năng đáp ứng.
  • Kiểm tra kiểm soát mô học, ví dụ, sau khi hóa trị liệu bổ trợ hoặc di căn (khối u con gái), do đặc tính sinh học của khối u có thể thay đổi đáng kể theo thời gian, hoặc phát sinh khả năng kháng các tác nhân điều trị (phương pháp kiểm tra xem thông số phòng thí nghiệm bậc 1).

Dấu ấn sinh học dự đoán

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): dấu ấn sinh học dự đoán cung cấp thông tin về sự thay đổi nguy cơ phát triển ung thư vú với kết quả có ý nghĩa thống kê. Chế độ ăn uống Và nghiên cứu Ung thư (MDC) năm 2012, mối quan hệ giữa pro-NT tập trung trong máu và nguy cơ ung thư vú đã được chứng minh. Điều này cho thấy rằng nồng độ pro-NT tăng lên có liên quan đến việc tăng khoảng 3 lần nguy cơ phát triển ung thư vú trong vòng 5-15 năm sau đó.
• Carboanhydrase IX (hòa tan kẽm enzym kim loại) [mức độ enzym thấp = sự kết hợp của hóa trị liệu bổ trợ mới với bevacizumab có liên quan đến đáp ứng hoàn toàn bệnh lý tốt hơn so với mức độ cao].